荀世秀

麻痹性癡呆(GPI)是指梅毒螺旋體侵犯患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)而致使的神經(jīng)精神功能障礙性疾病，多見于梅毒初期感染后的10～20年，這種癡呆表現(xiàn)為進(jìn)展性，主要臨床癥狀為記憶力減退及精神異常[1-2]。由于梅毒螺旋體侵入破壞了相關(guān)區(qū)域的皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，許多學(xué)者認(rèn)為這可能與局部神經(jīng)細(xì)胞減少影響乙酰膽堿釋放有關(guān)，故在臨床中可應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑治療GPI。本研究觀察多奈哌齊治療輕中度GPI的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月-2019年5月遼寧省東港市中心醫(yī)院收治的輕中度GPI患者124例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各62例。觀察組男25例，女37例；年齡33～69(49.11±8.42)歲；病程3～19(11.71±2.41)個(gè)月；輕度37例，中度25例。對(duì)照組男28例，女34例；年齡34～65(48.71±8.20)歲；病程2～17(11.40±2.11)個(gè)月；輕度39例，中度23例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 均伴有認(rèn)知功能障礙，簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分10～24分，人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體為陽性；簽署知情同意書。排除合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等功能障礙、腦部重創(chuàng)史、智力障礙及精神疾病患者；排除對(duì)本研究藥物過敏患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)驅(qū)梅治療，首先使用注射用青霉素鈉[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19993622]300～400萬U靜脈滴注，每4小時(shí)給藥1次，連續(xù)治療14 d后，改為注射用芐星青霉素(瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023798)120萬U肌內(nèi)注射，每周1次，連續(xù)治療3周。首次治療前先給予地塞米松5 mg靜脈滴注，預(yù)防赫氏反應(yīng)。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070181]5 mg口服，每天1次，治療5周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)認(rèn)知功能：采用MMSE和老年癡呆量表—認(rèn)知(ADAS-Cog)評(píng)估患者的認(rèn)知功能，MMSE滿分30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好；ADAS-Cog總分70分，得分越高表示認(rèn)知功能越差。(2)治療前、治療5周后采用臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)測(cè)評(píng)，CDR得分0、0.5、1、2、3，得分越高表示癡呆越嚴(yán)重。(3)治療前、治療3個(gè)月后采集2組患者外周血和腦脊液進(jìn)行TRUST滴度檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)轉(zhuǎn)陰率。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 認(rèn)知功能比較 治療前，2組患者M(jìn)MSE及ADAS-Cog評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5周后，2組患者的MMSE評(píng)分高于治療前，ADAS-Cog評(píng)分低于治療前(P<0.01)，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前、治療5周后的認(rèn)知功能 比較分)

2.2 CDR評(píng)分比較 治療前，2組患者CDR評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療5周后，2組患者的CDR評(píng)分均低于治療前(P<0.01)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前、治療5周后的CDR評(píng)分 比較分)

2.3 血清、腦脊液TRUST滴度轉(zhuǎn)陰率比較 治療3個(gè)月后，觀察組患者的血清轉(zhuǎn)陰率和腦脊液轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組患者的血清、腦脊液TRUST滴度轉(zhuǎn)陰率 比較 [例(%)]

2.4 不良反應(yīng)比較 2組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.260，P=0.610)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

GPI是因梅毒螺旋體感染引起的神經(jīng)損傷疾病，主要是梅毒螺旋體廣泛侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起[3-4]。侵犯皮質(zhì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性，引起精神癥狀和智力損傷；侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管壁導(dǎo)致閉塞性動(dòng)脈壓，導(dǎo)致腦缺血表現(xiàn)[5-6]。GPI早期主要表現(xiàn)為性格改變、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中等，隨著病情發(fā)展為癡呆狀態(tài)，記憶力、判斷力及計(jì)算力等均明顯降低，嚴(yán)重者生活無法自理。GPI不僅嚴(yán)重影響患者的生活工作能力，還給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)，因此需重視GPI的治療。

