陳云

（江蘇省南通市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科·江蘇南通·226000）

中藥注射劑是指在現(xiàn)代工藝與方法的運(yùn)用下,將所需中藥中的有效成分進(jìn)行提取制備而成的一類注射型藥物制劑,較傳統(tǒng)中藥而言,中藥注射劑在進(jìn)入人體后將迅速、及時(shí)的發(fā)揮藥物效果,對(duì)疾病起到良好的治療作用。中藥注射劑近年來(lái)發(fā)展迅速,藥物品種不斷增多,由于受我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥觀念的影響,人們普遍認(rèn)為中藥無(wú)毒無(wú)副作用,性質(zhì)溫和。但是近年來(lái)關(guān)于中藥不良反應(yīng)報(bào)道不斷增多[1],部分中藥注射劑所帶來(lái)的不良反應(yīng)也逐漸凸顯,連一致認(rèn)為消炎效果較好的清開靈注射液、雙黃連注射液也存在明顯不良反應(yīng),引起了臨床的廣泛重視[2]。本研究對(duì)2019年7月至2020年6月某院21例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行了分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料

收集2019年7月至2020年6月期間某院中藥注射劑不良反應(yīng)病例共21例,18歲以下不良反應(yīng)病例1例（4.76%,1/21）,為男性；19～60歲不良反應(yīng)病例5例（23.81%,5/21）,男3例,女2例；61歲以上不良反應(yīng)病例15例（71.43%,15/21）,男8例,女7例。21例中有16例（76.19%,16/21）患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為20min-24h,5例（23.81%,5/21）患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間在24h以后。報(bào)告的21例發(fā)生不良反應(yīng)病例中,絕大部分經(jīng)過(guò)暫停該藥物的使用或者減量使用,并且進(jìn)行相關(guān)對(duì)癥治療,痊愈及好轉(zhuǎn)20例（95.24%）,不詳1例（4.76%,1/21）,死亡報(bào)告為零。

2 方法

以本文報(bào)告的21例中藥注射劑不良反應(yīng)例病例作為本次調(diào)查對(duì)象,對(duì)相關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)病歷及報(bào)告進(jìn)行詳細(xì)閱讀,對(duì)中藥注射劑名稱、聯(lián)用和配伍情況、臨床表現(xiàn)和持續(xù)時(shí)間、預(yù)后等情況進(jìn)行回顧分析和總結(jié)。

3 結(jié)果

21例中藥注射劑病例不良反應(yīng)共涉及5種中藥注射劑,出現(xiàn)不良數(shù)居首位的為活血化瘀類,共12例（57.14%,12/21）,如丹紅注射液、丹參注射液等；其次為清熱解毒類,共5例（23.81%,5/21）,如雙黃連注射液、清開靈注射液等；再次為益氣扶正類,共3例（14.29%,3/21）如參麥注射液等；其他1例（4.76%,1/21）。

中藥注射劑在使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)的類型為一種或者幾種,有的涉及二個(gè)或多個(gè)器官或系統(tǒng)。按本文報(bào)告的21例中藥注射劑主要累及器官或系統(tǒng)進(jìn)行劃分,位居首位的是皮膚及其附件損害,共9例（42.86%,9/21）,表現(xiàn)為皮疹、潮紅伴瘙癢等；位居第二位的是消化系統(tǒng),共7例（33.33%,7/21）,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛等；位居第三位的是神經(jīng)系統(tǒng)損害,共3例（14.29%,3/21）,表現(xiàn)為頭暈、頭痛等；位居第四位的是呼吸系統(tǒng)損害,共2例（9.52%,2/21）,表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難等。

4 討論

導(dǎo)致中藥注射劑類藥物在用藥過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的主要因素包括：

4.1 藥物本身因素

4.1.1 藥物本身具有抗原和半抗原性

4.1.2 中藥制劑中含有多種與治療目的無(wú)關(guān)的成分

4.1.3 藥物制備過(guò)程中所使用的輔料產(chǎn)生的影響

我國(guó)中藥工業(yè)起步比較慢,其工藝技術(shù)比較落后,在提取藥物有效成分過(guò)程中容易殘留與治療無(wú)關(guān)的大分子物質(zhì),在臨床治療中,進(jìn)入患者機(jī)體內(nèi)容易變成抗原、半抗原,從而對(duì)機(jī)體造成一定程度的刺激,引起藥物不良反應(yīng)[3]。

4.2 使用過(guò)程中患者自身因素也會(huì)影響到中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生幾率

中藥注射劑不良反應(yīng)多發(fā)生在年老體弱的患者身上,老年人對(duì)藥物的代謝緩慢,很多有毒物質(zhì)在身體中聚集,當(dāng)?shù)竭_(dá)一定量的時(shí)候便會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)[4]。

4.3 使用過(guò)程的影響

在運(yùn)用中藥進(jìn)行疾病治療時(shí),大部分情況下都需要保證辯證施治,將整體以及全局觀念進(jìn)行一定的突出。臨床診治的過(guò)程中需要因地、因人制宜,避免片面看待問題。當(dāng)前,部分西醫(yī)治療過(guò)程中往往缺乏這種觀念,導(dǎo)致不能合理使用中藥注射劑。另外,使用中藥注射劑時(shí),還需要注意它與相關(guān)藥物配伍過(guò)程中很有可能導(dǎo)致藥物pH值的變化,進(jìn)而產(chǎn)生不良反應(yīng)[5]。

