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        子癇前期孕婦血清Hcy、Cys C、UmAlb、VEGF、PLGF水平及其與病情嚴重程度的相關性*

        2021-03-03 08:34:34龔源張燕劉愛勝崔普芳鐘偉傳凌秀婷
        中外醫(yī)學研究 2021年36期
        關鍵詞:血清水平研究

        龔源 張燕 劉愛勝 崔普芳 鐘偉傳 凌秀婷

        子癇前期(preeclampsia,PE)指妊娠前血壓正常的婦女在妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、尿蛋白、水腫及頭痛等臨床癥狀,為妊娠期特有的一種疾病,其發(fā)病率為3%~5%,且約15%的早產(chǎn)也是由PE所引起的,是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一[1-2]。PE病因及發(fā)病機制十分復雜,目前公認PE是由缺血缺氧(胎盤)學說、血管活性成分比例失衡、血管內皮細胞損傷及免疫系統(tǒng)紊亂等多種機制共同作用所引起孕婦多系統(tǒng)功能紊亂及心、肝、腎等多臟器損害,從而可導致其多種血清相關標記物水平出現(xiàn)異常[3-5]。為此,本研究對PE和健康非PE孕婦血清中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胱抑素 C(cystatin C,Cys C)、尿微量白蛋白(urine microalbumin,UmAlb)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 及 胎 盤 生 長 因 子(placental growth factor,PLGF)水平進行了對比分析,并探討其與PE病情嚴重程度相關性,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2019年3月-2020年12月在深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)中心就診并確診為PE孕婦87例為PE組,選取同期健康孕婦120例為對照組,納入標準:(1)PE組符合文獻[6]《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中PE診斷標準;(2)孕周≥20周;(3)有規(guī)律產(chǎn)檢和資料完整;(4)單胎孕婦;(5)自愿并積極配合。排除標準:(1)伴有實質器官性、免疫性及血液性等基礎疾病孕婦;(2)伴有慢性高血壓、心臟病、肝病、腎病及糖尿?。唬?)甲狀腺功能異常;(4)有免疫治療史。PE組輕度48例,重度39例[輕、重度子癇分級標準:血壓持續(xù)在 140~160/90~140 mmHg,并且尿蛋白(1+)為輕度,若血壓持續(xù)升高≥160/110 mmHg,出現(xiàn)尿蛋白(3+),并有明顯的頭痛頭暈、嘔吐等癥狀為重度];年齡23~49歲,平均(32.56±8.91)歲;孕周20~29周,平均(25.02±3.18)周。對照組年齡22~50歲,平均(33.07±9.78)歲;孕周21~30周,平均(25.73±3.65)周。兩組年齡、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性?;颊呒凹覍僦橥獗狙芯?,研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

        1.2 儀器及試劑

        AE275全自動酶免分析儀(深圳愛康科技公司);AU5800全 自 生 化分析儀、Hcy、Cys C及UmAlb試劑盒(美國Backman公司);VEGF和PLGF試劑盒(上海臻科生物科技公司)。

        1.3 方法

        采集空腹靜脈血5~6 ml于無抗凝劑的干燥管內,室溫靜置30 min后分離血清。Hcy、Cys C及UmAlb水平采用AU5800全自生化分析儀進行分析,VEGF和PLGF水平采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進行檢測。所有操作嚴格按儀器和試劑盒說明書要求進行,專人負責檢測,成批次分析,確保結果的準確性和可比性。

        1.4 統(tǒng)計學處理

        本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,相關性采用Spearman分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 兩組 Hcy、Cys C、UmAlb、VEGF 及 PLGF 水平比較

        PE組孕婦血清中Hcy、Cys C、UmAlb及VEGF水平明顯高于對照組,而PLGF水平明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組Hcy、Cys C、UmAlb、VEGF及PLGF水平比較(±s)

        表1 兩組Hcy、Cys C、UmAlb、VEGF及PLGF水平比較(±s)

        組別 Hcy(μmol/L) Cys C(mg/L) UmAlb(mg/L) VEGF(pg/ml) PLGF(pg/ml)PE 組(n=87) 15.06±4.79 1.42±0.38 17.20±5.13 6.12±1.30 128.13±35.27對照組(n=120) 8.37±2.51 0.74±0.25 3.04±0.82 2.68±0.75 260.52±59.04 t值 6.015 8 7.219 0 18.062 1 9.212 8 6.702 0 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

        2.2 不同嚴重程度 PE 孕婦 Hcy、Cys C、UmAlb、VEGF及PLGF水平比較

        重度PE組孕婦血清中Hcy、Cys C、UmAlb及VEGF水平明顯高于輕度PE組,而PLGF水平明顯低于輕度PE組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

        表2 不同嚴重程度PE孕婦Hcy、Cys C、UmAlb、VEGF及PLGF水平比較(±s)

        表2 不同嚴重程度PE孕婦Hcy、Cys C、UmAlb、VEGF及PLGF水平比較(±s)

        組別 Hcy(μmol/L) Cys C(mg/L) UmAlb(mg/L) VEGF(pg/ml) PLGF(pg/ml)輕度PE組(n=48) 12.62±3.25 1.07±0.31 9.08±2.57 3.95±1.02 179.51±42.68重度PE組(n=39) 18.06±5.93 1.85±0.52 27.19±8.36 8.79±1.64 64.89±15.34 t值 4.958 2 5.374 2 10.364 1 7.920 5 8.240 9 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

