廣東省惠州市第一人民醫(yī)院（516000）戴麗娜

乳腺癌屬于一種常見的惡性腫瘤疾病，近年來疾病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，這對(duì)女性生命健康造成巨大影響[1]。針對(duì)乳腺癌，手術(shù)聯(lián)合化療是目前治療疾病的最佳方式，在此基礎(chǔ)下隨著研究的不斷深入及臨床應(yīng)用的進(jìn)一步推廣，新輔助化療手段也應(yīng)運(yùn)而生。新輔助化療方式不但可降低腫瘤分期及縮小手術(shù)范圍，而且也可作為乳腺癌生物學(xué)標(biāo)記物的研究平臺(tái)，這樣可為后續(xù)治療提供有利指導(dǎo)[2]。大量研究顯示，乳腺癌行新輔助化療的患者，在治療前后雌激素受體（Estrogen receptor，ER）、孕激素受體（Progesterone receptor，PR）、人表皮生長(zhǎng)因子2（Human epidermal growth factor 2，HER-2）水平及Ki67等生物學(xué)標(biāo)志物表達(dá)會(huì)發(fā)生改變，但是目前尚無明確的定論。本次研究中采取回顧性分析方式，對(duì)本院60例乳腺癌行新輔助化療前后的臨床資料進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年2月～2020年3月收治的60例乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。②具有完整的臨床資料，患者均為女性。③患者有完整的臨床資料并且簽署知情同意書。④本研究?jī)?nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者。②合并其他惡性腫瘤疾病的患者。③臨床資料不完整或中途退出研究的患者?；颊吣挲g24～65歲，平均年齡（43.2±1.5）歲；病程7個(gè)月～5年，平均（2.3±0.5）年；病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌48例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，其他類型4例。

1.2 方法 為所有患者均采取新輔助化療的方案，具體化療上采取CEF方案化療20例，采取TEC方案化療24例，采取TP方案化療16例。CEF方案：環(huán)磷酰胺600mg/m2+表柔比星60～80mg/m2+替加氟650mg/m2。TEC方案：多西他賽75mg/m2+表柔比星60mg/m2+環(huán)磷酰胺600mg/m2；TP化療：多西他賽75mg/m2+順鉑40mg/m2。藥物均是靜脈滴注給藥，以21d為一個(gè)化療療程，每周1次，共計(jì)化療3個(gè)療程。對(duì)所有接受新輔助化療的患者，在化療過程為了防止出現(xiàn)化療過敏情況，可在化療前給予患者應(yīng)用地塞米松與苯海拉明；給予格拉司瓊緩解胃腸道反應(yīng)，在完成一個(gè)療程的化療后休息2周再進(jìn)入下一個(gè)化療療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照國(guó)際上關(guān)于實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)化療效果，具體分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、進(jìn)展（PD）與穩(wěn)定（SD）幾個(gè)療效等級(jí)。將CR、PR相加除以總數(shù)乘以100%為總有效率。②借助超聲引導(dǎo)定位用18G空心針穿刺獲取病理標(biāo)本，所有標(biāo)本均用40g/L的甲醛溶液固定，然后進(jìn)行石蠟包埋與切片，切片厚度為3μm，通過免疫組化法檢測(cè)癌組織中ER、PR、HER-2及Ki67表達(dá)情況。ER、PR：若在細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，陽性細(xì)胞比率≥1%判定為陽性表法；HER-2：細(xì)胞膜/細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，陽性細(xì)胞比率≥30%為過度表達(dá)，提示陽性；Ki67：若細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，陽性細(xì)胞比率≥10%為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 經(jīng)3個(gè)化療療程，60例患者CR5例，PR45例，SD7例，PD3例，治療總有效率83.33%（50/60）。

2.2 化療前后癌組織ER、PR、HER-2及Ki67表達(dá)情況 化療后兩組ER、PR陽性率高于化療前，HER-2、Ki67低于化療前，對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表1。

2.3 Ki67表達(dá)同化療效果的關(guān)聯(lián) Ki67表達(dá)陽性在化療有效與無效患者中差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明Ki67表達(dá)同化療效果呈負(fù)相關(guān)。見附表2。

3 討論

附表160例患者實(shí)施新輔助化療前后癌組織ER、PR、HER-2及Ki67表達(dá)情況對(duì)比[n(%)]

附表2 Ki67表達(dá)同化療效果的聯(lián)系[n(%)]

乳腺癌治療以手術(shù)與化療為主，新輔助化療在乳腺癌治療中應(yīng)用越來越廣泛，目前已經(jīng)成為難以替代的治療方式，對(duì)提高乳腺癌的治療效果有重要意義[3]。但是多數(shù)乳腺癌經(jīng)化療后，病灶均會(huì)發(fā)生明顯變化，這主要同乳腺癌生物學(xué)特性相關(guān)?；煂?duì)乳腺癌腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平的改變目前引起國(guó)際上的廣泛關(guān)注，常見的腫瘤標(biāo)志物主要包括ER、PR、HER-2及Ki67。

ER、PR在激素依賴性的乳腺癌疾病生長(zhǎng)與繁殖中起到非常重要的調(diào)控作用，其中ER廣泛存在靶器官細(xì)胞中，可同激素特異性結(jié)合，形成激素與受體復(fù)合物，繼而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；PR是雌激素同ER結(jié)合的產(chǎn)物[4]。研究表明ER、PR在腫瘤中陽性表達(dá)率高提示腫瘤惡性程度低，預(yù)后好，因此化療后ER、PR應(yīng)上升，本研究中患者化療后ER、PR均提高，較化療前比較差異顯著，提示新輔助化療可上調(diào)病灶部位ER、PR表達(dá)水平。HER-2是具備酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，病理下HER-2會(huì)在細(xì)胞膜上過度表達(dá)，使細(xì)胞迅速增殖并形成腫瘤，參與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及繁殖過程，本研究結(jié)果顯示化療后HER-2低于化療前，表明新輔助化療可降低乳腺癌HER-2表達(dá)水平[5]。Ki67廣泛存在于腫瘤細(xì)胞核中，具有比較短的半衰期，在S1與G2期表達(dá)增加，在M期的表達(dá)達(dá)到峰值，在細(xì)胞分離的晚期迅速消失，因此Ki67能充分反映細(xì)胞增殖狀況，促進(jìn)腫瘤發(fā)生及浸潤(rùn)等過程。在乳腺癌疾病中Ki67呈現(xiàn)出過度表達(dá)的情況，且這一指標(biāo)還常用于評(píng)估疾病的組織學(xué)分級(jí)及增殖情況，本次研究顯示，在化療后患者Ki67陽性率明顯較化療前提高，且在化療有效與無效的患者中，化療有效患者在Ki67陽性率上明顯高于化療無效的患者，表明Ki67陽性率越高化療效果也越好，因此可將Ki67作為預(yù)測(cè)乳腺癌化療效果的關(guān)鍵因子。

綜上所述，乳腺癌采取新輔助化療的方式可以有效控制疾病進(jìn)展，上調(diào)ER、PR表達(dá)水平，降低HER-2、Ki67表達(dá)水平，對(duì)疾病治療有滿意的效果。