湖北省恩施市中醫(yī)醫(yī)院（445000）張華

化膿性腦膜炎（PM）為小兒中樞系統(tǒng)常見感染性疾病，可引發(fā)智力減退和神經(jīng)功能衰退等嚴重并發(fā)癥[1]。臨床通常選擇糖皮質(zhì)激素和抗生素等藥物治療，可緩解患兒的癥狀，但效果一般[2]。咪達唑侖有鎮(zhèn)靜、降低腦脊液壓作用，亞低溫可通過將溫度調(diào)節(jié)到低于適宜細菌生長的溫度，降低細菌代謝及顱內(nèi)耗氧量[3]，其與咪達唑侖輔助治療PM可能會提高治療效果。基于此，本研究將探討咪達唑侖聯(lián)合亞低溫輔助治療PM患兒的效果及對其機體炎癥反應(yīng)的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意。選擇2018年5月～2020年5月于我院診治的82例PM患兒，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各41例。其中對照組男22例，女19例，年齡1～6歲，平均年齡（3.46±1.02）歲，體重20～40kg，平均體重（32.58±6.42）kg；硬腦膜積液25例（占60.98%）。觀察組男25例，女16例，年齡2～6歲，平均年齡（3.49±1.06）歲，體重18～40kg，平均體重（32.43±6.54）kg；硬腦膜積液25例（占60.98%）。上述性別、年齡等資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①經(jīng)癥狀體征、腦脊液檢查確診為PM[4]；②無哮喘性疾?。虎蹖Ρ狙芯克盟幬餆o過敏反應(yīng)。排除標準：①因病毒、結(jié)核桿菌引發(fā)的顱內(nèi)感染；②先天性心臟??；③嚴重全身性感染。

1.2 方法 對照組予以常規(guī)的抗生素、糖皮質(zhì)激素、降顱內(nèi)壓藥物，并維持水電解質(zhì)平衡，提供營養(yǎng)支持和呼吸支持。觀察組在對照組基礎(chǔ)上同時應(yīng)用咪達唑侖，靜脈持續(xù)泵注72h后停藥，泵注速度3μg/（kg·min）。在開始用咪達唑侖時用醫(yī)用亞低溫治療儀（YZK-1076型）進行亞低溫輔助治療，降溫速度1℃/h，持續(xù)保持亞低溫72h，再逐漸回升溫度，每隔3h將溫度調(diào)高1℃，待口腔體溫恢復(fù)至正常體溫36.7℃時停用亞低溫治療儀。治療72h后繼續(xù)按照對照組方法進行治療。兩組均治療7d。1.3 觀察指標與評價指標 記錄兩組血清炎癥指標、腦脊液生化及壓力。①血清炎癥指標：采集患兒治療前及治療后一周空腹血，離心后取血清，用免疫化學(xué)發(fā)光法（貝克曼AU5800）測定血清降鈣素原（PCT）、血乳酸（BLA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）含量。②腦脊液生化及壓力：于治療前及治療后一周行腰椎穿刺抽腦脊液以糖激酶法測定葡萄糖（GLU）、比色法測定乳酸含量；用腦壓表測定腦脊液壓力值。

附表1 兩組血清炎癥指標對比（±s）

注：*P＜0.05，與同組治療前比較。

組別 PCT（ng/ml） BLA（mmol/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 16.35±4.266.29±1.50* 3.86±1.122.41±0.64* 96.35±7.6425.12±5.30*觀察組（n=41） 15.84±4.213.52±0.86* 3.67±1.081.28±0.31* 98.26±7.7213.51±3.41*t 0.54510.2580.78210.1750.54510.258 P 0.587 ＜0.0010.437 ＜0.0010.587 ＜0.001

附表2 兩組腦脊液生化及壓力對比（±s）

附表2 兩組腦脊液生化及壓力對比（±s）

注：*P＜0.05，與同組治療前比較。

組別 腦脊液壓力（mmH2O） GLU（mmol/L） 乳酸（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 212.13±16.25185.12±13.02* 1.72±0.482.46±0.68* 3.56±1.212.05±0.48*觀察組（n=41） 210.44±15.20158.15±12.16* 1.85±0.513.57±0.87* 3.64±1.231.23±0.41*t 0.4869.6931.1896.4370.2978.317 P 0.628 ＜0.0010.238 ＜0.0010.767 ＜0.001

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥指標對比 觀察組治療后的PCT、BLA、CRP低于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.2 兩組腦脊液生化及壓力對比 觀察組治療后的腦脊液壓力、乳酸低于對照組，GLU高于對照組（P＜0.05），見附表2。

3 討論

PM是由于患兒血腦屏障不完善，細菌透過血腦屏障引發(fā)顱內(nèi)感染，表現(xiàn)為顱內(nèi)高壓、驚厥，嚴重可出現(xiàn)呼吸衰竭[5]。臨床常使用常規(guī)藥物進行抗感染、降顱內(nèi)壓、補充電解質(zhì)等對癥治療，可一定程度上緩解患兒的癥狀，但無法有效改善患兒的驚厥，有再次引發(fā)顱內(nèi)高壓的風(fēng)險。咪達唑侖為鎮(zhèn)靜藥物，還可降低腦血流量，亞低溫可物理為患兒降溫，還可降低血腦屏障通透性[6]。其與咪達唑侖合用，可能會有效減小患兒的顱內(nèi)壓增高風(fēng)險，提高治療效果，值得研究。

咪達唑侖是短效中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，可抑制GABA受體，還可促使氯離子內(nèi)流抑制神經(jīng)元[7]。其為親脂性藥物，進入人體后可快速透過血腦屏障，發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用。亞低溫溫度范圍在32℃～35℃，可一定程度上抑制腦脊液內(nèi)的細菌代謝與增殖，并降低患兒顱內(nèi)的代謝，改善缺氧[8]。

患兒被細菌感染后，其血清中的PCT、CRP含量升高，缺氧時血中乳酸含量會增高[9]，細菌進入顱內(nèi)時，GLU消耗增加導(dǎo)致腦脊液中GLU含量減少。觀察組治療后的血清中PCT、BLA、CRP低于對照組，腦脊液壓力、腦脊液中乳酸低于對照組，GLU高于對照組（P＜0.05），說明咪達唑侖聯(lián)合亞低溫可減輕PM患兒的炎癥，并改善顱內(nèi)環(huán)境。亞低溫是運用物理方法將患兒溫度維持在32℃～35℃，此溫度可降低患兒腦代謝，減少腦對葡萄糖的利用，降低耗氧量和抑制腦內(nèi)乳酸含量增加；其也可降低血腦屏障的通透率，減少血液中細菌引起的炎癥反應(yīng)；還可減少內(nèi)源性炎癥因子的釋放，進而減輕炎癥反應(yīng)所致的蛛網(wǎng)膜下腔粘連，減少腦內(nèi)積液增多導(dǎo)致的顱內(nèi)壓升高[10]。在亞低溫基礎(chǔ)上聯(lián)合咪達唑侖治療，其可快速透過血腦屏障，通過增高λ-氨基丁酸水平松弛肌肉，與BZ受體結(jié)合干擾GABA再吸收起到鎮(zhèn)靜、催眠的作用，從而減少神經(jīng)細胞的壞死，降低腦內(nèi)的代謝，還可通過減少腦血流量降低顱內(nèi)壓[11]。

綜上所述，咪達唑侖聯(lián)合亞低溫可通過減輕化膿性腦膜炎患兒的炎癥水平，改善顱內(nèi)環(huán)境，提高治療效果。