汪光榮 嚴(yán)拱榕 羅娜

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 福建三明 365000

化膿性腦膜炎是臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病?；撔阅X膜炎是由于患者免疫功能低下，導(dǎo)致各種化膿菌入侵顱內(nèi)感染腦室、軟腦膜、腦脊膜后引發(fā)炎癥反應(yīng)，擴(kuò)散為化膿性腦膜炎[1]。臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、嘔吐、意識障礙等，若未采取及時(shí)、有效治療，可導(dǎo)致癱瘓、癡呆、繼發(fā)癲癇等，重者可導(dǎo)致患者死亡，對患者及家屬的生活及心理方面造成十分嚴(yán)重的影響。其常發(fā)生于嬰幼兒以及中老年等抵抗力較低的人群[2]。在臨床抗菌藥物廣泛應(yīng)用的過程中，化膿性腦膜炎的治療效果逐漸提高，但病死率也在不斷提高。有研究報(bào)道稱，化膿性腦膜炎是全球發(fā)病率、病死率較高的疾病之一，其致死率高達(dá)10%～15%，致殘率20%～50%，主要由于化膿性腦膜炎發(fā)病迅速，對患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成傷害，導(dǎo)致患者出現(xiàn)后遺癥，嚴(yán)重影響患者生活及健康[3]。因此，早期診斷并及時(shí)治療對臨床具有重要意義。近年研究證實(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間有密切的聯(lián)系，中樞系統(tǒng)感染時(shí)體內(nèi)細(xì)胞因子可相應(yīng)發(fā)生變化[4]。對此，為探討sICAM-1、CGRP應(yīng)用于化膿性腦膜炎患者的臨床意義，將2018年5月～2019年7月期間于我院就診的41例化膿性腦膜炎患者為此次研究對象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選自2018年5月～2019年7月期間于我院就診的化膿性腦膜炎患者41例，按疾病分型分為A 組和B 組，A 組（20例）為暴發(fā)型腦膜炎患者，B 組（21例）為亞急型腦膜炎患者。其中A 組男12例，女8例；平均年齡（3.76±1.59）歲。B 組男11例，女10例；平均年齡（4.01±1.34）歲。對比兩組資料無差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過臨床診斷，患者確診為化膿性腦膜炎[5]；（2）患者臨床資料以及實(shí)驗(yàn)室檢查均完整；（3患者及家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心、肝、腎等嚴(yán)重病變及先天性疾病者；（2）患有免疫系統(tǒng)疾病者；（3）合并神經(jīng)系統(tǒng)外其他部位感染者；（4）中途退出研究者。

1.2 治療方法

收集所有患者早晨空腹靜脈血4ml，使用離心機(jī)2000r/min 分離血清，10min 后取出低溫保存。通過酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平。sICAM-1、CGRP 試劑盒均購自上海森雄科技有限公司，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清sICAM-1、CGRP 水平；所有患者均經(jīng)1 個(gè)月臨床規(guī)范治療，觀察治愈情況。同時(shí)比較治愈組以及未治愈組sICAM-1、CGRP 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

本研究數(shù)據(jù)均使用SPSS22.0 軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者血清sICAM-1、CGRP 水平 見表1

表1 比較兩組sICAM-1、CGRP 水平（）

表1 比較兩組sICAM-1、CGRP 水平（）

2.2 比較兩組治愈情況 見表2

表2 比較兩組治愈情況[n（%）]

3 討論

位于中樞神經(jīng)與血液循環(huán)系統(tǒng)之間的屏障為血腦屏障，一般情況下由于血腦屏障的存在，腦部感染幾率低于其他部位[6]。而化膿性腦膜炎是由于患者免疫能力低下，各種化膿性細(xì)菌進(jìn)入并感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)，破壞血腦屏障，從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)傷亡，腦膜和蛛網(wǎng)膜下腔引發(fā)的炎癥反應(yīng)[7]。該疾病常見的致病菌為腦膜炎雙球菌、B 型流感嗜血桿菌和肺炎球菌，其次為金黃色葡萄球菌、變形桿菌、鏈球菌大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌和厭氧桿菌沙門菌等。多見于抵抗力較低的人群，如嬰幼兒以及老年人。其具有發(fā)病迅速的特點(diǎn)，可導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷[8]。臨床多表現(xiàn)為呼吸道感染、發(fā)熱等癥狀，甚至嚴(yán)重者還會出現(xiàn)偏癱、失語等情況，對患者的生命以及日常生活造成嚴(yán)重的影響。現(xiàn)階段臨床對于化膿性腦膜炎治療并未有十分明確的治療方案，主要以抗菌消炎為主，其中抗菌藥物能通過血腦屏障的頭孢類抗生素為主，如頭孢曲松和頭孢噻虧等，同時(shí)還可聯(lián)用萬古霉素，嚴(yán)重可使用碳青霉烯類抗生素。且隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，臨床化膿性腦膜炎治療可大幅度降低了該疾病的病死率，同時(shí)也顯著提升了化膿性腦膜炎的治愈率，但由于該疾病發(fā)病迅速且臨床癥狀不具有特異性，較為普遍癥狀，導(dǎo)致在患病早期無法進(jìn)行及時(shí)有效的對癥治療，延長了患者的病程，甚至加重病情，對患者帶來負(fù)面影響。因此，早期的診斷對于患者后期的治療具有重大的意義。對此，本文就sICAM-1、CGRP 水平變化對化膿性腦膜炎患者的臨床意義進(jìn)行研究。

CGRP 是位于中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)的一種神經(jīng)肽，其具有擴(kuò)張血管活性的作用，分布于中樞和外圍神經(jīng)系統(tǒng)，當(dāng)出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)，在免疫系統(tǒng)被激活的同時(shí)，含CGRP 的感覺神經(jīng)被激發(fā)產(chǎn)生興奮，導(dǎo)致CGRP 被大量分泌，發(fā)揮出免疫調(diào)節(jié)的作用，可以防止致炎細(xì)胞因子對機(jī)體的損害，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能，保持內(nèi)部平衡；sICAM-1 是于細(xì)胞產(chǎn)生又生存于細(xì)胞表面的一類分子，其由內(nèi)皮、上皮細(xì)胞、白細(xì)胞等表達(dá)，具有介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間互相接觸以及結(jié)合的作用，可以直接參與細(xì)胞活化、移動等過程[9]。目前對于sICAM-1 來源并不十分清楚，但普遍認(rèn)為由血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞粘附因子產(chǎn)生血液中的sICAM-1，于星形細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生鞘內(nèi)的sICAM-1 等。有相關(guān)研究表明[10]，中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)之間存在一定的關(guān)聯(lián)，當(dāng)患者出現(xiàn)中樞系統(tǒng)的感染時(shí)，其體內(nèi)的細(xì)胞因子也會隨之發(fā)生改變。本次研究發(fā)現(xiàn)不同類型腦膜炎血清水平存在差異，表明 CGRP、sICAM-1 參與化膿性腦膜炎的病理過程，當(dāng)細(xì)胞被炎性介質(zhì)激活時(shí)，炎癥反應(yīng)越大，導(dǎo)致CGRP、sICAM-1 大量分泌，說明CGRP、sICAM-1可以作為評判化膿性腦膜炎病情輕重的指標(biāo)之一。此次研究結(jié)果也表明CGRP、sICAM-1 水平在治愈前不存在差異，治療后治愈者CGRP、sICAM-1 水平出現(xiàn)大幅度降低，進(jìn)一步證實(shí)CGRP、sICAM-1 水平可作為評判化膿性腦膜炎患者是否痊愈的重要指標(biāo)。