葛陽(yáng)

作者單位：三亞市中醫(yī)院內(nèi)科，海南 三亞572000

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，已有的研究認(rèn)為與精神心理因素、胃腸道炎癥、胃腸運(yùn)動(dòng)障礙、飲食不當(dāng)?shù)仍蛴嘘P(guān)，病人常無(wú)明顯的器質(zhì)性病變。隨著生活節(jié)奏的加快，我國(guó)FD 的發(fā)病率正緩步增高，但西醫(yī)尚無(wú)FD 根治方案，多選用胃黏膜保護(hù)、抑酸、抗抑郁、抑制幽門螺桿菌等方式進(jìn)行治療，這些治療方案具有的不良反應(yīng)較大，病人依從性差。

中醫(yī)認(rèn)為FD 屬于“痞滿”“胃脘痛”，病人肝失疏泄、肝氣郁結(jié)時(shí)，肝木乘脾土，導(dǎo)致脾之運(yùn)化失司，進(jìn)而導(dǎo)致脘腹脹滿、脅肋脹痛，治則以疏肝和胃、理氣健脾為法。柴枳平肝湯是治療肝胃不和證的驗(yàn)方，在改善癥狀方面效果確切，但其對(duì)胃腸激素、血清神經(jīng)肽的影響相關(guān)研究較少。本研究分析了柴枳平肝湯治療FD 肝胃不和證對(duì)病人胃腸激素、血清神經(jīng)肽S 受體-1（NPSR1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取三亞市中醫(yī)院2016年10月至2019 年2 月收治的FD 肝胃不和證病人108 例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組與對(duì)照組，每組54例。病人或近親屬對(duì)研究方案簽署知情同意書。對(duì)照組男22 例，女32 例；年齡（46.96±14.17）歲，年齡范圍為18～65歲；病程（1.47±0.26）年，病程范圍為3個(gè)月～4 年；體質(zhì)量指數(shù)（23.85±1.77）kg/m。觀察組男24例，女30例；年齡（45.87±13.76）歲，年齡范圍為18～65 歲；病程（1.42±0.335）年，病程范圍為3 個(gè)月至4年；體質(zhì)量指數(shù)（23.76±1.73）kg/m。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見》中的標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡范圍為18～65 歲；（4）入組前2 周內(nèi)未服用促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物治療；（5）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝胃不和證的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有器質(zhì)性消化系統(tǒng)病變者；（2）有腹部手術(shù)史者；（3）合并肝膽疾病、感染性疾病、精神疾病及內(nèi)分泌代謝疾病者；（4）合并心腦血管、肝、腎疾病者；（5）過(guò)敏體質(zhì)。兩組FD 肝胃不和證病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司，批號(hào)H10910003，批次20190315）口服，每 次8 mg，每日3 次，飯前15 min 口 服，持 續(xù) 治療4周。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上進(jìn)行柴枳平肝湯給藥，柴枳平肝湯方：柴胡15 g、枳殼15 g、青皮10 g、合歡花10 g、白芍10 g、砂仁6 g（后下）、佛手10 g、川芎10 g、甘草6 g。加入500 mL 水后，將其煎煮1～2 h，得藥液300 mL，平分2碗，早晚各服1碗，持續(xù)治療4周。

1.3 檢測(cè)方法

分別于治療前、治療4 周后于清晨采集空腹肘靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑8 cm、離心時(shí)間10 min 分離血清，取血清分裝入EP 管，置于-80 ℃冰箱中保存待測(cè)。采用ELISA 法檢測(cè)病人胃動(dòng)素（MTL）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、生長(zhǎng)抑素（SS）、NPSR1、P物質(zhì)（SP）、熱休克蛋白（HSP）水平。酶標(biāo)儀選用美國(guó)Hyperion MRⅢ型酶標(biāo)儀，相關(guān)試劑由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)。

分別于治療前、治療4 周后采用HT100 型近紅外光譜儀測(cè)定胃排空率，酚紅定量法測(cè)定小腸推進(jìn)率。

1.4 觀察指標(biāo)

4周后評(píng)價(jià)：（1）痊愈：經(jīng)治療，癥狀和體征消失，且中醫(yī)證候積分下降≥95%；（2）顯效：經(jīng)治療，癥狀和體征顯著改善，積分下降≥70%，且＜95%；（3）有效：經(jīng)治療，癥狀和體征改善，積分下降≥30%，且＜70%；（4）無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量指標(biāo)采用x ± s描述，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（%）描述，采用χ檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ=4.267，P=0.039）。見表1。

表1 功能性消化不良肝胃不和證108例臨床療效比較/例（%）

2.2 兩組治療前后MTL、PG

Ⅱ

、SS 水平比較

兩組治療前MTL、PGⅡ、SS水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。觀察組治療4周后MTL、PGⅡ水平高于對(duì)照組，SS 水平低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后NPSR1、SP、HSP 水平比較

兩組治療前NPSR1、SP、HSP 水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。觀察組治療4 周后NPSR1、SP水平高于對(duì)照組，HSP 水平低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后胃排空率、小腸推進(jìn)率比較

兩組治療前胃排空率、小腸推進(jìn)率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。觀察組治療4 周后胃排空率、小腸推進(jìn)率高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表4。

