王曉菊,安志英,渠玲玲,劉德泉,孔凡茂

(河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

潰瘍性結腸炎是發(fā)生于結腸和/或直腸黏膜的一種慢性炎癥以及潰瘍性病變，可發(fā)生于任何年齡段，但多見于20～49歲的青壯年，男性略多于女性[1]。潰瘍性結腸炎病因尚不明確，病變僅是局限于黏膜和黏膜下層，以黏液膿血便、腹痛或是里急后重為主要臨床表現(xiàn)，急性危重患者可出現(xiàn)全身癥狀，伴發(fā)皮膚、心肌、肝、口腔等腸外損害[2]。潰瘍性結腸炎有緩解與發(fā)作交替發(fā)生這一特征，遷延不愈，反復發(fā)作，病程漫長，是現(xiàn)代難治性疾病之一。美沙拉嗪片是臨床治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，可在一定程度上緩解炎癥遞質對腸道黏膜的損害，從而發(fā)揮治療作用，但單純的西藥治療有一定局限性，甚至會引發(fā)醫(yī)源性的巨細胞病毒感染，進一步增加治療難度。隨著臨床不斷的深入研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結合治療手段在潰瘍性結腸炎的治療中具有更為顯著可靠的療效。2017年1月—2020年1月，我院在常規(guī)治療潰瘍性結腸炎的基礎上聯(lián)合給予自擬連錫愈潰方保留灌腸，并對其治療效果進行系統(tǒng)分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2017年1月—2020年1月治療的潰瘍性結腸炎患者80例，均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》[3]中關于潰瘍性結腸炎診斷標準，中醫(yī)證候診斷則符合《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療專家共識意見》[4]大腸濕熱證辨證標準；患者年齡>18歲；病變處于活動期；近期內無其他潰瘍性結腸炎治療方法應用史；無研究治療禁忌證；身體狀況良好，各項體征均處于穩(wěn)定狀態(tài)，可耐受治療；語言、認知功能正常，溝通無障礙；患者及家屬知情同意研究，簽署知情同意書。排除有腸道切除手術史者；合并痔瘡者；過敏體質者；服用其他對研究結果造成影響的藥物者；同時參與其他臨床研究者；依從性差，不能有效配合治療者；治療過程中病情惡化，或是出現(xiàn)嚴重不良反應者；符合手術指征者；合并較嚴重心肝腦腎等器質性病變者；妊娠或哺乳期婦女；有其他消化系統(tǒng)疾病者。隨機分為對照組和觀察組各40例，其中對照組男23例，女17例；年齡24～52(39.5±3.2)歲；病程(5.2±0.5)年(10個月～9年)；初發(fā)型19例，復發(fā)型10例，慢性復發(fā)型11例；病變范圍：直腸12例，直腸乙狀結腸9例，左半結腸4例，全結腸5例。觀察組男22例，女18例；年齡25～50(39.7±3.4)歲；病程(5.0±0.4)年(9個月～10年)；初發(fā)型18例，復發(fā)型9例，慢性復發(fā)型13例；病變范圍：直腸11例，直腸乙狀結腸8例，左半結腸4例，全結腸7例。2組患者性別、年齡、病程、病變范圍等一般資料組間比較差異均不具統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，有可比性。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會審核通過(2019-006)。

1.2治療方法 對照組患者應用美沙拉嗪片(德國，Losan Pharma GmbH，批準文號：H20171358)口服治療，1 g/次，每6 h服用1次；同時給予美沙拉嗪栓(黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20065650)直腸給藥，1枚/次，1～2次/d。觀察組在對照組口服美沙拉秦片基礎上給予自擬連錫愈潰方保留灌腸治療，方藥組成為黃連30 g、苦參30 g、 白及30 g，上述藥物常規(guī)煎煮獲得藥汁200 mL后加入錫類散1.5 g，維持溫度37 ℃左右，于晚間患者排便后進行灌腸治療，灌腸時患者維持左側臥位，保留時間25 min左右，鼓勵患者盡可能延長灌腸液作用時間，1次/d。2組患者均連續(xù)治療21 d，在此治療期間囑患者清淡飲食，并養(yǎng)成按時排便好習慣。

