梅圓圓 梁健平 鄧敦瑩
高血壓是臨床常見的慢性心血管系統(tǒng)疾病,同時也是多種心腦血管病發(fā)生的獨立危險因素,高血壓患者以全身小動脈硬化、血管重塑及血管腔增厚狹窄為主要病理改變,血管活性物質(zhì)失去平衡在高血壓發(fā)病進展中起到了至關(guān)重要的作用,目前國人中高血壓患者較為普遍,每年新增加病例可達1 000萬,而心力衰竭則是高血壓發(fā)展的終末階段,一旦合并心力衰竭患者死亡風(fēng)險顯著增加[1]。苯磺酸氨氯地平屬于臨床常用的長效二氫吡啶型鈣通道阻滯藥物,能夠松弛血管平滑肌,擴張外周小動脈,貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥物,能夠降低血管阻力,減少醛固酮分泌,提升患者心排血量[2]。本研究分析了苯磺酸氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓的治療效果,以期為臨床提供指導(dǎo)和依據(jù),現(xiàn)匯報如下。
選取2019年2月-2020年2月在陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院治療的原發(fā)性高血壓患者600例,納入標(biāo)準:(1)原發(fā)性高血壓診斷符合文獻[3]《中國高血壓防治指南》中的標(biāo)準,均為首次接受藥物治療;(2)年齡35~65歲。排除標(biāo)準:有肝腎功能障礙、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病等疾病。根據(jù)患者就診號末尾單雙號分為觀察組(n=330)和對照組(n=270),兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性,見表1。本次研究獲得患者知情同意,獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。
表1 兩組一般資料比較
觀察組:給予苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合貝那普利治療,苯磺酸氨氯地平(北京紅林制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20093746)5 mg/次,1次/d,貝那普利(北京諾華制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20000292)5 mg/次,1次/d,連續(xù)治療3個月后觀察療效。
對照組:給予苯磺酸氨氯地平片治療,方法同觀察組。
觀察兩組治療前后血壓[收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)],心率及心率變異性指標(biāo)[全部正常竇性心搏間期(NN間期)標(biāo)準差(SDNN),24 h內(nèi)每5分鐘NN間期均值的標(biāo)準差(SDANN),全程相鄰NN間期之差的均方根(RMSSD)],空腹血糖、尿素氮(BUN)、血鉀及不良反應(yīng)(咳嗽、惡心、頭痛、水腫)情況。
兩組治療前SBP和DBP比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后SBP和DBP較治療前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后SBP和DBP均低于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后血壓比較[mmHg,(±s)]
表2 兩組治療前后血壓比較[mmHg,(±s)]
*與本組治療前比較,P<0.05。
治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=330) 162.28±14.21 132.20±13.15* 99.82±12.20 92.29±9.81*對照組(n=270) 160.04±15.15 140.45±14.40* 100.40±13.31 95.15±8.90*t值 1.864 7.324 0.556 3.703 P值 0.063 0.000 0.578 0.000組別 SBP DBP
兩組治療前心率、SDNN、SDANN和RMSSD比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后心率較治療前降低,SDNN、SDANN和RMSSD較治療前升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后心率明顯低于對照組(P<0.05),而SDNN、SDANN和 RMSSD高于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后心率、SDNN、SDANN和RMSSD比較(±s)
表3 兩組治療前后心率、SDNN、SDANN和RMSSD比較(±s)
*與本組治療前比較,P<0.05。
治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=330) 85.50±5.21 69.82±6.02* 118.29±15.10 134.40±17.11*103.02±6.81 125.50±7.10*22.01±7.11 35.50±6.03*對照組(n=270) 85.44±6.03 75.51±5.82* 116.69±16.06 128.82±16.80*102.11±7.10 119.81±6.80*21.11±8.03 29.81±5.82*t值 0.131 11.691 1.255 4.007 1.597 9.953 1.455 11.680 P值 0.896 0.000 0.210 0.000 0.111 0.000 0.146 0.000組別 心率(次/min)SDNN(ms)SDANN(ms)RMSSD(ms)
兩組治療前空腹血糖、BUN和血鉀比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后空腹血糖、BUN和血鉀均高于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組治療前后空腹血糖、BUN和血鉀比較(±s)
表4 兩組治療前后空腹血糖、BUN和血鉀比較(±s)
