葉大汝，周雯，馮勇，陳朝暉，莫堅，李秋容，葉家萍

北海市人民醫(yī)院預防保健科，廣西 北海 536000

流行性感冒(influenza)簡稱“流感”，是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道傳染病。流感病毒是有包膜的負鏈RNA 病毒，屬正黏病毒科，其基因組由7～8個不同的病毒RNA 節(jié)段組成。流感病毒主要分為甲(A)、乙(B)、丙(C)、丁(D)四型[1]。甲型流感病毒的兩個亞型(A/H1N1和A/H3N2)和乙型流感病毒的兩個譜系(B/Victoria 和B/Yamagata)是造成季節(jié)性流感流行的主要原因，并且經(jīng)常共同傳播流行。1918 年，一場流感大流行導致了2 000萬～5 000萬人死亡，死亡人數(shù)超過了第一次世界大戰(zhàn)[2-4]。截至2017年底，世界衛(wèi)生組織估計每年共有25萬～50萬人死于與季節(jié)性流感有關(guān)的呼吸道疾病。2019 年初，全球疾病負擔(GBD)的一份出版物估計，每年直接因流感引起的下呼吸道感染死亡人數(shù)在9.9 萬～20 萬[5]。2018—2019 年數(shù)據(jù)顯示，我國流行季季節(jié)性流感的發(fā)病率為5.4%，流感相關(guān)的嚴重呼吸道感染住院率為31/10 萬，導致了嚴重的疾病負擔[6]。盡管流感病毒疫苗能有效預防季節(jié)性流感病的傳播，但病毒RNA聚合酶易出錯的特性使病毒容易產(chǎn)生新的變異，可以逃避疫苗接種或逃避先前感染引起的免疫力[7-8]。因此，對流感病例進行監(jiān)測對季節(jié)性流感和流感大流行的有效防范至關(guān)重要。本文通過對北海市人民醫(yī)院2016—2019 年監(jiān)測的流行性感冒病例和分離出的流感毒株進行分析，探討流感的流行規(guī)律和病原特征。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本文流感病例資料來源于《國家疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)》，病例均由北海市人民醫(yī)院2016—2019 年報告，資料包括患者性別、年齡、職業(yè)、發(fā)病日期、確診日期、出生日期、實驗室檢測結(jié)果等。流感病例均是臨床醫(yī)生依據(jù)《流行性感冒診療指南》診斷標準對患者進行診斷的臨床病例或確診病例。

1.2 數(shù)據(jù)處理與分析 數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析分別使用Microsoft Office Excel 2016 和Stata13(Stata Corp LP，Lake way Drive College Station，Texas，USA)進行。對《國家疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)》中流感病例相關(guān)資料進行三間分布的統(tǒng)計描述，圖表采用Excel進行繪制，定性資料以頻數(shù)和比例(%)表示。定量變量年齡依照國家流感監(jiān)測系統(tǒng)中的監(jiān)測年齡段進行分類。采用χ2檢驗比較流感病例在年齡、性別和職業(yè)的分布差異。采用Logistic回歸分析比較流感病毒毒株在年齡、性別和職業(yè)的分布差異。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 流行概況 2016—2019 年北海市人民醫(yī)院共報告流感病例2 566 例，人均年齡(19.25±17.56)歲。2019年報告病例數(shù)最多(1 982例)，2016年報告病例數(shù)最少(136 例)，發(fā)患者數(shù)總體呈遞增趨勢，2019 年呈爆發(fā)流行。

2.2 人群特征 2016—2019 年報告的流感病例中男性1 398 例，女性1 168 例，男女性別比為1.20：1。男性發(fā)病構(gòu)成在各個年齡的部分均高于女性，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.82，P=0.012)。發(fā)病最多的年齡段在25～59 歲(790 例，30.79%)，其 次 在0～4 歲(719 例，28.02%)，發(fā)病年齡段在各年的分布具有統(tǒng)計學差異(χ2=381.97，P＜0.001)。發(fā)患者群以散居兒童為主(1402例，54.64%)，其次為幼托兒童(489例，19.06%)，職業(yè)發(fā)病構(gòu)成在各年的分布具有統(tǒng)計學差異(χ2=243.98，P＜0.001)，見表1。

2.3 時間分布 2016—2019年，報告病例數(shù)最高在1月份(517例)，其次在12月份(364例)，最低在10月份(86 例)，發(fā)病高峰主要在12 月至次年1 月。2019 年流感病例呈爆發(fā)流行，年報告病例總數(shù)1982例，出現(xiàn)三個流行高峰分別在1月(286例)、5～7月和12月(315例)，見圖1。

表1 2016—2019年北海市人民醫(yī)院流行性感冒發(fā)病情況[例(%)]

圖1 2016—2019年北海市人民醫(yī)院流行性感冒發(fā)病時間分布圖

2.4 病原學監(jiān)測 2016—2019 年共檢出流感病毒833 株，甲型流感(485 株)檢出株數(shù)多于乙型流感(348 株)。甲型流感病毒H1N1 (289 株)檢出株數(shù)多于H3N2 (187 株)；乙型流感病毒Victoria (194 株)檢出株數(shù)多于Yamagata (154 株)。2019 年流感病毒檢出最高(365 株)，其中甲型流感260 株，乙型流感105株，見表2。

2.4.1 甲型流感與乙型流感病毒比較 流病毒型別的分布情況與年齡、性別和職業(yè)有關(guān)。年齡段在15～24 歲的患者患乙型流感的風險是0～4 歲的2.72 倍(95%CI，1.32～5.62)。男性患乙型流感的風險是女性的1.35 倍(95%CI，1.01～1.78)。學生患乙型流感的風險是散居兒童的2.36倍(95%CI，1.31～4.27)，職業(yè)為其他的患者患乙型流感的風險是散居兒童的2.06 倍(1.26～3.64)，見表3。

