張華民 李斐 崔偉佳

鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南鄭州 450000

腦梗死（Cerebral infarction，CI）是由于各種原因造成的腦組織局部區(qū)域血供異常，而產(chǎn)生的腦組織壞死缺血性壞死[1]。由于動(dòng)脈硬化多發(fā)于大腦血管的彎曲分叉處，故患者大腦中動(dòng)脈起始部、頸動(dòng)脈起始部與虹吸部椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈中下段均等屬于腦血栓形成的易發(fā)區(qū)域[2]。當(dāng)上述部位中血管內(nèi)膜上的斑塊發(fā)生破裂，血液中血小板等血液組織細(xì)胞便會(huì)聚積黏附，形成血栓[3]。氯吡格雷與阿司匹林均為臨床治療CI 的常用藥物，由于CI 患者病情嚴(yán)重、病因復(fù)雜，通常一種藥物無(wú)法滿(mǎn)足治療需求，需多種藥物聯(lián)合服用[4]。因臨床治療CI 類(lèi)藥物較多，聯(lián)合用藥也需根據(jù)藥物作用原理間差異合理服用。鑒于此，本研究選取我院98例我院CI 患者，應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林，探究其對(duì)血小板活性及動(dòng)脈硬化的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年10月我院98例CI 患者，按隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組（n=49）與觀察組（n=49）。其中對(duì)照組男28例，女21例；年齡43～69歲，平均（56.20±3.74）歲；合并癥：高血壓16例，糖尿病13例，冠心病15例。觀察組男29例，女20例；年齡41～68歲，平均（56.17±3.81）歲；合并癥：高血壓15例，糖尿病16例，冠心病13例。兩組一般資料比較（P ＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]中關(guān)于CI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）參加研究前未行抗凝等治療；（3）患者及家屬已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腎肺肝疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）嚴(yán)重感染性疾??；（4）免疫系統(tǒng)異常。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療，改善腦循環(huán)、降低顱內(nèi)壓等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，生產(chǎn)企業(yè)輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10mg）：10mg/d，1次/d；口服阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013，生產(chǎn)企業(yè)：辰欣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：100mg）：口服，100mg/d，1次/d。觀察組采用阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，賽諾菲制藥有限公司，75mg）：75mg/d，1次/d 治療。兩組持續(xù)治療14d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）采集治療前、治療14d 時(shí)空腹靜脈血4mL，離心取血清，借助貝克曼IAMMGE 行酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定測(cè)定患者血小板α 顆粒膜蛋白-140 (GMP-140)水平、血小板活化因子 (PAF) 水平，借助沈陽(yáng)萬(wàn)泰醫(yī)療設(shè)備公司提供的OTA-400 全自動(dòng)生化分析儀，行免疫透射比濁法測(cè)定全血黏度、血小板聚集率。（2）治療前和治療14d 的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（CIMT）及斑塊數(shù)量采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)；采集治療前、治療14d 空腹靜脈血4mL，離心取血清，借助貝克曼IAMMGE 行酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清磷脂酸水平。試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以()表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血小板活性 見(jiàn)表1

表1 兩組血小板活性指標(biāo)比較（）

表1 兩組血小板活性指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

2.2 動(dòng)脈硬化 見(jiàn)表2

表2 兩組動(dòng)脈硬化比較（）

表2 兩組動(dòng)脈硬化比較（）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

3 討論

CI 的的發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，多由于血管壁本身病變或血液成分改變導(dǎo)致。血小板聚集是動(dòng)脈硬化的推動(dòng)性因素，也是血栓生成的主要原因。在炎性物質(zhì)的作用下，血小板吸附在動(dòng)脈粥樣硬化破裂處并釋放凝血酶、血栓素等促凝物質(zhì)，從而形成血栓，導(dǎo)致動(dòng)脈管腔變窄，血液流速減慢甚至阻塞[6]。因此，預(yù)防動(dòng)脈硬化是治療CI 及改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

血小板在人體血液循環(huán)中是處于分散狀態(tài)，如機(jī)體出現(xiàn)血管破損，血小板便會(huì)聚積，其在血栓形成過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。GMP-140 作為血小板活性的特異指標(biāo)，可反映出人體內(nèi)血小板活化程度及血栓形成傾向。PAF與靶細(xì)胞膜上的PAF 受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)，引起血小板聚集磷脂酸具有多種生物活性，在動(dòng)脈硬化形成過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。當(dāng)患者病發(fā)CI，活化的血小板會(huì)產(chǎn)生大量的磷脂酸，從而促進(jìn)血小板聚集，引發(fā)血栓形成。并進(jìn)一步促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的分泌，引發(fā)血管痙攣，加重腦血流灌注不足。脂聯(lián)素具有抗動(dòng)動(dòng)脈硬化、抗炎的作用，可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，遷移與分化至皮下?lián)p傷區(qū)，抑制動(dòng)脈硬化病灶形成，發(fā)揮保護(hù)腦血管的作用[7]。CIMT 在早期動(dòng)脈硬化及血管內(nèi)皮功能損傷時(shí)便開(kāi)始呈增厚趨勢(shì)，長(zhǎng)期以往，會(huì)形成斑塊，因此臨床常將其作為判斷動(dòng)脈硬化程度的一個(gè)重要指標(biāo)。

臨床認(rèn)為使斑塊形成的重要機(jī)制是因炎性細(xì)胞分泌及血小板聚集，阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓素A2 形成，發(fā)揮抗血小板的作用[8]。對(duì)此常用于缺血性血管疾病的治療。阿司匹林可通過(guò)抑制血小板COX1 的活性，而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞上COX1 活性，誘導(dǎo)前列素的合成與分泌，還可減少巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞等數(shù)量，增加巨噬細(xì)胞過(guò)氧化酶激活受體，減少基質(zhì)金屬蛋白酶合成，從而預(yù)防動(dòng)脈硬化斑塊形成及穩(wěn)定斑塊[9]。氯吡格雷作為一種血小板聚集抑制劑，具有選擇性抑制血小板受體與脂聯(lián)素的結(jié)合及抑制糖蛋白GP Ⅱb-Ⅲa 復(fù)合物的活化，抑制血小板聚集[10]。本研究顯示，治療后全血黏度、血小板聚集率、GMP-140 及PAF 水平低于對(duì)照組，磷脂酸、CIMT 指標(biāo)及斑塊數(shù)量低于對(duì)照組，說(shuō)明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療CI 的效果相對(duì)較穩(wěn)定，通過(guò)穩(wěn)定斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮及抗血小板，改善血小板活性，緩解動(dòng)脈硬化，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞因子的作用。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療CI 效果顯著，可有效通過(guò)降低血小板活性，緩解動(dòng)脈硬化，值得推廣。