湯佳羽，蹇文淵

1.成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610000；2.成都中醫(yī)藥大學附屬銀海眼科醫(yī)院，四川 成都 610000

單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）是歸屬于病毒性角膜炎的一種由單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）引起的嚴重角膜感染性疾病，發(fā)病率和致盲率皆居角膜病之首，是一種嚴重的世界性致盲性眼?。?］。單純皰疹病毒性角膜炎的主要臨床表現為眼痛、流淚、畏光、異物感、視物模糊等，也可見睫狀肌充血、角膜知覺減退、角膜浸潤等眼部病變，嚴重者可導致患者失明［2］。由于角膜本身是一層透明的薄膜，組織中沒有血管的覆蓋，因此其營養(yǎng)主要來源于房水和角膜邊緣的血管系統。而角膜一旦發(fā)生病毒性感染，尤其是病變范圍位于角膜中心的時候，機體無法及時有效地運入營養(yǎng)和運出代謝物，從而使恢復期相對較長，病程甚至可達數月［3］。流行病學調查發(fā)現，單純皰疹病毒性角膜炎發(fā)病趨勢呈逐年增加的趨勢，在角膜病中位列第一［4］。

筆者對2009年11月至2019年11月在中國學術期刊網絡出版總庫（CNKI）、萬方醫(yī)學數據庫、維普資訊收錄的中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎的文獻152篇，進行使用頻率、藥物分類、性味歸經等分析，探究單純皰疹病毒性角膜炎的臨床用藥規(guī)律，為臨床治療用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 文獻來源檢索數據庫為中國學術期刊網絡出版總庫（CNKI）、萬方醫(yī)學數據庫、維普資訊，分別以“單純皰疹病毒性角膜炎和治療”“單純皰疹病毒性角膜炎和中藥治療”“單純皰疹病毒性角膜炎和中醫(yī)藥治療”為題名、關鍵詞，進行檢索，逐篇閱讀，根據文獻納入標準和文獻排除標準，逐一篩選。檢索年限為2009年11月至2019年11月，共10年。

1.2 文獻納入標準①研究對象只患有單純皰疹病毒性角膜炎無其他并發(fā)癥的文獻；②含有完整方藥的文獻；③內容相似及一稿多投的文獻以一篇計。

1.3 文獻排除標準①伴有其他并發(fā)癥的文獻；②未明確方藥組成的文獻；③僅單味藥治療的文獻；④動物實驗研究文獻；⑤理論探討與綜述；⑥治療方藥相同者只取一篇。

1.4 統計學方法以《中藥學》［5］為基礎，把所收錄中藥名稱、藥物分類、性味歸經輸入Excel表格中，建立數據庫，采用SPSS 25.0軟件進行藥物頻數統計分析。

2 結果

2.1 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎單味藥物使用頻數＞20次的藥物分析收入152首方中的中藥共133味，藥物類別19類，用藥頻數1 721次。分析使用頻數＞20次的藥物，可發(fā)現使用頻數較高的藥物依次為金銀花、蟬蛻、甘草、黃芩、防風、柴胡、荊芥、連翹、菊花等，見表1。

表1 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎單味藥物使用頻數＞20次的藥物分析 次

2.2 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎不同種類藥物使用頻數分析從藥物分類來看，使用頻率最高的是清熱藥，占28.57%，其次是補虛藥、解表藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥。其中清熱藥、補虛藥及解表藥為主要組成部分，累計頻率為62.41%，見表2。

表2 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎常用中藥使用頻數分析 次

2.3 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎藥性、藥味及歸經分析對133味中藥的性味歸經進行統計，藥性以寒、溫為主，累計頻率為75.94%，其中寒性最多，占46.62%，見表3。五味以苦、甘、辛為主，累積頻率為84.98%，其中以苦味最多，占31.46%，見表4。歸經以肝經、肺經、胃經多見，累積頻率為53.75%，以肝經為主，占21.02%，見表5。

