李麗，謝洋

骨癌痛屬于惡性腫瘤患者臨床常見并發(fā)癥[1]。在晚期惡性腫瘤患者群體中，骨轉(zhuǎn)移是發(fā)生頻率最高的腫瘤轉(zhuǎn)移類型，主要轉(zhuǎn)移途徑包括淋巴系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)[2]。據(jù)有關(guān)研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在晚期惡性腫瘤患者群體中的占比高達(dá)60%，是晚期惡性腫瘤患者最為普遍也是對(duì)患者生活質(zhì)量影響最大的并發(fā)癥[3]。骨癌痛發(fā)生時(shí)會(huì)給晚期惡性腫瘤患者帶來極為強(qiáng)烈的痛感，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)絕望、恐懼等負(fù)面情緒，會(huì)導(dǎo)致患者的治療依從性大幅下降，對(duì)患者的病情控制帶來極大負(fù)面影響[4]。臨床上對(duì)于骨癌痛患者主要采用藥物治療方案進(jìn)行干預(yù)，雙磷酸鹽類藥物是最為常用的藥物[5]。本研究觀察觀察注射用唑來膦酸聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片在骨癌痛患者臨床治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年3月-2020年1月襄陽(yáng)市襄州區(qū)人民醫(yī)院就診治療的骨癌痛患者78例臨床資料，根據(jù)治療干預(yù)方案不同分為單藥治療組和聯(lián)合用藥組，每組39例。單藥治療組男23例，女16例；年齡37～74(55.39±6.47)歲。聯(lián)合用藥組男25例，女14例；年齡38～75(55.58±6.83)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)批準(zhǔn)該研究進(jìn)行，患者或家屬均知曉研究?jī)?nèi)容同意參并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷患者病情均符合骨癌痛的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；按照視覺模擬評(píng)分法(VAS)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]所有患者VAS評(píng)分均≥4分。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過敏患者；溝通功能障礙患者；認(rèn)知功能缺陷患者。

1.3 治療方法 單藥治療組干預(yù)方案為唑來膦酸單獨(dú)用藥治療：注射用唑來膦酸(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064298)4 mg混合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，用藥頻率為每4周1次，每次滴注時(shí)間需控制在15 min以內(nèi)，持續(xù)治療總時(shí)間為8周。

聯(lián)合治療組干預(yù)方案為唑來膦酸聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療：注射用唑來膦酸的用藥與單藥治療組一致，硫酸嗎啡緩釋片[商品名：美施康定，萌蒂(中國(guó))制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980263]每次10 mg口服，間隔時(shí)間12 h，需根據(jù)患者疼痛情況調(diào)整用藥劑量，在患者疼痛評(píng)分≤3分時(shí)，將每次用藥劑量維持在10 mg，持續(xù)治療總時(shí)間為8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)通過VAS評(píng)分對(duì)2組治療前與治療4、8周后的疼痛情況進(jìn)行評(píng)估，VAS評(píng)分總分值10分，7～10分為重度、4～6分為中度、1～3分為輕度；(2)統(tǒng)計(jì)記錄2組治療前與治療4、8周后的癌痛發(fā)作次數(shù)；(3)治療前后骨代謝、骨吸收指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)記錄，骨代謝、骨吸收指標(biāo)包括骨鈣素(OST)、堿性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前膠原N-端前肽(PINP)及Ⅰ型膠原C端肽β特殊序列(β-CTx)，檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光法；(4)治療前后抗炎性因子及炎性因子水平進(jìn)行檢測(cè)記錄，抗炎性因子包括白細(xì)胞介素-10(IL-10)，炎性因子包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試驗(yàn)法。

2 結(jié) 果

2.1 VAS評(píng)分比較 治療前，2組患者VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、8周后，聯(lián)合治療組VAS評(píng)分均低于單藥治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前與治療4、8周后VAS評(píng)分比較分)

