張夢(mèng)顯，李輝通信作者)

（新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

0 引言

腦卒中可分為兩大類，即缺血性腦卒中和出血性腦卒中，包括腦出血、腦血栓形成、腦栓塞、腦血管痙攣等。其中缺血性腦卒中發(fā)病率占腦卒中總數(shù)的60-70%[1]。根據(jù)國(guó)家卒中流行病學(xué)調(diào)查（NESS-China）研究結(jié)果顯示我國(guó)缺血性腦卒中發(fā)病率男性高于女性，男性發(fā)病率為 212/10 萬，女性發(fā)病率為170/10 萬。目前對(duì)于急性缺血性腦卒中的診斷臨床上仍以影像學(xué)檢查為主，主要以CT 和MRI 診斷報(bào)告為主，然而已有相關(guān)研究表明，某些血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)不僅可以準(zhǔn)確的診斷缺血性腦卒中，還可以大大縮短診斷時(shí)間，幫助臨床更好的診斷病情。本文討論神經(jīng)元特異性烯醇化酶( NSE) 、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D,D-dimer)水平變化與急性缺血性腦卒中檢測(cè)的效能分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月至2020 年7 月新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的50 例急性缺血性腦卒中患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2018 年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南；②經(jīng)CT 或MRI 等影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①疑產(chǎn)生蛛網(wǎng)膜下腔出血；②近3 個(gè)月存在心肌梗死史、顱外傷史以及卒中史；③近1 周內(nèi)有動(dòng)脈穿刺部位難以壓迫止血并取50 名同期來我院健康體檢的市民為對(duì)照組，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

分別搜集50 名患者和健康體檢者的臨床資料：包括性別，年齡，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史等；健康體檢者選定同一時(shí)間由護(hù)士統(tǒng)一抽取清晨空腹靜脈血，患者入院后于次日清晨抽取清晨空腹靜脈血4mL，置于枸緣酸鈉抗凝管內(nèi)，離心處理(3 000 r/min， 10 min)，分離血清與血漿，置于-4℃環(huán)境中儲(chǔ)存待檢；本實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用羅氏 cobas c501 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行同型半胱氨酸檢測(cè)，應(yīng)用羅氏 cobas h232 心肌標(biāo)志物測(cè)量?jī)x進(jìn)行D-D 二聚體檢測(cè),應(yīng)用羅氏 cobas e 601 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行神經(jīng)元烯醇化酶檢測(cè)，試劑均由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，同時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較觀察組與對(duì)照組臨床資料，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶( NSE) 、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-dimer，D-D)水平之間的區(qū)別；研究三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)缺血性腦卒中診斷的效能和單一指標(biāo)診斷效能的優(yōu)劣

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較

兩組性別、年齡、BMI 及吸煙史等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 觀察組與對(duì)照組HCY、D-D、NSE 檢測(cè)情況比較

觀察組血清HCY、D-D、NSE、水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05)。見表2。

2.3 三種指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果與聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組血清同型半胱氨酸、D-D 二聚體、神經(jīng)元烯醇化酶聯(lián)合檢測(cè)診斷急性缺血性腦卒中的準(zhǔn)確度、靈敏度均高于各指標(biāo)單一檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)腦卒中的漏診率低于各指標(biāo)單一檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者一般情況比較（ ±s）

表1 兩組患者一般情況比較（ ±s）

組別 例數(shù) 性別[n(%)] 年齡（歲） BMI（kg/m2) 吸煙史[n(%)]男女有無觀察組 50 29（58） 21（42） 52.12±5.64 23.18±2.56 17（34） 33（66）對(duì)照組 50 28（56） 22（44） 51.22±5.58 23.21±2.52 16（32） 34（68）統(tǒng)計(jì)量 χ2=0.104 t=0.479 t=0.256 χ2=0.238 P 0.760 0.625 0.792 0.618

表2 觀察組和對(duì)照組HCY、D-D、NSE 檢測(cè)情況比較

表3 不同檢測(cè)方法檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE) 主要存在大腦神經(jīng)元、周圍神經(jīng)組織以及內(nèi)分泌細(xì)胞中,是一種酸性蛋白酶，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志， 能較好的反映腦卒中患者的神經(jīng)損傷及病情變化。NSE 是一種神經(jīng)組織特異性蛋白, 與缺血性卒中的損傷程度呈正相關(guān), 對(duì)急性缺血性腦卒中的診斷、預(yù)后及治療方案的選擇有著很大的幫助，故檢測(cè)NSE 對(duì)判斷缺血性腦卒中的病情發(fā)展有一定的作用。當(dāng)腦組織發(fā)生缺氧缺血損傷時(shí)，神經(jīng)元釋放大量NSE，并損害血-腦屏障，進(jìn)入血液循環(huán)，血液中NSE 水平升高，是評(píng)估腦組織神經(jīng)元損傷的定性指標(biāo)。

同型半胱氨酸是一種可以造成血管損傷的氨基酸, 同型半胱氨酸是甲硫氨酸代謝的有毒含硫中間體[2-4]。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是同型半胱氨酸代謝受損或參與同型半胱氨酸再循環(huán)的重要輔助因子缺陷的結(jié)果。Hcy 被認(rèn)為是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy 可能通過炎性因子、氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)等多種機(jī)制損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。

D-D 二聚體水平與缺血性腦卒中的產(chǎn)生以及病情的發(fā)展有一定的相關(guān)性[5]。D-D 二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，同時(shí)也是繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)特有的代謝產(chǎn)物，其水平異常升高提示體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進(jìn)。急性缺血性腦卒中是一種血液高凝引起的疾病，椎動(dòng)脈和頸動(dòng)脈的堵塞或狹窄引發(fā)腦組織梗死，并引起一系列病理學(xué)改變，包括星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞以及神經(jīng)元等改變，而血液高凝狀態(tài)導(dǎo)致D-D 二聚體激活，引起凝血因子與纖維蛋白交聯(lián)，被交聯(lián)纖維蛋白酶水解產(chǎn)生，被認(rèn)為是體內(nèi)血液高凝和纖溶系統(tǒng)活躍的表現(xiàn)，由于 D-D 是交聯(lián)纖溶酶的特異性降解物質(zhì)，在臨床上作為血液高凝和纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)的標(biāo)志物之一。故D-D 二聚體水平異常升高提示有發(fā)生腦卒中的可能，對(duì)臨床醫(yī)生判斷病情有一定幫助。到目前為止，很多研究都表明缺血性腦卒中患者血D-D 二聚體水平明顯增高。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、D-D 二聚體、神經(jīng)元特異性烯醇化酶這三項(xiàng)血液檢測(cè)指標(biāo)高于正常人，而多指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)在靈敏度和特異度上優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)的結(jié)果，對(duì)急性缺血性腦卒中的診斷有很高的應(yīng)用價(jià)值。