夏海娥 陳鴻顏 陳洪嬌

1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)中心，海南 海口 570102 2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570102

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種全身性骨代謝疾病，表現(xiàn)為骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加，從而導(dǎo)致骨折。據(jù)報(bào)導(dǎo)，至少五分之一的男性和三分之一的50歲以上的女性患有OP[1]。OP易并發(fā)腰椎、髖部等部位骨折，這種骨折不僅發(fā)病率高，而且治療周期長(zhǎng)。OP的高死亡率和致殘率已成為嚴(yán)重影響公共健康的問(wèn)題。Asprosin(白脂素)是一種新發(fā)現(xiàn)的分泌型脂肪因子，通過(guò)G蛋白環(huán)狀單磷酸腺苷蛋白激酶A途徑促進(jìn)肝葡萄糖釋放[2]。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者空腹時(shí)白脂素的水平增加，且和糖尿病患者骨密度密切相關(guān)。然而，關(guān)于白脂素和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥之間關(guān)系的研究有限。本研究旨在探討白脂素和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度(bone mineral density,BMD)、平衡能力與骨折發(fā)生率之間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般臨床資料

選擇2016年2月至2018年8月在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院首次治療的絕經(jīng)后女性O(shè)P患者作為研究對(duì)象。符合要求的有164例。平均年齡(62.43±5.87)歲，平均絕經(jīng)年齡(49.26±4.05)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：無(wú)手術(shù)史，因跌倒、輕微創(chuàng)傷或日常活動(dòng)而骨折的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：因高空墜落、嚴(yán)重創(chuàng)傷或暴力骨折的患者；患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、庫(kù)欣綜合征、甲狀腺疾病或其他嚴(yán)重影響骨代謝的疾病；有糖皮質(zhì)激素、精神藥物或抗凝藥物用藥史的患者以及患有腦血管疾病、嚴(yán)重視力障礙、嚴(yán)重神經(jīng)肌肉疾病或其他嚴(yán)重影響平衡疾病的患者。這項(xiàng)研究獲得了筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者被告知并簽署了同意書(shū)。

1.2 方法

收集受試者年齡、既往病史、月經(jīng)史、婚姻生育史等資料，由專人輸入。在禁食狀態(tài)下測(cè)量穿單層衣服的受試者體重，并測(cè)量其不穿鞋和不戴帽子時(shí)的身高。計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為體重(Kg)/身高平方(m2)。血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：清晨，從肘部抽取空腹靜脈血3 mL，然后進(jìn)行抗凝、離心。上層血清被保留和冷凍，以備以后使用。采用市售ELISA試劑盒[Asprosin(ASPRO)ELISA試劑盒，武漢Abebio科學(xué)有限公司，武漢，中國(guó)]進(jìn)行白脂素水平分析。所有的操作都嚴(yán)格按照相應(yīng)的指示進(jìn)行。BMD測(cè)定：使用雙能X射線BMD測(cè)量?jī)x器(iDXA，GE，USA)測(cè)定全髖BMD。OP診斷標(biāo)準(zhǔn)為：正常BMD：T>-1.0，BMD降低：-2.5

檢測(cè)肢體平衡能力：使用Korebalance平衡裝置(Sportkat，USA)檢測(cè)動(dòng)態(tài)平衡能力，檢測(cè)指標(biāo)為：平衡指數(shù)得分(BIS)：總體平衡能力；前后比(FBR)：穩(wěn)定性和平衡性前后方向的重心偏移；左右比(RIR)：左右方向的重心位移的穩(wěn)定性和平衡。平衡指數(shù)和平衡比與身體的平衡能力呈負(fù)相關(guān)。值越高，平衡能力越差，反之亦然。