        2.3 相關性分析

        經(jīng)Spearman相關性分析,PE組孕婦血清中Hcy、Cys C、UmAlb及VEGF水平與病情嚴重程度呈 正 相 關(r=0.615 4、0.672 1、0.794 7、0.721 0,P<0.05), 而 PLGF 水 平 呈 負 相 關(r=-0.590 2,P<0.05)。

        3 討論

        PE是女性妊娠20周后所新發(fā)的一種以高血壓和蛋白尿為主要臨床特征,并伴有惡心嘔吐、水腫、眼花、頭痛及上腹疼痛等癥狀的多系統(tǒng)功能紊亂性疾病,輕者可導致胎兒生長受限、早產(chǎn)及孕產(chǎn)婦抽搐或昏迷,重者可導致孕產(chǎn)婦及胎兒死亡,并可增加母嬰日后患心血管疾病的風險[7-8]。PE主要病理變化為血管內皮細胞損害、全身細小動脈痙攣,各系統(tǒng)灌流減少,從而導致多器官損傷,嚴重威脅母嬰健康,且PE發(fā)病早、病情變化快,嚴重損害肝、腎等靶器官,且圍生兒病死率高。因此,早診斷、早治療對降低PE并發(fā)癥及病死率顯得十分重要。

        Hcy是人體內一種含硫氨基酸,當其代謝過程中酶缺陷和/或葉酸(FA)及B族維生素缺乏時,其水平可明顯升高。有研究表明,Hcy水平升高除可促使血管壁彈性纖維溶解,抑制纖溶酶原與纖維蛋白的結合及抑制和降解內源性NO,促進內皮素合成分泌,影響血管舒張外,還可通過增強低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的自身氧化而影響脂質代謝,導致血管內皮細胞損害,從而誘發(fā)PE的發(fā)生[9-10]。Cys C是一種由122個氨基酸構成的小分子堿性非糖化蛋白質,其分泌及排泄不受任何外來因素影響,是監(jiān)測腎功能早期損害的敏感指標[11-13]。UmAlb是腎小球病變早期診斷的重要指標之一,腎小球輕微損傷可引起UmAlb明顯升高[14]。有研究表明,腎臟是PE最常累及的臟器,可引起腎小球毛細血管通透性增高,導致尿蛋白[11-13]。本研究結果顯示,PE孕婦Hcy、Cys C及UmAlb水平明顯高于健康非PE孕婦,且隨病情的加重而升高,這表明Hcy水平改變可能與PE的發(fā)生和發(fā)展有密切關系,而Cys C及UmAlb水平改變說明PE孕婦的腎臟受到不同程度的損害。因此,加強Hcy、Cys C及UmAlb水平監(jiān)測對PE及早診斷、病情判斷及治療具有重要的臨床意義。

        VEGF是一種重要的血管因子,在血管形成、腫瘤生長和發(fā)展、胎盤血管修復過程及動脈粥樣硬化等方面發(fā)揮著重要的調節(jié)作用。有研究表明,PE孕婦由于胎盤缺血、缺氧,導致其細胞凋亡、壞死,從而導致VEGF水平升高,且隨著血管損傷程度的加重而隨之升高,而VEGF水平的升高,進一步促進血管形成,加重病情[3,15-16]。本研究結果顯示,PE孕婦VEGF水平明顯升高,且與病情嚴重程度有關,這除了可能與VEGF可促進纖溶酶原激活物和其蛋白質分解酶的釋放,降解毛細血管基底膜,誘導新生血管形成有關外,還可能與其通過VEGF/VEGFR2所介導的信號通路調控血管內皮細胞的增殖、遷移、存活,引起血管通透性的改變,控制血管的新生有關。

        PLGF是一種由胎盤合體滋養(yǎng)層細胞合成的促血管生成因子,對滋養(yǎng)層細胞和內皮細胞有獨特的調節(jié)作用,能促進新生血管生成,與PE的發(fā)生密切相關[17]。有研究表明,PE孕婦胎盤絨毛由于擁擠而使合體滋養(yǎng)層細胞缺血、缺氧,導致PLGF水平顯著降低[18-20]。本研究結果顯示,PE孕婦PLGF水平明顯低于健康非PE孕婦,且重度組低于輕度組(P<0.05),這可能與PLGF結合其配體后介導內皮與基質細胞,促進滋養(yǎng)細胞增殖、分化,誘導內皮細胞增殖、遷移及抗內皮細胞凋亡,并增加血管通透性和低濃度VEGF的生物學活性有關。此外,結果還顯示,PE孕婦Hcy、Cys C、UmAlb、VEGF及PLGF水平與病情嚴重程度分級存在一定的相關性,這可能與維持血管內皮細胞功能平衡的多種因素互相作用失衡有關。

        綜上所述,PE孕婦 Hcy、Cys C、UmAlb及VEGF水平明顯升高,而PLGF水平明顯降低,且與病情嚴重程度分級有關。因此,加強上述生化指標水平監(jiān)測對PE的早期診斷、病情判斷、治療及發(fā)病機制的研究有重要的參考價值。

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