張昕巋

河南西平縣人民醫(yī)院婦科 西平 463900

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（功血）屬于異常子宮出血，是婦科臨床的常見(jiàn)病，通常由下丘腦—垂體—卵巢軸發(fā)生功能異常或靶器官效應(yīng)異常導(dǎo)致，以絕經(jīng)過(guò)渡期婦女多見(jiàn)，包括“無(wú)排卵型功血”和“排卵型功血”兩類(lèi)，其中前者占85%。多數(shù)患者表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂和出血，嚴(yán)重者可因不能自止的大量出血而導(dǎo)致貧血和休克，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。故一旦確診，應(yīng)進(jìn)行干預(yù)，以達(dá)到出血期止血、糾正貧血、預(yù)防子宮內(nèi)膜增生和異常出血復(fù)發(fā)的目的［1-2］。收集2018-06—2020-02間我院婦科收治的56例圍絕經(jīng)期功血患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析，以探討米非司酮聯(lián)合去氧孕烯決雌醇的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料本組56例患者年齡44～55歲，平均48.86歲。病程3～13個(gè)月，平均8.53個(gè)月。均有程度不同的月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量增多和貧血。血紅蛋白55～76 g／L，平均68.24 g／L。超聲檢查顯示子宮內(nèi)膜增厚，排除子宮及附件腫瘤。宮腔鏡及病理學(xué)檢查，排除子宮內(nèi)膜異位癥、息肉及內(nèi)膜癌。全部患者無(wú)激素治療史及相關(guān)藥物過(guò)敏史。無(wú)重要器官功能不全及血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。均符合圍絕經(jīng)期功血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.2 方法患者入院后均在抗感染、止血等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施診刮術(shù)。術(shù)后第3天經(jīng)病理學(xué)檢查確診后開(kāi)始藥物治療：去氧孕烯決雌醇片口服，1次／d，1片／次，連 續(xù) 服 用3周。米 非 司 酮 片，1次／d，12.5 mg／次，連續(xù)服用3個(gè)月，貧血者加用琥珀酸亞鐵0.2 g／次，3次／d［4-5］。治療結(jié)束后對(duì)患者隨訪6個(gè)月，分析治療效果。

1.3 觀察項(xiàng)目及療效判定（1）出血開(kāi)始減少時(shí)間、完全止血時(shí)間、治療期間不良反應(yīng)。（2）治療前和治療后1周時(shí)，采用超聲檢測(cè)宮內(nèi)膜厚度；采用放射免疫法測(cè)定雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）性激素水平。（3）療效判定［6］：不規(guī)則陰道流血停止，雌激素水平恢復(fù)正常，停藥6個(gè)月后無(wú)復(fù)發(fā)為治愈。不規(guī)則陰道流血顯著減少，雌激素水平顯著改善，停藥6個(gè)月后無(wú)復(fù)發(fā)為顯效。不規(guī)則陰道流血量減少，雌激素水平較術(shù)前改善，為有效。陰道流血無(wú)改善甚至加劇為無(wú)效?？傆行剩剑ㄖ斡?顯效+有效）例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組出血開(kāi)始減少時(shí)間15～19 h，平均（17.46±1.42）h。完全止血時(shí)間36～52 h，平均（43.46±8.42）h。治療期間發(fā)生惡心、嘔吐3例，血肌酐和轉(zhuǎn)氨酶升高各1例，均經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%（5／56）。治療后1周時(shí)的子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。治療結(jié)束后6個(gè)月時(shí)，治愈18例、顯效24例、有效14例，治療總有效率為94.64%（53／56）。

表1 治療前后子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平比較（±s）

表1 治療前后子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平比較（±s）

時(shí)間 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度（mm）雌激素水平E2（pmol／L） P（pmol／L） LH（IU／L）11.34治療后1周 56 8.58±2.22 158.59±46.34 1.48±0.28 15.47±4.23 t值治療前 56 14.98±2.42 324.76±42.52 2.83±0.46 22.68±14.584 19.772 18.760 4.458 P值0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