1.3觀察指標

1.3.1結腸鏡檢積分 根據(jù)《慢性非特異性潰瘍性結腸炎中西醫(yī)結合診斷、辨證和療效標準》[5]對2組患者治療前后結腸鏡檢積分進行評定和比較。0分：結腸黏膜無糜爛、潰瘍、水腫或是充血；1分：結腸黏膜可見輕度糜爛、潰瘍、水腫以及充血，潰瘍≤3個且散在分布；2分：結腸黏膜可見中度糜爛、潰瘍、水腫以及充血，潰瘍>3個且散在分布；3分：結腸黏膜可見重度糜爛、潰瘍、水腫以及充血，潰瘍面積較大，在其表面甚至出現(xiàn)膿苔，周邊明顯紅腫。

1.3.2炎性因子水平 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，經高速離心處理后留取血清，應用放射免疫法檢測白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)以及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

1.3.3中醫(yī)癥狀積分 應用五級評分法(0～4分)對2組患者治療前后中醫(yī)癥狀(腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便)進行評分和比較。

1.3.4臨床療效 根據(jù)臨床癥狀、影像學檢查等對治療后效果進行評價。痊愈：患者各項癥狀消失，影像學檢查潰瘍消退>95%，病損黏膜恢復正常；顯效：患者各項癥狀明顯改善，影像學檢查潰瘍消退80%～95%，病損黏膜基本恢復正常；有效：患者各項癥狀有所好轉，影像學檢查潰瘍消退不足80%，病損黏膜有所改善；無效：患者各項癥狀消失，影像學檢查等均未見改善，甚至較之前有所加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.5不良反應 統(tǒng)計比較2組患者治療后不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.1結腸鏡檢積分比較 治療前2組結腸鏡檢積分比較差異不具統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組結腸鏡檢積分均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組積分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組潰瘍性結腸炎患者治療前后結腸鏡檢積分比較分)

2.2炎性因子水平比較 治療前2組IL-8、IL-10、TNF-α水平比較差異均不具統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組患者IL-8、TNF-α水平均明顯下降(P均<0.05)，IL-10水平明顯上升(P<0.05)，觀察組各炎性因子指標變化幅度均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3中醫(yī)癥狀積分比較 治療前2組患者腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便積分比較差異均不具統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組各中醫(yī)癥狀積分均明顯下降(P均<0.05)，但觀察組各癥狀積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4臨床療效比較 觀察組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5不良反應發(fā)生率比較 2組患者治療后不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

3 討 論

近年來，我國潰瘍性結腸炎發(fā)病率逐年顯著增長，因其慢性、反復發(fā)作這一特點，對其治療強調長期維持緩解治療，但臨床效果仍不能達到滿意。目前潰瘍性結腸炎治療的難點主要是反復發(fā)作，遷延不愈，這與患者治療依從性差，不能理解長期維持緩解治療有關，同時也與該疾病的病變機制、病因復雜有關[6]。潰瘍性結腸炎發(fā)病機制尚不明確，普遍認為其發(fā)生與遺傳、免疫、環(huán)境、易感個體等多因素相關，而促炎因子和抗炎因子的平衡紊亂作為潰瘍性結腸炎的一個重要發(fā)病機制也是受到越來越多關注。IL-8和TNF-α屬于促炎因子，兩者參與了潰瘍性結腸炎發(fā)生、發(fā)展這一病理損傷過程，其水平的升高是誘發(fā)結腸黏膜炎癥反應的主要因素[7]。IL-10屬于抗炎因子，來源于Th2細胞，可在機體炎癥反應過程中發(fā)揮免疫調節(jié)以及抗炎作用，其能對抗由活化巨噬細胞以及活化單核細胞轉錄分泌的IL-8、TNF-α，在腸道免疫過程中發(fā)揮著重要作用[8]。

表2 2組潰瘍性結腸炎患者治療前后炎性因子比較

表3 2組潰瘍性結腸炎患者治療前后中醫(yī)證候積分變化比較分)