治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=330) 5.65±1.12 6.03±1.10 14.40±2.11 15.29±2.04 4.03±0.91 4.22±0.82對照組(n=270) 5.72±1.04 5.77±1.00 14.53±2.05 14.92±2.14 4.05±0.92 4.06±0.90 t值 0.786 3.000 0.760 2.162 0.267 2.275 P值 0.432 0.003 0.447 0.031 0.790 0.023組別 空腹血糖(mmol/L)BUN(mg/dl) 血鉀(mmol/L)
兩組咳嗽、惡心、頭痛、水腫發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]
原發(fā)性高血壓病屬于臨床常見的慢性疾病,我國一直是高血壓病高發(fā)國家,有報道指出國人18歲以上高血壓患病率在23%,全國高血壓患病人數(shù)近2.4億人,隨著病程延長由高血壓引發(fā)的心腦血管并發(fā)癥頻發(fā),對患者生活質(zhì)量與身心健康產(chǎn)生嚴重危害[3]。目前臨床對于高血壓治療主要以早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療為主要原則,而血壓的變化會受到壓力反射的調(diào)節(jié),尤其是自主神經(jīng)調(diào)控,有動物學(xué)試驗顯示大腦局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)通過血管緊張素Ⅱ?qū)ρ獕鹤儺愡M程調(diào)控,而患者出現(xiàn)血壓變異異常則使日間和夜間血壓均出現(xiàn)波動,血壓生理性晝夜節(jié)律消失,主要是基于患者自主神經(jīng)功能變化導(dǎo)致,而且人體的神經(jīng)調(diào)節(jié)機制紊亂還會造成血管的外周阻力增大,夜間血壓降低減少,導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律出現(xiàn)異常變化[4-5]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實隨著血壓變異性的增加會導(dǎo)致血管壁破壞并加速內(nèi)皮細胞損傷,促進了粥樣硬化形成,最終造成臟器的缺氧和缺血損傷[6]。此外血管內(nèi)皮功能障礙是引起高血壓損害的重要原因,長期的血壓異常加上其他危險因素能促進動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展,伴隨病程延長患者極易發(fā)生機體心臟負荷持續(xù)增加,引起收縮末期室壁張力持續(xù)增強,引起心肌形態(tài)發(fā)生變化,增加心肌重構(gòu)、左室肥厚發(fā)生率。目前臨床治療高血壓主要以維持血壓穩(wěn)定并降低血壓為主,主張采取藥物治療,同時需要防止靶器官功能損傷[7-8]。目前臨床治療高血壓疾病的藥物較多,最為常用的β受體阻滯藥物、利尿藥物、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥物和血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥物,在一定劑量下降壓效果顯著,通過合理使用降壓藥物可以對患者靶器官發(fā)揮保護作用[9-10]。
本研究采取苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合貝那普利進行原發(fā)性高血壓治療,前者屬于長效鈣離子拮抗劑,能夠阻滯鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運過程中進入到心肌細胞與平滑肌細胞中,因此具有松弛血管平滑肌效果,能夠擴張外周小動脈與冠狀動脈,降低血管外周阻力效果好,同時還可以發(fā)揮緩解冠狀動脈痙攣作用,因此對于合并冠心病的高血壓患者效果更佳[11-13]。研究發(fā)現(xiàn)氨氯地平能夠拮抗5-羥色胺縮血管效果,通過減少血栓素釋放增加腦部動脈的供血作用,因此可以改善患者內(nèi)皮功能,恢復(fù)血管舒張功能,對血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞對脂蛋白攝取過程具有調(diào)節(jié)作用[14-16]。貝那普利則屬于ACEI類藥物,一方面能夠阻斷AngⅡ的合成,減少了體循環(huán)中緩激肽濃度,可以抑制人體外周交感神經(jīng)的活性,減少醛固酮等物質(zhì)分泌,降低血壓,同時該藥物可以抑制人體緩激肽降解過程,局部緩激肽增多可以擴張血管,促進了體內(nèi)內(nèi)源性血管物質(zhì)形成增加了腎臟血流量,對腎小管重吸收作用產(chǎn)生抑制效果起到了利尿降壓作用[17];另一方面貝那普利能夠減少體內(nèi)胰島素濃度,對于改善人體組織能量代謝具有重要作用,人體內(nèi)葡萄糖利用率增加,體內(nèi)的脂蛋白濃度下降[18]。此外貝那普利還可以延緩心室重構(gòu),通過病理試驗證實應(yīng)用貝那普利后可以讓心肌細胞排列整齊,體積發(fā)生縮小,血管的形態(tài)出現(xiàn)改變,中膜的平滑肌排列整齊后中膜變薄,對于改善血管壁重構(gòu)具有重要作用[19-20]。
本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后SBP和DBP均低于對照組(P<0.05),觀察組治療后心率明顯低于對照組(P<0.05),而 SDNN、SDANN和 RMSSD高于對照組(P<0.05),說明苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合貝那普利降低原發(fā)性高血壓患者血壓效果優(yōu)于單藥氨氯地平,同時在改善患者心臟功能方面優(yōu)于單藥氨氯地平。雖然兩組咳嗽、惡心、頭痛、水腫發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但是觀察組治療后空腹血糖、BUN和血鉀均高于對照組(P<0.05),提示聯(lián)合ACEI類藥物應(yīng)用可能會對患者血糖、腎臟功能及血鉀產(chǎn)生影響,臨床應(yīng)引起重視,密切關(guān)注患者血糖、腎臟功能、血鉀變化情況。本研究優(yōu)勢在于分析了苯磺酸氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓的效果,證實了聯(lián)合用藥可以提升效果,為原發(fā)性高血壓病治療方案的合理選擇提供了基礎(chǔ),但是本研究納入患者數(shù)量有限,因此還需要開閘多中心、大樣本量、長期隨訪深入研究。
綜上所述,苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合貝那普利鈉片治療原發(fā)性高血壓有較好的效果,值得臨床使用。