表3 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎藥性分析 次

表4 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎藥味分析 次

表5 中醫(yī)藥治療單純皰疹病毒性角膜炎歸經分析 次

3 討論

西醫(yī)認為，單純皰疹病毒性角膜炎是由單純皰疹病毒引起的角膜感染，根據病毒血清將疾病分為HSV－Ⅰ型和HSV－Ⅱ型，并認為單純皰疹病毒性角膜炎的嚴重程度和致病病株的類型有關［6］。角膜上具有豐富的三叉神經末梢，因此患者發(fā)病時的疼痛也較劇烈，而病變的范圍和形狀也提示本病的發(fā)病與三叉神經有關。由于HSV潛伏在人體內的病變侵犯部位較深，且難以被徹底清除，故每當患者機體的免疫功能下降時，潛伏的病毒容易侵襲角膜致使復發(fā)感染，所以單純皰疹病毒性角膜炎具有終生復發(fā)的特點［7］。而每一次復發(fā)均可造成角膜組織不同程度的損傷，最終使角膜組織瘢痕化或溶解，角膜透明度嚴重降低，故該疾病也被認為是一種嚴重的致盲性眼病［8］。因此，單純皰疹病毒性角膜炎的特點可以主要歸納為3點，即高發(fā)病率、難治愈性和易復發(fā)性。臨床上，西醫(yī)常采用藥物如阿昔洛韋、更昔洛韋和噴昔洛韋內服外用聯合方式進行治療，少數病情嚴重者采取手術治療，從而減輕炎癥反應引起的角膜損害［9］。然而并不能從根本上徹底清除病毒，無法阻止其復發(fā)，且用藥后導致的病毒耐藥性尚無有效的替代療法。中醫(yī)對于單純皰疹病毒性角膜炎的治療，在減輕角膜損傷、縮短治療時間及降低疾病的復發(fā)率等方面均獲得了良好的療效［10］。

單純皰疹病毒性角膜炎屬中醫(yī)學“聚星障”范疇。古代對于其病因病機有諸多認識，《證治準繩·雜病·七竅門》謂：“翳膜者，風熱重則有之”。《目經大成》言：“浮萍、聚星之障，風熱時來時去。”《銀海指南·六氣總論》言：“肝經濕則多星障，黑珠如霧渾濁”“常在熱病后，或慢性疾病，或月經不調等陰陽氣血失調的情況下發(fā)生”。《審視瑤函》《張氏醫(yī)通》則認為此病主要責之于痰火。病因為風、熱、濕、痰、火，病位在肝［11］。常見證型有風熱客目證、肝膽火熾證、濕熱犯目證及陰虛夾風證［12］。本研究結果顯示，藥物的用藥頻數＞20次的藥物依次為金銀花、蟬蛻、甘草、黃芩、防風、柴胡、荊芥、連翹、菊花、赤芍、生地黃、薄荷等，均為疏風清熱之品。此次研究中已排除相同方劑的文獻，但仍可看出，用藥頻數較多的藥物多為銀翹散與龍膽瀉肝湯的組成藥物。此二方均為治療單純皰疹病毒性角膜炎的經典方，說明風熱客目證與肝膽火熾證為單純皰疹病毒性角膜炎常見證型?，F代研究發(fā)現，這些藥物具有顯著的抗炎、抗病毒、鎮(zhèn)靜止痛、抗感染等作用，對單純皰疹病毒性角膜炎具有良好的療效［13］。

從藥物分類來看，使用頻率最高的為清熱藥，其次為補虛藥、解表藥，共占全部用藥的62.41%?！蹲C治準繩》記載：“翳膜者，風熱重則有之，或斑入眼，此肝氣盛而發(fā)在表也。翳膜已生，在表明矣，宜發(fā)散而去之?！薄躲y海指南》云：“火之熱邪，畏其陷伏，故宜發(fā)之。”《審視瑤函》中根據患者的臨床表現，運用滋陰瀉火、清肝祛風法治療本?。?4］?？梢姳静≈饕畏殪铒L散熱、清肝瀉火、退翳明目。外邪入里化熱、肝經伏火、肝腎陰虛或熱病后陰津虧耗、虛火上炎等均可導致單純皰疹病毒性角膜炎的發(fā)生，多為熱證。而風為陽邪，易襲陽位，眼居上位，而角膜又居于眼睛的最前方，故其更易受到風邪的侵襲，病位在表?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩唬骸帮L者，百病之始也?！薄端貑枴わL論》曰：“風者，百病之長也?！憋L為百病之長，常與其他邪氣相合侵犯人體［15－16］。熱邪與風邪相合侵犯角膜，風熱之邪上擾風輪而致黑睛云翳［17］，故常運用解表藥如防風、清熱藥如金銀花、連翹等祛風散熱。《素問·刺法論》言：“正氣存內，邪不可干?！备鶕?“久病致虛，虛易受邪”的理論，結合單純皰疹病毒性角膜炎的病機特點，適當輔以黃芪、白術等補虛藥扶正祛邪，從而縮短病程［18］。現代研究表明，黃芪能夠增強機體的免疫功能，降低疾病復發(fā)率。黃芪、白術、防風同用可以抑制病毒復制，激活機體免疫，明顯降低疾病的復發(fā)率［19－20］。