評(píng)估椎體壓縮性骨折的程度：閱讀側(cè)位胸腰椎X線片，根據(jù)椎體下降高度或縮小面積對(duì)椎體形態(tài)進(jìn)行分級(jí)：0級(jí)(正常)，1級(jí)(輕度)，2級(jí)(中度)和3級(jí)(嚴(yán)重)骨折。在1級(jí)骨折中，椎體高度下降約20%～25%或面積減少約10%～20%;在2級(jí)骨折中，椎體高度下降約26%～40%或面積減少約21%～30%;在3級(jí)骨折中，椎體高度下降超過(guò)40%或面積減少超過(guò)40%。椎體形態(tài)評(píng)分如下：正常(0點(diǎn))，輕度骨折(1點(diǎn))，中度骨折(2點(diǎn))和嚴(yán)重骨折(3點(diǎn))?？偣?3個(gè)椎體(T4～L4)的評(píng)分被加入以獲得脊柱畸形指數(shù)(SDI)。分組和觀察指標(biāo)根據(jù)BMD，將患者分為正常BMD組(n=13)，BMD減少組(n=82)和OP組(n=69)。比較各組的骨折率和平衡能力。根據(jù)是否發(fā)生OVCF，對(duì)患者進(jìn)行分組，計(jì)算SDI，并比較血清白脂素水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 18.0軟件(SPSS Inc.，Chicago，IL，USA)分析收集的數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用中位數(shù)描述。采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和Wilcoxon法、Spearman相關(guān)分析和線性回歸比較分析。P<0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同骨密度患者骨折發(fā)病率的比較

根據(jù)BMD，164例絕經(jīng)后女性患者被分為3組：正常BMD組(n=13)，BMD減少組(n=82)和OP組(n=69)。骨折發(fā)生率在正常BMD組(1/13，7.69%)、BMD減少組(31 / 82，37.80%)和OP組(38/69，55.07%)呈上升趨勢(shì)，且組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)圖1。不同BMD 的BIS患者平衡能力比較呈增加趨勢(shì)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正常BMD組、BMD減少組和OP組的FBR分別為0.248±0.132、0.394±0.121和0.595±0.093，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正常BMD組，BMD減少組和OP組的RLR分別為0.248±0.132、0.394±0.121和0.595±0.093，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

圖1 不同骨密度患者骨折發(fā)生率的比較注：與正常骨密度組比較，*P<0.05；與骨量減少組比較，#P<0.05。Fig.1 Comparison of the incidence rate of fracture in patients with different BMD

表1 不同骨密度患者平衡能力的比較Table 1 Comparison of the balance ability of patients with different bone mineral

2.2 骨折組與非骨折組血清白脂素水平的比較

非骨折組血清白脂素水平為(3.56±0.54)pg/mL，骨折組血清白脂素水平為(6.56±1.01)pg/mL，兩組血清白脂素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)圖2。

圖2 非骨折組與骨折組血清白脂素水平的比較注：與骨折組比較，*P<0.05。Fig.2 Comparison of serum Asprosin levels between non-fracture group and fracture group

2.3 血清白脂素與平衡能力和骨密度的相關(guān)性分析

Spearman試驗(yàn)結(jié)果顯示，白脂素與BIS、FBR和RLR及BMD呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 白脂素與BIS、FBR和RLR及BMD的相關(guān)性分析Table 2 The Correlation analysis of asprosin with BIS,FBR,RLR and BMD

2.4 血清白脂素與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，白脂素與年齡(r=0.384)、身高(r=0.343)、BMI(r=0.181)和髖部BMD顯著相關(guān)(r=0.387)，但與體重?zé)o顯著相關(guān)性(r=0.022，P>0.05)，見(jiàn)表3。Logistic回歸分析與線性回歸分析顯示，髖部BMD、身高、年齡和BMI是影響白脂素的獨(dú)立因素，其中髖部BMD對(duì)白脂素的影響最大，其次是身高。年齡和BMI對(duì)白脂素也有不同程度的影響。見(jiàn)表4。

表3 白脂素與年齡、身高、體重、BMI和BMD的相關(guān)性分析Table 3 The Correlation analysis of asprosin with age,height,weight,BMI and BMD

表4 白脂素影響因素的Logistic回歸分析Table 4 Logistic regression analysis of the influencing factors of asprosin