3 討論

FD特指無(wú)器質(zhì)性或代謝性疾病誘因的胃、十二指腸區(qū)域出現(xiàn)以上腹飽脹感、反酸、惡心等消化不良癥狀為主的疾病，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，自主神經(jīng)功能失調(diào)、內(nèi)臟敏感性增高、胃腸激素和神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常、胃腸動(dòng)力障礙、精神心理因素、幽門螺桿菌感染等均與FD 的發(fā)生存在一定關(guān)系。西醫(yī)臨床常采用多潘立酮治療，用以增強(qiáng)病人腸胃道功能，加速腸胃排空，進(jìn)而改善癥狀，但該治療方案療效有限，病人易出現(xiàn)停藥復(fù)發(fā)情況。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，F(xiàn)D 屬于“痞滿”“胃脘痛”“嘈雜”等范疇，飲食勞倦、過(guò)饑過(guò)飽、情志不舒等均可脾胃運(yùn)化失常，濕濁內(nèi)生，肝郁化火，橫逆犯胃而引發(fā)肝胃不和證。治則以疏肝和胃、理氣健脾為法。柴枳平肝湯方用枳殼、柴胡共為君藥，枳殼疏肝平氣、消積祛痰；柴胡疏肝解郁、升陽(yáng)解表，二藥相伍，增強(qiáng)疏肝理氣之功效。佛手、川芎、青皮為共為臣藥，疏肝消滯、行氣化瘀。佐以砂仁理氣疏肝、和胃化濕；合歡花舒郁理氣、安神活絡(luò)；白芍緩急止痛、養(yǎng)血柔肝。甘草為使藥，具有調(diào)和全方之效。諸藥合用，共奏疏肝和胃、理氣健脾之功效。

本研究中，柴枳平肝湯輔助治療者的總有效率顯著高于單純性多潘立酮治療者。這一結(jié)果提示，柴枳平肝湯治療FD 肝胃不和證可促進(jìn)癥狀和體征消失，減輕上腹?jié)M脹或疼痛、反酸噯氣、食少納呆、胸悶喜嘆息等中醫(yī)證候，減輕病人的痛苦。這是由于柴枳平肝湯中的柴胡果膠多糖、柴胡多糖可提高免疫功能、保護(hù)消化道黏膜；枳殼揮發(fā)油在降低人體平滑肌痙攣，提高胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律上具有顯著作用；青皮、砂仁內(nèi)的揮發(fā)油則可加速胃液合成，并促進(jìn)腸胃運(yùn)動(dòng)，提高腸胃積氣的排出效率，并可于西藥的促胃動(dòng)力效應(yīng)協(xié)同。

FD病機(jī)尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，但可能與胃腸激素和神經(jīng)因子異常表達(dá)有關(guān)，MTL 是人體腸胃蠕動(dòng)及腸胃吸收功能的調(diào)節(jié)因子之一，該物質(zhì)還可增強(qiáng)堿性胃液的合成。PGⅡ是由胃黏膜細(xì)胞、主細(xì)胞、胃竇細(xì)胞分泌的蛋白，當(dāng)胃黏膜病變時(shí)其水平變化敏感。SS 是一種肽激素，可對(duì)胃分泌及運(yùn)動(dòng)功能形成抑制效應(yīng)。NPSR1 是一種胃腸道、神經(jīng)類肽類，是炎癥、情志性刺激導(dǎo)致腸胃功能異常的重要遞質(zhì)。SP 則是一種興奮腦腸肽，可通過(guò)增強(qiáng)胃平滑肌收縮能力來(lái)增強(qiáng)胃蠕動(dòng)功能。HSP又稱應(yīng)激蛋白，在胃腸道受損傷時(shí)，胃腸道腺體大量表達(dá)HSP以減輕應(yīng)激損傷。本研究中采用柴枳平肝湯輔助治療者治療后MTL、PGⅡ、NPSR1、SP水平高于單用多潘立酮治療者，SS、HSP水平低于單用多潘立酮治療者。這一結(jié)果提示，柴枳平肝湯治療FD 肝胃不和證可調(diào)節(jié)胃腸激素、NPSR1、SP、HSP 的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

表2 功能性消化不良肝胃不和證108例治療前后MTL、PGⅡ、SS水平比較/x ± s

表3 功能性消化不良肝胃不和證108例治療前后NPSR1、SP、HSP水平比較/x ± s

表4 功能性消化不良肝胃不和證108例治療前后胃排空率、小腸推進(jìn)率比較/（%，x ± s）

本研究還發(fā)現(xiàn)，采用柴枳平肝湯輔助治療者治療后胃排空率、小腸推進(jìn)率高于單用多潘立酮治療者。這一結(jié)果提示，柴枳平肝湯在增強(qiáng)FD 肝胃不和證病人胃腸動(dòng)力，提高病人消化功能上具有顯著優(yōu)勢(shì)。這與柴枳平肝湯中的枳殼、青皮、砂仁等中藥中所含的揮發(fā)油可刺激胃腸運(yùn)動(dòng)有關(guān)。

綜上所述，柴枳平肝湯治療FD 肝胃不和證可調(diào)節(jié)胃腸激素、NPSR1、SP、HSP的表達(dá)水平，改善胃腸動(dòng)力，提高療效。