張向峰 陸鳳霞 李會(huì)娟 張志英 鄧佩佩 高香花 靳秀紅

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院呼吸科，鄭州 450000

類百日咳綜合征為小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要與呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、肺炎支原體、副百日咳桿菌等病原體感染有關(guān)，具有傳染性。其臨床癥狀、體征與百日咳類似，典型表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽、雞鳴樣吼聲，主要通過血清學(xué)、病原學(xué)檢查進(jìn)行鑒別診斷[1]。本病容易合并心血管系統(tǒng)障礙、類百日咳腦病、肺炎等并發(fā)癥，且患兒年齡越小，癥狀越嚴(yán)重，危害性也越強(qiáng)。類百日咳綜合征病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月，臨床主要采用抗病毒藥物、解痙止咳藥及抗生素進(jìn)行治療，長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較多，療效不理想。燈臺(tái)葉顆粒為中藥制劑，具有止咳祛痰的功效，在慢性咳嗽治療中具有明顯優(yōu)勢(shì)[2]。本文就燈臺(tái)葉顆粒治療類百日咳綜合征患兒的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2020年5月本院兒科收治的94例類百日咳綜合征患兒作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和研究組，每組47例。對(duì)照組男23例，女24例；年齡3月～10歲，平均年齡(3.28±1.42)歲；發(fā)病時(shí)間10～16 d，平均(13.45±1.86)d；研究組男21例，女26例；年齡3月～9歲，平均年齡(3.33±1.39)歲；發(fā)病時(shí)間9～16 d，平均(13.24±1.91)d。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符《兒科學(xué)》第九版診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患兒家長(zhǎng)對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能明顯異常；合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。缓喜盒阅[瘤；合并急性感染；患兒家屬無法正常溝通者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗病毒、止咳、抗感染治療：①環(huán)酯紅霉素干混懸劑(海南澳美華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090269)口服，0.15 g/kg/d；②肺力咳合劑(貴州健興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025136)口服，<7歲10 mL/次，7～14歲15 mL/次，3次/d；③孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372)睡前服用，4 mg/次，1次/d。

研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合燈臺(tái)葉顆粒(云南海灃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020289)治療，<2歲者，1/3包/次；2～5歲者，1/2包/次；>5歲者，1包/次；3次/d。2組均治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)2組臨床療效，①痊愈：憋喘、咳嗽等癥狀完全消失，肺部X線檢查肺部正常；②顯效：憋喘、咳嗽等癥狀明顯減輕，肺部X線檢查病灶部分消失；③無效：癥狀、體征無改善甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?[(痊愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

比較2組咳嗽、憋喘、氣促、肺部啰音等臨床癥狀/體征的緩解時(shí)間；采集靜脈血標(biāo)本檢測(cè)2組Th17/Treg細(xì)胞水平(流式細(xì)胞術(shù))、IL-17、TGF-β水平(酶聯(lián)免疫分析法)，全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑均由山東博科醫(yī)療器械有限公司提供。比較2組不良反應(yīng)(腹脹、惡心嘔吐、反胃、便秘)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組總有效率比較

治療后，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床總有效率比較(n=47，例，%)

2.2 2組臨床癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，研究組咳嗽、憋喘、氣促、肺部啰音等癥狀/體征緩解時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀/體征緩解時(shí)間比較

2.3 2組Th17/Treg及相關(guān)因子水平比較

治療后，研究組Treg、TGF-β水平高于對(duì)照組(P<0.05)，Th17/Treg、IL-17水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒Th17/Treg及相關(guān)因子水平 比較

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組發(fā)生腹脹1例，惡心嘔吐1例，反胃1例，便秘2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.64%(5/47)；觀察組發(fā)生腹脹2例，反胃1例，便秘1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.51%(4/47)。不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