4.4中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的其他原因有,中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善；制備過(guò)程中添加輔助材料或添加劑沒有規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)；成分復(fù)雜、內(nèi)部質(zhì)量變化大也可能影響產(chǎn)品質(zhì)量,如混濁、沉淀、變色等；患者特異性過(guò)敏體質(zhì)和其他因素。本研究結(jié)果顯示,中藥注射劑不良反應(yīng)具有下列特點(diǎn)。

4.4.1 本文對(duì)21例因使用中藥注射劑后產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者進(jìn)行分析,患者性別與使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)并無(wú)關(guān)系,患者年齡與使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)有顯著關(guān)系。本文報(bào)告的21例病例中,雖各個(gè)年齡段使用中藥注射劑皆有不良反應(yīng)發(fā)生,但是61歲以上患者發(fā)生不良反應(yīng)高達(dá)15例,占71.43%。此結(jié)果與其他報(bào)道類似,這可能與中老年的臟器衰退有關(guān),因?yàn)槔夏耆似鞴俳M織會(huì)隨著年齡的增加發(fā)生退行性變化。

4.4.2 引起不良反應(yīng)發(fā)生的中藥注射劑構(gòu)成比占首位的為活血化瘀類中藥注射劑,共12例,占57.14%；可能與某院此類藥品使用量偏大有關(guān)?；钛龇ㄊ俏覈?guó)中醫(yī)學(xué)中治療瘀證的一個(gè)獨(dú)特方法,活血化瘀類藥物廣泛使用于各臨床科室,作用于全身多個(gè)器官,有效物質(zhì)分布廣,從而易引起不良反應(yīng)。其次為清熱解毒類5例,占23.81%；再次為益氣扶正類3例（14.29%,3/21）。

4.4.3 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)也不盡相同,本次結(jié)果顯示可造成多器官、多功能損害。其中皮膚及其附件損害最多見,其次為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害和呼吸系統(tǒng)損害。

4.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間不可預(yù)知性,中藥注射液不良反應(yīng)多發(fā)生于20min-24h內(nèi),無(wú)法預(yù)測(cè)其發(fā)生。為了確保中藥注射劑的治療效果,降低其不良反應(yīng)發(fā)生率,應(yīng)嚴(yán)格控制中藥注射劑的生產(chǎn)質(zhì)量,在加工生產(chǎn)過(guò)程中需要確保原材料質(zhì)量以及加工技術(shù)達(dá)標(biāo),并盡可能提高藥物純度[6]。

針對(duì)上述情況,必須有效規(guī)范中藥注射劑的臨床用藥,醫(yī)院應(yīng)強(qiáng)化中藥注射劑臨床應(yīng)用管理,藥劑科應(yīng)不斷對(duì)中藥注射劑進(jìn)行相關(guān)實(shí)踐與研究,以便明確各種中藥注射劑的屬性,嚴(yán)把中藥注射劑選購(gòu)及質(zhì)量關(guān)。藥師在參與臨床治療時(shí),應(yīng)按照給藥方式選擇適宜的用藥劑量,指導(dǎo)臨床合理用藥。盡量減少中藥注射劑的混合配伍,以免藥物間互相作用進(jìn)而降低藥物自身的穩(wěn)定性,并進(jìn)一步加劇中藥注射劑中微粒增加,從而引發(fā)不良反應(yīng)。針對(duì)患者身體情況選擇適宜的治療療程,切忌長(zhǎng)期用藥,以免導(dǎo)致藥物中毒或機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性[7]。按照藥品說(shuō)明書規(guī)定配制藥物,以免用藥方法、劑量不當(dāng)出現(xiàn)差異而致使中藥注射劑內(nèi)不溶微粒增多,導(dǎo)致血管堵塞而引發(fā)不良反應(yīng),配液后應(yīng)盡快使用藥液,以免長(zhǎng)時(shí)間放置而降低藥物穩(wěn)定性[8～10]。

綜上所述,中藥注射劑由于其化學(xué)成分十分復(fù)雜,在生產(chǎn)、銷售、運(yùn)輸、存儲(chǔ)、使用過(guò)程中如沒有完全按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范進(jìn)行操作,加上患者個(gè)體差異性也比較大,非常容易發(fā)生不良反應(yīng)。因此,我們醫(yī)務(wù)工作者在工作中必須對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí),在開方和施藥過(guò)程中處處留心,就可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床醫(yī)生及護(hù)士在中藥注射劑的使用過(guò)程中一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),要立即上報(bào),臨床藥師要在臨床醫(yī)生的協(xié)助下做好不良反應(yīng)病例收集、評(píng)估工作。對(duì)于上報(bào)的不良反應(yīng)事件,臨床藥師要嚴(yán)格按照醫(yī)院流程,采用循證醫(yī)學(xué)的方法進(jìn)行分析,找出不良反應(yīng)發(fā)生的因果關(guān)系,及時(shí)寫出不良反應(yīng)分析報(bào)告,與臨床醫(yī)生共同探討中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因以及預(yù)防措施。

隨著中藥注射劑在臨床上的廣泛應(yīng)用,為了減少該類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率,在使用中藥注射劑前應(yīng)仔細(xì)詢問患者的過(guò)敏史,并注意有過(guò)敏體質(zhì)的患者盡量不要使用中藥注射劑。臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑和用藥說(shuō)明書進(jìn)行。靜脈用藥時(shí)應(yīng)密切觀察患者的反應(yīng),一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥或減量使用,并進(jìn)行必要的對(duì)癥處理。