李林，黃琦

（中江縣人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川 德陽 618100）

0 引言

隨著人民生活水平的提高，國家加大對(duì)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的治療支出，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)患者數(shù)量的增加等方面下，如何提高治療效果、減少住院時(shí)間、減輕治療的副反應(yīng)成為新型醫(yī)療的課題。我國是抗菌藥物使用大國，隨著抗菌藥物的不合理或不合適應(yīng)用，抗菌藥物耐藥問題逐漸加劇。自2011 年我國開展抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治以來，我國多數(shù)類別的抗菌藥物使用強(qiáng)度均呈下降趨勢，而同期碳青霉烯類抗菌藥物臨床使用量卻逐年上升。碳青霉烯類抗菌藥物是一類β-內(nèi)酰胺全新結(jié)構(gòu)的抗菌藥物，它對(duì)革蘭陽性、陰性菌，需氧菌、厭氧菌等均有超強(qiáng)的抗菌作用，尤其是對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等抗菌作用強(qiáng)。與其他時(shí)間依賴性抗菌藥物一樣，美羅培南在用藥間隔需要維持最低的血藥濃度。本研究試圖通過改變用藥時(shí)間的方法，提高美羅培南對(duì)敏感菌的殺滅活性，在不增加臨床成本的基礎(chǔ)上提高抗生素的使用療效。由于美羅培南的廣泛使用，耐藥性問題越來越嚴(yán)重，為了提高美羅培南的臨床療效，減少耐藥性的發(fā)生，因此選取本院64 例重癥感染患者為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，分別給予不同給藥時(shí)間的美羅培南進(jìn)行治療，對(duì)治療后臨床療效及安全性指標(biāo)進(jìn)行隨訪，完成研究并對(duì)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析，以此研究比較常規(guī)輸注（30min）與延長輸注（3h）美羅培南治療重癥感染患者的療效和不良事件的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年4 月至2020 年3 月住院收治的重癥感染患者64 例為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各32 例。對(duì)照組中男20 例，女12 例，年齡28.7～84.5歲，平均（55.50±2.66）歲；觀察組中男20 例，女12 例，年齡33.5～83.8 歲，平均（58.84±2.15）歲。兩組患者的性別、平均年齡、病情程度等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①受試者年齡＞18 歲；②非妊娠或哺乳期婦女；③既往無碳青霉烯類過敏史；④診斷感染根據(jù)病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果或臨床經(jīng)驗(yàn)判斷需要應(yīng)用美羅培南治療；⑤腎功能正常：內(nèi)生肌酐清除率＞50mL/min；⑥患方知情同意。

1.2 方法

兩組患者均接受各項(xiàng)基礎(chǔ)治療及護(hù)理，對(duì)照組采取傳統(tǒng)輸注方式給藥，將美羅培南1.0g 加入0.9%NaCl 溶液100mL中，使用輸液泵勻速泵入30min，每8 小時(shí)給藥一次；觀察組采取延長輸注方式給藥，將美羅培南1.0g 加入0.9%NaCl 溶液100mL 中，使用輸液泵勻速泵入3h，每8 小時(shí)給藥一次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩種不同給藥方式給藥前后的WBC 變化，對(duì)比兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]為：①顯效：治療后患者病情癥狀完全消失, 實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)恢復(fù)正常；②有效：治療后患者病情癥狀明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)明顯改善或基本恢復(fù)正常；③無效：治療后未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn), 或用藥后患者病情并未好轉(zhuǎn)甚至癥狀加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%) 表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

兩組患者的性別比例、年齡、用藥天數(shù)等指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料對(duì)比

2.2 WBC 變化比較

給藥后觀察組患者WBC 變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者給藥前后WBC 對(duì)比（ ±s）

表2 兩組患者給藥前后WBC 對(duì)比（ ±s）

注：與對(duì)照組比較aP＜0.05

組別 給藥前 給藥后 P對(duì)照組 13.77±1.89 12.01±1.45 ＞0.05觀察組 13.70±1.66 10.12±1.25a ＜0.05

2.3 臨床療效比較

觀察組患者總有效率為75.00%，明顯比對(duì)照組的53.13%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)情況

兩組患者主要不良反應(yīng)為轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心和腹瀉，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

重癥感染是致病微生物在機(jī)體內(nèi)生長繁殖，引起某一臟器或全身感染且因感染而致該臟器或全身多臟器功能衰竭或死亡的疾病[2]。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，每年由于重癥感染而導(dǎo)致的死亡率已經(jīng)高達(dá)40%[3]。

美羅培南是超廣譜的碳青霉烯類抗菌藥物，也是唯一一個(gè)以單藥形式存在的碳青霉烯類抗菌藥物，是治療院內(nèi)重癥感染、混合性感染、耐藥菌、產(chǎn)酶菌感染的常用藥物。雖然它容易受到外膜通道蛋白的影響，但對(duì)于β-內(nèi)酰胺酶，美羅培南比亞胺培南具有更高的穩(wěn)定性，抗菌活性也高于亞胺培南[4]。從藥敏結(jié)果可以看出，對(duì)于單產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)和單產(chǎn)AmpCβ-內(nèi)酰胺酶的耐藥菌株，美羅培南的最低抑菌濃度（MIC）和AmpC 值均比亞胺培南更低，抗菌活性比亞胺培南更高。和其他時(shí)間依賴性抗菌藥物一樣，美羅培南在用藥間隔需要維持最低的血藥濃度，藥動(dòng)學(xué)研究表明，美羅培南的血藥濃度需要＞40%最低抑菌濃度才能達(dá)到最佳的殺菌效果[5]。有研究表示，輸注時(shí)間分別延長至1、2、3、5h 的藥效學(xué)達(dá)標(biāo)率中，延長至3h 可有效提高藥效學(xué)達(dá)標(biāo)率[6]。為了進(jìn)一步研究美羅培南與給藥時(shí)間的關(guān)系，對(duì)本院64 例接受美羅培南治療的重癥感染患者進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，觀察組顯效人數(shù)為17，對(duì)照組顯效人數(shù)為11，觀察組優(yōu)于對(duì)照組；觀察組無效人數(shù)為8，遠(yuǎn)低于對(duì)照組無效人數(shù)的15；觀察組總有效率為75.00%，明顯比對(duì)照組的53.13%高。給藥后觀察組患者WBC 變化情況優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.88%和25.00%，無明顯區(qū)別，表明延長美羅培南輸注時(shí)間至3h 可提高臨床治療效果。

綜上所述，美羅培南輸注時(shí)間延長至3h 可提高治療重癥感染的臨床療效，同時(shí)不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，不降低用藥的安全性。在保證美羅培南治療效果和安全性的情況下，延長輸注時(shí)間可以更好地使基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)降低治療費(fèi)用、減少反復(fù)住院。最終減少社會(huì)醫(yī)療支出，減輕醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)，縮減住院時(shí)間，加快醫(yī)療機(jī)構(gòu)的轉(zhuǎn)型發(fā)展。