類百日咳綜合征是兒童常見病，具有發(fā)病率高、病程漫長(zhǎng)、危害性強(qiáng)等特點(diǎn)。本病多因腺病毒、流感病毒、肺炎支原體、巨細(xì)胞病毒等致病菌入侵呼吸道，導(dǎo)致呼吸道纖毛上皮細(xì)胞壞死，無力排出炎性分泌物，從而出現(xiàn)痙咳、氣促、咳憋等臨床表現(xiàn)。其中嬰幼兒可出現(xiàn)陣發(fā)性青紫、窒息伴心動(dòng)過緩等非典型痙咳癥狀[4]，如不及時(shí)治療容易并發(fā)腦病，增加患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)。類百日咳綜合征癥狀與百日咳類似，臨床主要采用止咳解痙藥、抗生素等進(jìn)行對(duì)癥治療。由于本病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且尚無特效根治藥物，探究其有效治療方法成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重要課題。

環(huán)酯紅霉素干混懸劑是紅霉素半合成衍生物，主要成分為環(huán)酯紅霉素，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，臨床主要用于治療肺炎衣原體、肺炎支原體引起的肺炎及其他感染性疾病。環(huán)酯紅霉素直接作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞單位，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其親脂性較好，口服后迅速分布到腹膜液及胸膜腔，發(fā)揮強(qiáng)效抗菌作用。然而長(zhǎng)期服用容易引起腸道菌群失調(diào)，出現(xiàn)腹脹、腹瀉等不良反應(yīng)。肺力咳合劑是臨床治療咳嗽的常用藥物；孟魯司特鈉片屬于白三烯受體拮抗劑，其通過抑制半胱氨酰白三烯受體改善氣道炎癥反應(yīng)，減輕哮喘、憋咳等癥狀。

中醫(yī)治療類百日咳綜合征具有一定優(yōu)勢(shì)。根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將其歸屬為“頓咳”范疇，系外邪襲肺、邪熱內(nèi)陷導(dǎo)致痰熱痹阻于肺，肺氣上逆、肺失肅降，從而出現(xiàn)氣促、咳喘、憋咳等癥狀。嬰幼兒肺部通氣功能發(fā)育不完善，病情進(jìn)展快且變化迅速，治療宜宣肺止咳、清熱解毒、潤(rùn)肺化痰。燈臺(tái)葉顆粒為臨床常用中成藥，主要成分包括燈臺(tái)葉、冰片、熊膽粉等。其中燈臺(tái)葉可入肺經(jīng)，性涼、味苦，具有清熱解毒、止咳平喘、消炎止痛的功效，主要用于慢性支氣管炎、咽喉腫痛、咳嗽、百日咳、類百日咳等病癥的治療?，F(xiàn)代藥理研究顯示，燈臺(tái)葉顆粒中含有燈臺(tái)葉生物堿、萜類、氨基酸類、內(nèi)酯、黃酮類等多種活性成分[5]，可激動(dòng)β2受體并抑制NF-κB活性，發(fā)揮平喘、止咳、祛痰、抗炎、抗氧化等作用。冰片入肺經(jīng)，通諸竅，具有消腫止痛、清熱散毒、開竅醒神的功效。熊膽粉清熱解毒，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。

Treg/Th17細(xì)胞是反映T細(xì)胞功能的重要細(xì)胞亞群，其中Treg細(xì)胞具有強(qiáng)效抗炎作用，能分泌TGF-β，對(duì)免疫功能進(jìn)行負(fù)性調(diào)節(jié)；而Th17細(xì)胞具有強(qiáng)效致炎作用，能加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)，并與Treg細(xì)胞相互拮抗。呼吸道炎癥反應(yīng)發(fā)生后，Th17細(xì)胞分化作用增強(qiáng)，并抑制了Treg細(xì)胞分化，導(dǎo)致Th17/Treg細(xì)胞失衡[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組Treg、TGF-β水平明顯增高，Th17/Treg、IL-17水平明顯降低，且研究組咳嗽、憋喘、氣促、肺部啰音等癥狀/體征緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，提示常規(guī)治療方案聯(lián)合燈臺(tái)葉顆?？捎行岣呋純好庖吖δ?，抑制炎癥反應(yīng)，維持Th17/Treg細(xì)胞平衡，并有效癥狀緩解。

綜上所述，燈臺(tái)葉顆?？捎行岣哳惏偃湛染C合征患兒的臨床治療效果，并增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，加快癥狀緩解，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。