從藥物歸經來看，依次為肝經、肺經、胃經、心經、腎經、脾經，以肝、肺兩經為主。五輪學說中將黑睛命名為“風輪”［21］，而單純皰疹病毒性角膜炎發(fā)病主要為黑睛生翳，風輪之病責之肝，故治療本病多從肝經論治?！鹅`樞·脈度》言：“肝氣通于目，肝和則目能辨五色矣?！薄端貑枴の迮K生成》言：“肝受血而能視?！笨梢姼魏蛣t目能視，清肝瀉火法治療單純皰疹病毒性角膜炎也取得了顯著療效［22］。《素問·太陰陽明論》提道：“傷于風者，上先受之?！狈螢槿A蓋，居于上位，且主皮毛，六淫之邪入侵，首先犯肺，而風為百病之長，因此，肺與風邪關系密切，故臨床上也常從肺論治風熱客目證［23］?！鹅`樞·大惑論》言：“五臟六腑之精氣皆上注于目。”《靈樞·決氣》中提道：“氣脫者，目不明?！闭f明目與氣的關系密切，而肺主氣司呼吸，為氣之本，肺朝百脈，主治節(jié)，能使氣血和津液敷布全身，血脈通利，目得衛(wèi)氣和津液的溫煦濡養(yǎng)則明。肺的功能正常，則全身氣機調暢，五臟六腑之精氣順達于目，從肺論治，可以有效縮短疾病的治療時間。肝肺為全身氣機之總司，肺在右，其氣主降，肝在左，其氣主升，肝升肺降是維持人體氣機生理平衡的關鍵［24］。在五行中，肝屬木，肺屬金，金克木，兩者為相克關系。若肺的肅降能制約肝陽的升發(fā)，則氣機升降正常；若肝火過旺，反侮肺金，則易引起氣逆。五輪學說認為，白睛屬肺金，為氣輪，黑睛屬肝木，為風輪，白睛位于黑睛外，病則氣輪先赤，金克木，氣輪累及風輪，所以黑睛之病是白睛之病所及［25］。因此，臨床上從肝、肺兩臟來治療單純皰疹病毒性角膜炎，既能著眼于角膜局部的病變，又可從整體來論治此病。

從藥物性味來看，藥物多為甘寒、苦寒之品，甘能潤燥，寒能清熱，苦能瀉火堅陰［26］，甘苦合用，清熱與養(yǎng)陰并重［27－28］，與辛味藥配伍，共達清熱瀉火、疏風行氣、補益扶正之功?，F代研究表明，苦寒方藥通過一系列作用對神經具有保護作用，且臨床上多用苦寒之品來直折火熱，故苦寒之品的運用有利于緩解單純皰疹病毒性角膜炎帶來的疼痛，減少損傷［29］?！镀⑽刚摗て⑽柑搶崅髯冋摗分刑岬溃骸拔笟庖惶摚靠诒?，俱為之病?！笨梢娧鄣墓δ苷Ｅc否與胃氣是否充足關系密切。《審視瑤函》言：“故治目雖云苦寒能折，若專用寒涼，不得其當，則胃氣受傷，失其溫養(yǎng)之道，是以目久病而不愈也?！彪m單純皰疹病毒性角膜炎多熱證，但不可過用苦寒之品，用藥時常與甘寒之品搭配以滋養(yǎng)胃陰，顧護胃氣。甘寒滋陰法多用于治療脾胃病與溫?。?0－31］，葉天士以甘寒法來滋養(yǎng)胃陰、生津熄風及清肅肺金［32］，故運用甘寒之品治療單純皰疹病毒性角膜炎不同證型，均具有良好的療效。