青霉素是治療梅毒的常用藥物，芐星青霉素可殺滅梅毒螺旋體，減少其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，一定程度上改善認(rèn)知功能[7-8]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者經(jīng)芐星青霉素治療后，MMSE評(píng)分明顯升高，ADAS-Cog評(píng)分明顯降低，提示芐星青霉素有助于改善GPI患者認(rèn)知功能。陳賁等[9]研究指出，GPI患者的認(rèn)知功能障礙特點(diǎn)與阿爾茨海默病相似，患者主要表現(xiàn)為記憶力減退、語言功能障礙、日常生活自理能力降低等，但與阿爾茨海默病不同的是，GPI患者的認(rèn)知功能障礙經(jīng)規(guī)范性治療后改善，因而又被認(rèn)為是“可逆性癡呆”。青霉素治療GPI可改善認(rèn)知功能，但并不是所有患者的認(rèn)知功能均改善，通常取決于病情的嚴(yán)重程度[10]。輕度GPI患者經(jīng)青霉素治療后可盡快控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性反應(yīng)，從而改善認(rèn)知功能障礙；而中重度GPI患者由于大腦多已發(fā)生彌漫性萎縮、神經(jīng)細(xì)胞丟失等不可逆病變，療效不佳。

研究指出，GPI患者伴有雙側(cè)海馬區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞損傷、代謝物改變、顳葉萎縮；病理表現(xiàn)為：GPI患者的腦膜增厚，額顳區(qū)萎縮，腦室擴(kuò)大，經(jīng)顯微鏡觀察可見皮質(zhì)破壞、神經(jīng)細(xì)胞丟失[11-12]。作為神經(jīng)細(xì)胞、軸突損傷變性的標(biāo)志物，Tau蛋白在GPI患者的腦脊液中含量明顯提升。神經(jīng)影像學(xué)觀察可知GPI患者伴有雙側(cè)海馬的萎縮，側(cè)腦室擴(kuò)大和彌漫性皮質(zhì)萎縮；經(jīng)磁共振波譜觀察可見GPI患者海馬神經(jīng)細(xì)胞的活性降低，丟失明顯，且伴有膠質(zhì)細(xì)胞的增生。諸多研究提示，GPI患者的認(rèn)知功能障礙與海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞丟失密切相關(guān)。陳小鄖等[13]認(rèn)為梅毒螺旋體侵犯神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、乙酰膽堿等的異常；加上梅毒螺旋體對(duì)腦血管影響致腦組織缺血缺氧，神經(jīng)細(xì)胞損傷，進(jìn)一步導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。結(jié)合GPI患者的神經(jīng)影像學(xué)、磁共振波譜、代謝產(chǎn)物等研究，發(fā)現(xiàn)GPI患者的認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制、臨床表現(xiàn)等與阿爾茨海默病類似，因此本研究對(duì)GPI患者應(yīng)用阿爾茨海默病患者常用的多奈哌齊片治療，多奈哌齊是膽堿酯酶抑制劑，可抑制突觸間隙乙酰膽堿的分解，增加乙酰膽堿含量，尤其是增加海馬區(qū)、顳葉、頂葉皮質(zhì)的乙酰膽堿含量，進(jìn)而改善大腦學(xué)習(xí)、記憶等功能，促進(jìn)患者癡呆癥狀的緩解和認(rèn)知功能改善[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療5周后的MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，ADAS-Cog評(píng)分、CDR評(píng)分均低于對(duì)照組，提示多奈哌齊片治療輕中度GPI可緩解患者癡呆癥狀，改善認(rèn)知功能，GPI患者因梅毒螺旋體導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性反應(yīng)，炎性反應(yīng)導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)細(xì)胞活力降低，而多奈哌齊片則可有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的炎性反應(yīng)信號(hào)通路，增加乙酰膽堿含量，從而改善認(rèn)知功能[16]。觀察組患者治療3個(gè)月后的血清、腦脊液TRUST滴度轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯，提示多奈哌齊片治療GPI是可行的、有效的。

綜上所述，多奈哌齊片治療輕中度GPI療效較好，可改善患者癡呆癥狀緩解和認(rèn)知功能，且用藥安全性高，值得推廣。