閆海艷，孫嘉悅

過敏性結(jié)膜炎是臨床上較常見的一種眼表非感染性炎性反應(yīng)，其發(fā)病多與季節(jié)有關(guān)，常以春季和秋季多見。季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎(seasonal allergic conjunctivitis，SAC)多屬于速發(fā)型Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，由IgE抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞受到相應(yīng)刺激后脫顆粒，釋放組胺和5羥色胺等生物活性物質(zhì)參與反應(yīng)，引起平滑肌痙攣，毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增加，腺體分泌增加等過敏反應(yīng)，發(fā)病率高達(dá)20%[1-2]；其中季節(jié)性與常年性過敏性結(jié)膜炎約占過敏性結(jié)膜炎的90%以上[3]。季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎起病迅速，癥狀明顯，通常表現(xiàn)為眼部奇癢、畏光流淚、異物感、眼部充血水腫等不適。目前臨床治療上多以局部用藥為主，如何快速有效控制癥狀，改善患者的不舒適狀態(tài)，是本文討論的重點(diǎn)?，F(xiàn)觀察氟米龍聯(lián)合氮卓斯汀滴眼液治療季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年10月就診于北京市昌平區(qū)沙河醫(yī)院眼科門診的季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎患者98例(98眼)，雙眼患者癥狀偏重的眼入選。其中男48例，女50例，年齡18～65(32.69±14.38)歲，病程1～20(4.50±3.67)d。根據(jù)治療用藥不同分為觀察組51例(51眼)和對(duì)照組47例(47眼)。2組患者一般資料分析比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性?；颊呔獣匝芯?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患眼癢，球結(jié)膜充血，瞼結(jié)膜濾泡乳頭陽(yáng)性；治療前抽靜脈血查過敏原，特異性IgE抗體，任意特定IgE抗體>0.70 IU/ml，判定有效。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重受損者；近期有激素藥物治療史者；兒童、孕婦及哺乳期患者。

1.3 方法 對(duì)照組單用鹽酸氮卓斯汀滴眼液每次1滴，每天2次，療程2周。觀察組應(yīng)用0.1%氟米龍滴眼液每次1滴，每天4次，4～6 d后改為每次1滴，每天2次；聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液每次1滴，每天2次，療程2周。分別于治療前后用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表測(cè)量視力、非接觸眼壓計(jì)測(cè)量眼壓，裂隙燈顯微鏡觀察球結(jié)膜充血、瞼結(jié)膜乳頭濾泡、角膜及晶狀體的情況。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)比較2組治療前與治療后3 d、1周、2周癥狀和體征評(píng)分。觀察診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)角膜病組制定的過敏性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，將臨床癥狀(眼癢、流淚、異物感)和體征(球結(jié)膜充血水腫、分泌物、瞼結(jié)膜乳頭濾泡)按照輕中重進(jìn)行打分[4-5]，記0～3分。癥狀體征無為0分，眼癢1分(微癢)，2分(癢可忍)，3分(癢難忍)；流淚1分(淚液增多，無淚流出)，2分(少量流淚)，3分(頻繁流淚，伴鼻流清涕)；異物感1分(輕，能忍，無痛感)，2分(伴流淚，無痛感)，3分(重，伴痛感)；球結(jié)膜充血水腫1分(少量結(jié)膜血管擴(kuò)張)，2分(介于1分和3分之間)，3分(結(jié)膜血管明顯擴(kuò)張，無法分清血管走行)；瞼結(jié)膜乳頭濾泡1分(<1/3瞼結(jié)膜面)，2分(1/3～1/2瞼結(jié)膜面),3分(>1/2瞼結(jié)膜面)；分泌物1分(少量黏絲或黏液性分泌物)，2分(中量，每天擦眼3～4次)，3分(大量黏液性分泌物，每天擦眼5次以上)。(2)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：眼部癥狀體征全部消失；有效：眼部癥狀體征較治療前減輕；無效：眼部癥狀體征無好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括眼壓升高、藥物性青光眼、藥物性白內(nèi)障、真菌感染等。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀評(píng)分比較 治療前，2組患者眼癢、流淚、異物感評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后3 d、1周、2周眼癢、異物感評(píng)分均較治療前降低(P<0.01)，2組治療后1周、2周流淚評(píng)分均較治療前降低(P<0.01)，觀察組治療后3 d流淚評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且觀察組治療后3 d、2周眼癢、流淚、異物感評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后癥狀評(píng)分比較分)

2.2 體征評(píng)分比較 治療前，2組患者球結(jié)膜充血水腫、瞼結(jié)膜乳頭濾泡、分泌物評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后3 d、1周、2周球結(jié)膜充血水腫、分泌物評(píng)分均較治療前降低(P<0.01)，2組治療后1周、2周瞼結(jié)膜乳頭濾泡評(píng)分均較治療前降低(P<0.01)，觀察組治療后3 d瞼結(jié)膜乳頭濾泡評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且觀察組治療后2周球結(jié)膜充血水腫、瞼結(jié)膜乳頭濾泡、分泌物評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后體征評(píng)分比較分)

