朱慧鳳，卓嘎

（1.西藏大學(xué)，西藏 拉薩 850000；2.西藏自治區(qū)人民醫(yī)院，西藏 拉薩 850000）

0 引言

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）多表現(xiàn)為皮膚瘙癢、肝功能異常等，是與妊娠密切相關(guān)的肝臟疾病，可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、羊水污染、新生兒窒息等并發(fā)癥，進(jìn)而使得圍產(chǎn)兒患病率及死亡率增加[1]。乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)是一種嗜肝病毒，感染后引起的乙型肝炎（簡稱乙肝）是對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅的世界性公共衛(wèi)生問題[2]。我國是HBV感染高發(fā)區(qū)，約占全國人口的7.18%[3]，其中青藏高原是我國HBV 感染的重災(zāi)區(qū)，感染率幾乎高達(dá)我國平均水平的2 倍，約為13.23%[4]。當(dāng)ICP 合并HBV 感染時會進(jìn)一步加重病情，影響母嬰結(jié)局，因此，本研究主要探討乙型肝炎病毒(HBV)感染和妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)的發(fā)生率以及兩者間的相關(guān)性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月至2020 年5 月在本院婦產(chǎn)科住院分娩的共2117 例孕婦的病例資料，其中，存在乙型肝炎病毒（HBV）感染者共194 例，發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的患者共85 例，ICP 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》（第九版）。根據(jù)乙型肝炎病毒感染的情況，將ICP 患者分為HBV 感染組和非HBV 感染組：HBV 感染組共20 例，初產(chǎn)婦13 例，經(jīng)產(chǎn)婦7 例，年齡21～37 歲，平均（28.90±4.81）歲；非HBV 感染組共65 例，初產(chǎn)婦39 例，經(jīng)產(chǎn)婦26 例，年齡20～41 歲，平均（28.28±4.77）歲，兩組間在孕產(chǎn)次、年齡上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

產(chǎn)前通過乙肝血清學(xué)五項(xiàng)檢查分析記錄患者的乙型肝炎病毒感染情況，同時記錄患者產(chǎn)前谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝功能水平，嚴(yán)密觀察并記錄孕婦分娩情況、胎兒以及新生兒情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

通過SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，連續(xù)變量資料以(±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV 感染與ICP 的發(fā)生率比較及其相關(guān)性

本研究共納入2117 例患者資料，其中，存在HBV 感染者194 例，感染率為9.16%；發(fā)生ICP 的患者85 例，發(fā)生率為4.02%。HBV 感染組的ICP 發(fā)生率為10.31%，非HBV 感染組的ICP 發(fā)生率為3.38%，兩組間比較P＜0.001，見表1。

2.2 ICP 合并HBV 感染對孕婦肝功能的影響

與非HBV 感染組的ICP 患者比較，HBV 感染組的ICP 患者的肝功能指標(biāo)即ALT、AST 水平較高，兩組間比較P＜0.01，見表2。

2.3 ICP 合并HBV 感染對妊娠結(jié)局的影響

HBV 感染組的ICP 患者與非HBV 感染組的ICP 患者在剖宮產(chǎn)的發(fā)生率上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而在早產(chǎn)、羊水污染、新生兒窒息的發(fā)生率上比較，HBV 感染組的ICP 患者較非HBV 感染組的ICP 患者高，兩組間比較P＜0.05，見表3。

表1 兩組患者ICP 發(fā)生率的比較

表2 兩組ICP 患者對肝功能的影響( ±s）

表2 兩組ICP 患者對肝功能的影響( ±s）

肝功能指標(biāo) HBV 感染組（n=20） 非HPV 感染組（n=65） t 值 P 值A(chǔ)LT（U/L） 228.20±111.03 111.17±100.60 4.440 ＜0.01 AST（U/L） 208.95±97.40 96.18±90.23 4.798 ＜0.01

表3 兩組ICP 患者對妊娠結(jié)局的影響[例（%）]

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是以膽汁酸水平升高為特征的妊娠期肝病，其病因目前尚未完全明確，可能與基因、女性內(nèi)分泌代謝、環(huán)境及免疫等多因素相關(guān)[5]。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，孕期女性體內(nèi)雌激素水平較非孕期大幅度升高，妊娠增高的雌激素會影響肝臟代謝從而干擾鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝,使得膽汁酸淤積，導(dǎo)致ICP 的發(fā)生[6]。乙型肝炎病毒（HBV）則是一種主要寄生于肝細(xì)胞內(nèi)的嗜肝病毒，可導(dǎo)致肝細(xì)胞免疫原性發(fā)生改變，激活機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，從而破壞肝細(xì)胞導(dǎo)致代謝異常。據(jù)相關(guān)研究顯示，HBV 隱性感染者正常肝細(xì)胞僅有約10%[7]，導(dǎo)致肝臟代謝負(fù)荷加重，而肝臟是雌激素的代謝器官，在HBV 感染的基礎(chǔ)上會使得妊娠的高雌激素水平進(jìn)一步升高，從而誘發(fā)相關(guān)病變。大量研究發(fā)現(xiàn)，合并HBV 感染的孕婦ICP 的發(fā)生率較非HBV 感染的孕婦高，即HBV 感染與ICP 存在一定相關(guān)性[8-9]。本研究顯示，非HBV 感染組的ICP發(fā)生率為3.38%，HBV 感染組的ICP 發(fā)生率為10.31%明顯較高，該結(jié)果也證明了HBV 感染在ICP 的發(fā)生過程中發(fā)揮了一定的作用。

ICP 對妊娠的影響主要表現(xiàn)為肝功能受損，誘發(fā)胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、羊水污染等。本研究發(fā)現(xiàn)，HBV 感染組的ICP患者的肝功能指標(biāo)即ALT、AST 水平均較非HBV 感染組的ICP 患者高。因此推斷，ICP 患者總膽汁酸水平的逐漸升高可加重肝臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致肝細(xì)胞的壞死和凋亡，當(dāng)合并有乙型肝炎病毒感染時，肝細(xì)胞的破壞會進(jìn)一步加速，惡化膽汁酸的代謝，導(dǎo)致ICP 與HBV 感染相互作用惡性循環(huán)，促使破壞的肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶溢出，使血清中ALT、AST 表達(dá)更高，其表現(xiàn)也說明了HBV 感染與ICP 存在一定相關(guān)性。同時母體升高的膽汁酸會改變細(xì)胞膜通透性并刺激前列腺素釋放，從而導(dǎo)致早產(chǎn)[10]。在另一層面上，膽汁酸會沉積在胎盤中，并導(dǎo)致其水腫、間隙狹窄和胎盤細(xì)胞凋亡的加速，進(jìn)而引起胎盤功能的改變，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[11]。本研究也證實(shí)了此觀點(diǎn)，在早產(chǎn)、羊水污染、新生兒窒息的發(fā)生率上比較，HBV 感染組的ICP 患者較非HBV 感染組的ICP 患者高，說明合并HBV感染在加重ICP 患者圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率上起到了一定的作用。

綜上所述：HBV 感染與ICP 的發(fā)生存在相關(guān)性，并導(dǎo)致早產(chǎn)、羊水污染、新生兒窒息的發(fā)生率升高。因此，針對HBV感染孕婦應(yīng)加強(qiáng)圍生期監(jiān)護(hù)，早期干預(yù)、積極防治ICP 的發(fā)生，有利于改善妊娠結(jié)局。