表2 2016—2019年北海市人民醫(yī)院流感病毒檢測結(jié)果(例)

2.4.2 甲型H1N1與甲型H3N2流感比較 H1N1流感和H3N2 流感的分布情況與年齡和職業(yè)有關(guān)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。5～14 歲的患者患H3N2流感的風險是0～4 歲患者的3.72 倍(95% CI，1.43～9.68)。其他職業(yè)的患者患H3N2流感的風險是散居兒童患者的0.48倍(95%CI，0.24～0.96)，見表4。

表3 2016—2019年北海市人民醫(yī)院甲型和乙型流感比較[例(%)]

表4 2016—2019年北海市人民醫(yī)院甲型H1N1和H3N2流感比較[例(%)]

2.4.3 乙型Victoria 與乙型Yamagata 流感比較 Victoria 流感和Yamagata 流感的分布情況與年齡和職業(yè)有關(guān)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。60 歲以上的患者患Yamagata 的風險是0～4 歲患者的11.00倍(95% CI，1.60～75.50)。學生患Yamagata 的風險是散居兒童患者的0.15倍(95%CI，0.03～0.66)；其他職業(yè)的患者患Yamagata 的風險是散居兒童患者的0.06 倍(95%CI，0.01～0.46)，見表5。

表5 2016—2019年北海市人民醫(yī)院乙型Victoria和Yamagata流感比較[例(%)]

3 討論

流行性感冒是一種急性呼吸道傳染病，影響全球各地數(shù)百萬人。2009年9月至2010年2月，全國共報告31 562 例確診病例住院，病死率2.5%(793/31 562)[9]；2014—2018 年全國共報告流感死亡病例301 例[10]，導致了嚴重的疾病負擔。本文2016—2019年數(shù)據(jù)顯示，報告病例數(shù)最多的年齡段分別在25～59 歲和0～4 歲，發(fā)患者群以散居兒童為主，流行高峰在每年12月至次年1 月，2019 年爆發(fā)流行。值得注意的是北海市近年來流行的流感主要是由甲型H1N1 流感病毒引起的，但2018 年的流感主要是由乙型Yamagata 流感病毒引起。

四川省流感數(shù)據(jù)顯示[11]，2018—2019 年分離流感菌株共1 953 株，各亞型分離株數(shù)從高到低依次甲型H1N1(1 494株，76.5%)、乙型Victoria(441株，22.6%)、甲型H3N2(14 株，0.7%)、乙型Yamagata(3 株，0.2%)，與本文結(jié)果相似。浙江嘉興市流感數(shù)據(jù)顯示[12]，2015—2018 年分離流感菌株總數(shù)共804 株，各亞型分離株數(shù)從高到低依次甲型H3N2(419株，52.11%)、甲型H1N1(171 株，21.27%)、乙型Victoria(155 株，19.28%)乙型Yamagata(58 株，7.21%)，與本文不同。廣東省冬季流感數(shù)據(jù)顯示[13]，2017—2018 年廣東省哨點醫(yī)院流感樣病例共檢出2 137 份季節(jié)性流感病毒，主要檢出乙型Yamagata 病毒(1 505/2 137，70.43%)與本文2018年的情況相似。據(jù)澳大利亞流感報告數(shù)據(jù)顯示[14]，2018 年11 月至2019 年5 月澳大利亞流感病毒主要是甲型H1N1 和甲型H3N2 流感病毒。不同年份和不同地區(qū)流感病毒亞型分布流行的差異可能與病毒的變異速率[15]、感染率、氣候和溫度等有關(guān)。對流感核酸病毒檢測結(jié)果陽性的病例進行進一步比較發(fā)現(xiàn)，病毒的分布情況與年齡、性別和職業(yè)有關(guān)，15～24 歲比0～4歲、男性比女性、學生比散居兒童患乙型流感的風險均較高。甲型H1N1 與甲型H3N2 流感的分布情況與年齡和職業(yè)有關(guān)，5～14 歲的患者患H3N2 流感的風險比0～4 歲患者的高；其他職業(yè)的患者患H3N2 流感的風險比散居兒童低。乙型Victoria和乙型Yamagata流感的分布情況與年齡和職業(yè)有關(guān)，60歲以上的患者患Yamagata 的風險比0～4 歲患者的高；學生和其他職業(yè)的患者患Yamagata 的風險比散居兒童的低。不同年齡、職業(yè)和性別感染流感病毒亞型的不同可能與自身免疫水平有關(guān)。

全人群對流感普遍易感，流感的流行可導致嚴重的疾病負擔。研究顯示，流行季甲型H1N1 流感導致的發(fā)病率、住院率高于其他亞型[6]，甲型H1N1 流感死亡報告病例最多[10]。也有文獻顯示[13]，2017—2018年住院嚴重急性呼吸道感染病例流感樣陽性標本主要是乙型Yamagata，占全部陽性標本的73.05%。根據(jù)《中國流感疫苗預防接種技術(shù)指南(2019—2020)》[16]，接種流感疫苗對孕婦、兒童、學生、老人、醫(yī)務(wù)人員等人群具有不同程度的保護作用。因此，加強接種流感疫苗的健康宣傳，鼓勵流感疫苗接種，提高疫苗接種率。綜上，流行性感冒具有春冬高發(fā)的特性。甲型流感病毒為優(yōu)勢毒株，尤其是H1N1。2019年呈爆發(fā)流行，要繼續(xù)加強流感的監(jiān)測和爆發(fā)流行趨勢的預測，針對流感流行的季節(jié)性特點，提高流感疫苗的接種率，以便有效的預防控制。