2.3 總有效率比較 治療2周后，觀察組總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的78.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.037，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間，2組患者均未出現(xiàn)眼壓升高、藥物性青光眼、藥物性白內(nèi)障、真菌感染等不良反應(yīng)。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用氟米龍聯(lián)合氮卓斯汀滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎，最先緩解的癥狀是眼癢，用藥3 d后與治療前對(duì)比差異有意義。其次緩解的是流淚，異物感消退緩慢。最先改善的體征是球結(jié)膜充血水腫，用藥3 d后與治療前對(duì)比，有顯著差異。瞼結(jié)膜的乳頭濾泡改善緩慢。過敏性結(jié)膜炎是臨床上較為常見的一種變態(tài)反應(yīng)性的眼表疾病，如何通過局部用藥快速改善患者的眼癢、眼紅等不舒適的癥狀體征是本文討論的重點(diǎn)。

近年來，隨著氣候、生活環(huán)境的變化，日用化妝品的廣泛應(yīng)用，過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)[6]。過敏性結(jié)膜炎的致病因素常與植物花粉、動(dòng)物皮屑、空氣中塵螨、室內(nèi)外真菌及棉麻毛日用品等有關(guān)[7]，特別是空氣中的塵螨，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，只能采取積極對(duì)抗治療，不能完全避免接觸。治療過敏性結(jié)膜炎臨床上常用的藥物包括糖皮質(zhì)激素如氟米龍、地塞米松，肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑如色甘酸鈉，非甾體類抗炎藥物如雙氯芬酸鈉、普拉洛芬，抗組胺藥如氮卓斯汀、伊美斯汀等。

治療過敏性結(jié)膜炎聯(lián)合用藥優(yōu)于單獨(dú)用藥，多有研究報(bào)道[8]。本文選用氟米龍聯(lián)合氮卓斯汀滴眼液治療季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎，局部用藥3 d后，眼癢、流淚、異物感等癥狀明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氟米龍是一種合成的氟化甾體類固醇激素，屬于中效制劑，在體內(nèi)代謝過程中，無明顯的蓄積毒性作用[9]。氟米龍對(duì)免疫過程中的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用，既可抑制細(xì)胞免疫，也可干擾體液免疫，可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞的過程，使抗體的生成減少，還可抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理，充分發(fā)揮其抗過敏作用[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，滴用氟米龍滴眼液后，角膜面的藥物濃度5 min達(dá)到峰值(1.99 μg/g)，房水在45 min后達(dá)到峰值(0.16 μg/g)。滴用氟米龍滴眼液30 min后，眼部各組織的濃度分別為角膜1.554 μg/g，球結(jié)膜0.738 μg/g，虹膜0.320 μg/g，鞏膜0.178 μg/g，房水0.154 μg/g。說明氟米龍?jiān)谘郾淼臐舛让黠@高于球內(nèi)，更適用于眼表過敏性疾病的治療。

氟米龍還具有明顯的抗炎作用，可抑制毛細(xì)血管的擴(kuò)張，減少白細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕滲出、水腫，從而有效改善充血、腫脹、疼痛等癥狀表現(xiàn)[11]。本研究中應(yīng)用氟米龍聯(lián)合氮卓斯汀滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎，用藥后眼部充血體征明顯好轉(zhuǎn)，與治療前比較差異有顯著差異。

氮卓斯汀自1981年在日本被發(fā)現(xiàn)以來，作為抗過敏藥物廣泛應(yīng)用于臨床。氮卓斯汀為選擇性組胺H1受體拮抗劑，其與H1受體的結(jié)合形式為非競(jìng)爭(zhēng)性，不受高濃度組胺的影響。氮卓斯汀還有很強(qiáng)的拮抗白細(xì)胞三烯的作用[12]，可很好地對(duì)抗過敏反應(yīng)引起的眼癢、眼紅等不適癥狀。

氟米龍可抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，尤其可以減少抗體的生成，氮卓斯汀選擇性與H1受體結(jié)合，兩者聯(lián)合應(yīng)用可更好地發(fā)揮協(xié)同作用。氟米龍聯(lián)合氮卓斯汀滴眼液治療過敏結(jié)膜炎，可在短時(shí)間內(nèi)有效改善急性過敏癥狀和體征，2周后治療有效率為94.12%，而單獨(dú)使用氮卓斯丁組的有效率只有78.72%，單獨(dú)用藥滿意度尚待提高。應(yīng)用氟米龍滴眼液組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，此結(jié)果與姜志東等[13]研究結(jié)果相一致。

綜上所述，氟米龍與氮卓斯汀滴眼液聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果明顯高于單獨(dú)應(yīng)用1種藥物，為了在短時(shí)間內(nèi)有效改善過敏性結(jié)膜炎患者的急性過敏癥狀和體征，建議臨床上將氟米龍與氮卓斯丁滴眼液聯(lián)合應(yīng)用。