2.2 癌痛發(fā)作次數(shù)比較 治療前，2組患者癌痛發(fā)作次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、8周后，聯(lián)合治療組癌痛發(fā)作次數(shù)均少于單藥治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前與治療4、8周后癌痛發(fā)作次數(shù)比較次)

2.3 骨代謝、骨吸收指標(biāo)水平比較 治療前，2組患者OST、ALP、PINP及β-CTx水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組OST、ALP、PINP及β-CTx水平均較治療前降低，且聯(lián)合治療組水平均低于單藥治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后骨代謝、骨吸收指標(biāo)水平比較

2.4 抗炎性因子及炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-10、IL-6、IL-1β及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組IL-10水平較治療前升高，IL-6、IL-1β、TNF-α水平較治療前降低，且聯(lián)合治療組升高或降低幅度大于單藥治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后抗炎性因子及炎性因子水平比較

3 討 論

癌性疼痛是惡性腫瘤患者臨床常見的主要癥狀之一[8]。據(jù)有關(guān)研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，在惡性腫瘤患者群體中，出現(xiàn)癌性疼痛癥狀的患者群體所占的比例高達(dá)70%[9]。骨組織是臨床上惡性腫瘤患者腫瘤轉(zhuǎn)移頻率最高的部位，大量癌細(xì)胞對(duì)骨組織進(jìn)行侵襲會(huì)導(dǎo)致患者骨骼部位出現(xiàn)骨髓壓迫、病理性骨折等諸多病變，并由此還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)劇烈疼痛感[10]。過度的疼痛感除嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量外，對(duì)患者的身心亦造成巨大創(chuàng)傷。該類患者在臨床上通常已經(jīng)失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，其治療原則在于緩解患者疼痛，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量[11]。

唑來膦酸屬于第3代雙磷酸鹽類藥物，能夠有效抑制惡性腫瘤轉(zhuǎn)移，降低骨癌相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生概率[12]。此外，唑來膦酸作為一種一類二磷酸化合物，具有極強(qiáng)的骨骼羥基磷灰石成分吸附作用，并由此能夠?qū)琴|(zhì)溶解產(chǎn)生有效拮抗作用，可對(duì)破骨細(xì)胞的吸收活性進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而有效對(duì)骨質(zhì)進(jìn)行保護(hù)，緩解患者骨癌疼痛感，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[13]。硫酸嗎啡緩釋片屬于強(qiáng)效中樞性鎮(zhèn)痛藥，在骨癌痛患者的臨床治療中主要起到緩釋作用，該藥物能夠在患者體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間保持較高的藥物濃度，持續(xù)發(fā)揮出有效干預(yù)效果，與唑來膦酸聯(lián)用可有效減輕應(yīng)用唑來膦酸帶來的藥物不良反應(yīng)[14]。本研究中治療4、8周后聯(lián)合治療組VAS評(píng)分均低于單藥治療組，癌痛發(fā)作次數(shù)均少于單藥治療組，OST、ALP、PINP及β-CTx水平均低于單藥治療組，IL-10水平高于單藥治療組，IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于單藥治療組，其中OST、ALP、PINP、β-CTx均與患者的骨代謝及骨吸收情況相關(guān)，OST、ALP、PINP、β-CTx水平的降低代表唑來膦酸聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療能夠有效糾正患者骨代謝紊亂情況，IL-6、IL-1β、TNF-α與癌痛的相關(guān)機(jī)制具有密切相關(guān)性[15]。IL-6、IL-1β、TNF-α水平的下降，以及IL-10水平的升高說明聯(lián)合治療可有效改善患者炎性反應(yīng)狀況，明顯降低患者癌性疼痛感；此外，癌痛發(fā)作次數(shù)的降低則表明聯(lián)合治療可有效控制患者病情。

綜上所述，注射用唑來膦酸聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療可有效減少骨癌痛患者癌痛發(fā)作次數(shù)，減輕其癌痛疼痛感，還可明顯改善患者骨代謝、骨吸收情況，有效降低患者體內(nèi)炎性因子水平，提高抗炎性因子水平，值得廣泛推廣應(yīng)用。