3 討論

OP患者常有腰背部疼痛、身高下降、駝背和骨折的臨床癥狀[4]，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。當(dāng)身體自我調(diào)節(jié)和保持姿勢(shì)的平衡能力降低時(shí)，直接表現(xiàn)是突然或無(wú)意地跌倒[5]。跌倒容易導(dǎo)致四肢和軀干骨折，其中以髖部骨折最嚴(yán)重，不僅造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而且還直接降低了老年人的生活質(zhì)量和縮短預(yù)期壽命。研究[6]發(fā)現(xiàn)，25%的髖部骨折老年人在6個(gè)月內(nèi)因預(yù)期壽命減少10%～15%而死亡。本研究顯示，不同骨密度患者的BIS、FBR和RLR比較有明顯差異。其中以骨質(zhì)疏松癥組患者的動(dòng)態(tài)平衡能力BIS、FBR和RLR最低，提示平衡能力下降和骨密度降低會(huì)進(jìn)一步加大骨折概率。

本研究顯示非骨折組血清白脂素水平低于骨折組(P<0.05)，白脂素水平與平衡能力指標(biāo)(BIS，F(xiàn)BR和RLR)以及骨密度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示白脂素對(duì)絕經(jīng)后女性的平衡能力及骨密度有預(yù)測(cè)作用。有學(xué)者[7]發(fā)現(xiàn)髖部BMD每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，骨折風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加3倍。隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人的骨骼退化，骨骼強(qiáng)度下降。此外，老年人反應(yīng)緩慢，髖部肌肉的保護(hù)能力因萎縮而減少，因此輕微創(chuàng)傷容易引起骨折。OP的特征是骨脆性增加和具有骨折傾向，并且由OP引起的椎體骨折和脊柱畸形是OP進(jìn)展過(guò)程中的典型癥狀。而白脂素水平表明患者的骨密度及平衡能力均較差，骨折風(fēng)險(xiǎn)較大。

BMD是評(píng)估骨強(qiáng)度的最重要的客觀標(biāo)準(zhǔn)，BMD的下降是OP骨折的主要原因。然而，當(dāng)BMD滿足OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，不一定發(fā)生OP骨折。研究表明，大約50%的OP骨折發(fā)生在BMD減少階段。本研究還表明，骨密度降低的受試者其骨折發(fā)病率高達(dá)37.80%。對(duì)于測(cè)量部位的BMD，每下降一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差，骨折增加1.5倍，BMD對(duì)其測(cè)量部位具有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究表明，隨著腰椎BMD的下降，絕經(jīng)后婦女骨折的發(fā)病率顯著增加，并且它們之間存在顯著的相關(guān)性。脊柱BMD的下降也是骨折的重要危險(xiǎn)因素。Svanhild等[8]的研究表明，髖部BMD和年齡占骨折風(fēng)險(xiǎn)的近50%，這是骨折的兩個(gè)主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鑒于影響腰椎BMD的因素，髖部骨密度因其對(duì)全身骨密度的最準(zhǔn)確反應(yīng)而被選為本研究的研究重點(diǎn)。本研究表明，骨折在正常BMD組(7.69%)、BMD減少組(37.80%)和OP組(55.07%)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，骨折主要發(fā)生在BMD減少期和髖部。超過(guò)一半患者的BMD處于OP階段，表明骨量減少是骨折的高風(fēng)險(xiǎn)因素。

本研究的線性回歸分析結(jié)果顯示，骨密度、身高、年齡和BMI是影響白脂素的獨(dú)立因素，其中BMD對(duì)白脂素影響最大，提示BMD可作為有效用于預(yù)測(cè)骨折的索引。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明骨折影響局部骨骼和肌肉系統(tǒng)的功能，并導(dǎo)致腰痛和背痛以及脊柱畸形。肌肉廢用性萎縮是由長(zhǎng)期固定引起的，身體的平衡能力下降，增加了復(fù)發(fā)性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。除BMD外，年齡增長(zhǎng)是OP發(fā)病率的另一個(gè)主要且明確的危險(xiǎn)因素[9]。本研究的線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡是白脂素的危險(xiǎn)因素，骨折的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。本研究還表明，身高是白脂素的危險(xiǎn)因素。一些學(xué)者[10]認(rèn)為，對(duì)于女性身高降低4 cm以及男性身高降低 6 cm的情況，應(yīng)高度懷疑骨折。目前的研究表明骨折與體重之間沒(méi)有明顯的相關(guān)性，體重與BMI及OP骨折的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。

總的來(lái)說(shuō)，本研究表明白脂素可能是絕經(jīng)后女性出現(xiàn)骨密度降低、平衡能力下降及發(fā)生骨折的危險(xiǎn)因子。