圍絕經(jīng)期功血的發(fā)病機(jī)制是因下丘腦—垂體—卵巢軸發(fā)生功能失調(diào)或靶器官效應(yīng)異常而導(dǎo)致。以絕經(jīng)過(guò)渡期婦女和“無(wú)排卵型功血”最為常見(jiàn)。在絕經(jīng)過(guò)渡期，隨著卵巢功能持續(xù)衰退，卵泡幾乎耗盡，殘留的卵泡對(duì)垂體促性腺的反應(yīng)性低下，造成雌激素水平的銳減和垂體分泌的卵泡刺激素（FSH）、LH水平升高，最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜修復(fù)緩慢、增生、增厚，而發(fā)生功血［7］?；颊咧饕憩F(xiàn)為程度不同的月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量增多和貧血。超聲檢查可提示子宮內(nèi)膜增厚，并可排除子宮及附件腫瘤。宮腔鏡及病理學(xué)檢查有助于排除子宮內(nèi)膜異位癥、息肉及內(nèi)膜癌［8］。由于長(zhǎng)時(shí)間出血可導(dǎo)致貧血，甚至大量出血可引發(fā)休克，故確診后應(yīng)及時(shí)采取有效措施糾正貧血、止血，預(yù)防子宮內(nèi)膜增生和出血復(fù)發(fā)。

傳統(tǒng)診斷性刮宮術(shù)雖可徹底清除增生、增厚的子宮內(nèi)膜，但因未針對(duì)性治療下丘腦—垂體—卵巢軸功能異?；虬衅鞴傩?yīng)異常導(dǎo)致的神經(jīng)、內(nèi)分泌失調(diào)，故效果不十分理想而且復(fù)發(fā)率較高［9］。因此隨著臨床研究的深入，去氧孕烯決雌醇、米非司酮等藥物已廣泛用于圍絕經(jīng)期功血的治療中，并取得了理想的效果［2-6］。

去氧孕烯決雌醇是新一代的高效復(fù)合類(lèi)口服避孕藥物，該藥無(wú)雄激素活性，可有效對(duì)抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激；其價(jià)格低廉、服用方便、安全性高，患者無(wú)需住院，門(mén)診口服用藥即可修復(fù)增生、增厚的子宮內(nèi)膜。不但具有良好的止血效果，而且惡心、嘔吐及腹脹、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)很少，故有利于患者遵醫(yī)囑規(guī)范用藥［10］。

米非司酮屬于炔雌酮的衍生物，是一種新型的孕激素拮抗劑。其可以有效抑制FSH、LH的分泌與釋放，影響子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增生和血管生成；還可通過(guò)對(duì)下丘腦—垂體—卵巢軸的負(fù)反饋，降低性激素水平，促使卵泡萎縮和閉經(jīng)。從而有利于患者平穩(wěn)度過(guò)圍絕經(jīng)期［11］。

為提高圍絕經(jīng)期功血的治療效果，我院近年來(lái)對(duì)56例圍絕經(jīng)期功血患者實(shí)施米非司酮聯(lián)合去氧孕烯決雌醇的用藥方案。通過(guò)6個(gè)月隨訪，結(jié)果顯示，出血開(kāi)始減少時(shí)間為（17.46±1.42）h。完全止血時(shí)間（43.46±8.42）h。其間僅發(fā)生惡心、嘔吐3例，血肌酐和轉(zhuǎn)氨酶升高各1例，均經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%。治療后1周時(shí)的子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。末次隨訪評(píng)價(jià)治療總有效率為94.64%（53／56）。充分表明了該用藥方案的有效性和安全性。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合去氧孕烯決雌醇治療圍絕經(jīng)期功血，可迅速控制出血、不良反應(yīng)發(fā)生率低、子宮內(nèi)膜厚度及E2、LH、P的水平恢復(fù)滿(mǎn)意，治療總有效率高，可作為治療圍絕經(jīng)期功血的首選用藥方案。