組別例數(shù)里急后重治療前治療21 d后tP膿血便治療前治療21 d后tP對照組403.68±0.372.33±0.124.2650.0423.25±0.461.55±0.344.1670.040觀察組403.65±0.241.52±0.165.1470.0333.26±0.370.84±0.215.1350.032t0.4124.5820.1924.157P0.3010.0391.1360.044

表4 2組潰瘍性結腸炎患者治療21 d后療效比較 例(%)

表5 2組潰瘍性結腸炎患者治療后不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

美沙拉嗪是臨床治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，其是一種氨基水楊酸類藥物，可通過對結腸黏膜中前列腺素以及白三烯合成的抑制來緩解炎癥因子對腸道黏膜的損傷，同時美沙拉嗪還能清除活性氧以及氧自由基，進一步保護損傷的腸道黏膜[9-10]。但潰瘍性結腸炎的治療是一個長期過程，西藥治療僅僅是對癥治療，長期維持緩解治療效果并不理想，痊愈困難，甚至會因藥物長時間應用而產生的不良反應，影響預后。因此尋找一種效果好、安全可靠的維持緩解方法是急需解決的問題，隨著臨床經驗總結以及不斷研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)保留灌腸在潰瘍性結腸炎的治療以及維持緩解方面具有顯著優(yōu)勢。

中醫(yī)學將潰瘍性結腸炎歸于“泄瀉”范疇，認為其發(fā)病由內因、外因兩個方面因素所致，外因主要是六淫之邪，這其中又以濕邪最為常見，其次多見于飲食所傷，七情不和；內因則以脾虛為主，脾虛則機體內水谷運化受阻，外邪乘機入侵，脾胃升降失調而致泄瀉發(fā)生[11]。濕邪困脾，郁久化熱，濕熱下注，致使脈絡損傷，從而出現(xiàn)里急后重、腹痛、腹瀉、膿血便等臨床表現(xiàn)，因此治療應以清熱祛濕為主[12]。本研究應用自擬連錫愈潰方保留灌腸治療，方中黃連是常用治痢藥物，其能清腸胃之熱，同時還能燥腸胃之濕；苦參則有清熱、燥濕、祛風作用；白及則可收斂止血，兼具消腫生肌作用；配以具有清熱解毒、促瘡面愈合的錫類散，清熱燥濕，健脾溫腎，修復腸絡?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，白及可保護腸道黏膜，促進病變部位的糜爛、血腫、潰瘍等愈合；黃連所含有效成分對革蘭陰性以及陽性菌均有顯著抑制作用；苦參在促潰瘍性結腸炎腸道損傷黏膜愈合方面產生的效果與激素治療效果類似，但無不良反應[13-14]。

本研究采取保留灌腸方法治療，這一治療方法最大的優(yōu)勢即為可使藥物直接到達病變部位，充分與病灶接觸，提升病變部位藥物濃度，延長藥物在病灶區(qū)藥效，迅速修復腸道黏膜損傷，促進潰瘍愈合以及炎癥吸收[15]。同時藥物經腸道吸收后還可經肺部宣發(fā)而在全身發(fā)揮作用，改善血液循環(huán)，對機體進行整體調節(jié)，有效排出毒素及致病菌，促進早期恢復[10]。

本研究結果顯示，治療后2組結腸鏡檢積分均明顯下降，但觀察組積分明顯低于對照組；治療后2組患者IL-8、TNF-α水平均明顯下降，IL-10水平明顯上升，觀察組各炎性因子指標變化幅度均明顯高于對照組；治療后2組各中醫(yī)癥狀積分均明顯下降，但觀察組各癥狀積分均明顯低于對照組；觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，2組患者治療后不良反應發(fā)生率組間比較差異不具統(tǒng)計學意義。提示連錫愈潰方保留灌腸經腸道吸收后可迅速發(fā)揮藥效，且具有多環(huán)節(jié)、多靶點以及多方位作用優(yōu)勢，效果顯著，不良反應少，有利于患者接受并推廣。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。