河南省淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院（466700）朱書(shū)亞

弓形蟲(chóng)感染人畜均可發(fā)生，對(duì)免疫力正常的人來(lái)說(shuō)，弓形蟲(chóng)感染并不會(huì)造成明顯影響，但對(duì)孕婦和免疫缺陷者會(huì)造成嚴(yán)重后果[1]。孕婦一旦感染弓形蟲(chóng)不僅會(huì)降低自身免疫力，還會(huì)通過(guò)垂直傳播導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良、醫(yī)院感染、先兆流產(chǎn)等[2]。因此，弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性的孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防或降低醫(yī)院感染的發(fā)生，促進(jìn)孕婦轉(zhuǎn)歸。目前，國(guó)際上主要通過(guò)血液或?qū)m頸分泌物細(xì)菌培養(yǎng)的方式了解弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者的感染情況，但國(guó)內(nèi)研究尚處于初級(jí)階段，且臨床關(guān)注度較低，嚴(yán)重影響該類(lèi)疾病的防控[3]?；诖耍狙芯烤?0例弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者宮頸分泌物標(biāo)本主要病原菌構(gòu)成及對(duì)抗菌藥物的耐藥性特點(diǎn)進(jìn)行如下分析。

附表190例自然妊娠先兆流產(chǎn)患者細(xì)菌及真菌感染分布情況

附表2 宮頸分泌物檢出真菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性[n(%)]

附表3 宮頸分泌物檢出鏈球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2018年3月～2020年5月于我院接受治療的90例先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，所有患者均為自然妊娠，弓形蟲(chóng)抗體檢查呈陽(yáng)性。年齡21～41歲，平均（30.65±6.48）歲；孕周15～28周，平均（20.15±2.13）周。所有患者均知情本研究并簽署同意書(shū)，排除妊娠期高血壓和糖尿病患者；孕前存在明顯感染灶或弓形蟲(chóng)感染史者；精神疾病者。

1.2 標(biāo)本采集 所有患者入組后，使用無(wú)菌棉拭子蘸取宮頸深處約2cm的分泌物置于無(wú)菌試管內(nèi)，并在1h內(nèi)送檢，不合格標(biāo)本重新取樣送檢。

1.3 菌株分離鑒定 所有收集的標(biāo)本均嚴(yán)格按照菌株分離培養(yǎng)操作規(guī)程行分離培養(yǎng)，菌株成功分離后采用山東鑫科LABSTAR100型細(xì)菌鑒定藥敏分析儀進(jìn)行菌種鑒定，部分細(xì)菌使用API系統(tǒng)進(jìn)行鑒定。

1.4 藥敏試驗(yàn) 采用MicroScan藥敏系統(tǒng)、瓊脂擴(kuò)散紙片法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，藥棉紙片購(gòu)自山東鑫科生物科技股份有限公司，結(jié)果參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（CLSI）在2013年發(fā)布的藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行判定。本實(shí)驗(yàn)所用質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC29213、銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922和ATCC 35218。取3次試驗(yàn)結(jié)果平均值，應(yīng)用超廣普β內(nèi)酰胺酶試驗(yàn)確證試驗(yàn)結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌及真菌感染情況 90例患者中共檢出52例感染病例，分離出致病菌56株，其中真菌25株（44.64%）；分離出革蘭陽(yáng)性菌20株（35.71%），革蘭陰性菌11株（19.64%）。

2.2 病原菌種類(lèi)和分布情況 真菌中多為白色念珠菌（占比28.57%），其次為光滑假絲酵母菌（16.07%）；革蘭陽(yáng)性菌中多為鏈球菌（占比23.21%）；革蘭陰性菌中主要為大腸埃希菌（占比10.71%）。見(jiàn)附表1。

2.3 主要病原菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果 真菌中白色念珠菌和光滑假絲酵母菌對(duì)伊曲康唑和酮康唑的耐藥性明顯；宮頸分泌物檢出鏈球菌對(duì)紅霉素、四環(huán)素和阿莫西林均表現(xiàn)出較強(qiáng)的耐藥性。詳見(jiàn)附表2、附表3。

3 討論

弓形蟲(chóng)廣泛寄生于人類(lèi)與牲畜的有核細(xì)胞內(nèi)，人體內(nèi)多為隱性感染，由于臨床癥狀和體征缺乏特異性，臨床誤診、漏診率較高。弓形蟲(chóng)是妊娠期宮內(nèi)感染及導(dǎo)致先兆流產(chǎn)、胚胎畸形的重要因素[5]。有研究報(bào)道，自然妊娠的先兆流產(chǎn)孕婦在感染弓形蟲(chóng)后發(fā)生醫(yī)院感染的幾率將顯著提升，弓形蟲(chóng)感染會(huì)導(dǎo)致孕婦免疫力下降，病原菌會(huì)趁機(jī)從陰道和宮頸上行至侵入羊膜腔，其中50%～52%的羊膜腔感染會(huì)擴(kuò)散至羊水中，如得不到及時(shí)有效治療，不僅會(huì)造成完全流產(chǎn)，還會(huì)對(duì)孕婦的后期恢復(fù)造成不利影響。因此，對(duì)孕早期孕婦行TORCH檢查是很有必要的。

本研究對(duì)90例弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者宮頸分泌物內(nèi)菌群進(jìn)行菌株分離和藥敏試驗(yàn)，共分離出致病菌56株，其中真菌25株，占比44.64%，革蘭陽(yáng)性菌20株，占比35.71%，革蘭陰性菌11株，其中白色念珠菌、光滑假絲酵母菌、鏈球菌是導(dǎo)致感染的主要致病菌。有研究報(bào)道認(rèn)為，婦女真菌性陰道炎致病菌以白色念珠菌和熱帶念珠菌為主。這與本研究結(jié)果不一致，分析原因?yàn)?，與所選病例的特殊性和近年來(lái)光滑假絲酵母菌感染率上升有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，真菌中白色念珠菌和光滑假絲酵母菌對(duì)伊曲康唑和酮康唑的耐藥性明顯；宮頸分泌物檢出鏈球菌對(duì)紅霉素、四環(huán)素和阿莫西林均表現(xiàn)出較強(qiáng)的耐藥性，表明宮頸分泌物病原菌已產(chǎn)生廣泛的耐藥性，以上幾種藥物已不適宜弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者感染的一線(xiàn)治療。而兩性霉素B和萬(wàn)古霉素仍保持較高的抗菌活性可作為弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性自然妊娠先兆流產(chǎn)院內(nèi)患者的首選用藥。

綜上所述，弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者宮頸分泌物標(biāo)本主要病原菌構(gòu)成為白色念珠菌、光滑假絲酵母菌、鏈球菌，致病菌具有廣泛的耐藥性，所幸兩性霉素B和萬(wàn)古霉素仍保持較高的抗菌活性，臨床治療該疾病時(shí)需進(jìn)行持續(xù)的病原菌監(jiān)測(cè)。