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        泵注比阿培南延長給藥時間治療ICU重癥感染的有效性

        2021-02-25 06:53:52汪長珍
        臨床合理用藥雜志 2021年29期
        關鍵詞:阿培南烯類青霉

        汪長珍

        嚴重感染是內(nèi)科病房的常見病,患者通常情況危急,感染部位多,病原菌種類繁多,耐藥性高。如果患者不能及時有效進行抗菌治療,有可能發(fā)展為多器官功能衰竭,危及患者生命安全。碳青霉烯類抗生素是治療嚴重感染的首選藥物。比阿培南作為一種新型的碳青霉烯類抗生素,為重癥感染的治療提供了新的選擇。目前,傳統(tǒng)的碳青霉烯類藥物給藥是短時間輸液治療,但一些臨床工作者指出,感染嚴重者因病情較重,病情較重。短期輸注比阿培南難以達到理想效果,建議采用長時間輸液治療。重癥監(jiān)護室(ICU)患者器官免疫功能低下,存在細胞免疫或機體免疫缺陷,常伴有中性粒細胞減少或缺乏中性粒細胞減少,是感染的高發(fā)人群。住院患者感染發(fā)生率高,感染導致的死亡也是ICU的主要死亡原因之一。比阿培南是近年來上市的一種新型抗菌藥物,對銅綠假單胞菌具有抗菌譜廣、殺菌能力強、臨床療效好、抗菌活性強等特點[1]。采用比阿培南延長輸液療法和傳統(tǒng)輸液療法治療重癥感染,并對2種方法的療效進行比較。本研究選擇ICU重癥感染患者70例分組治療,比較2組患者治療前后炎性因子水平及治療總有效率,分析了泵注比阿培南延長給藥時間治療ICU重癥感染的有效性,報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年1月湖北省秭歸縣人民醫(yī)院收治的ICU重癥感染患者共70例,均符合ICU重癥感染診斷標準,家屬對研究方案知曉并簽署知情同意書;排除合并嚴重肝腎功能障礙、精神疾病、惡性腫瘤等其他嚴重疾病患者及存在藥物嚴重過敏者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將70例患者為觀察組和對照組,每組35例。觀察組男23例,女12例;年齡21~78(54.56±2.01)歲;病程2~13(6.31±2.21)d。對照組男24例,女11例;年齡21~78(54.12±2.89)歲;病程2~12(6.27±2.01)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

        1.2 治療方法 對照組患者給予常規(guī)短時間輸注比阿培南,注射用比阿培南(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn),國藥準字H20080743)0.3 g(混合生理鹽水50 ml稀釋)30 min滴注完畢,12 h用藥1次。觀察組采取泵注比阿培南延長給藥時間治療,給予比阿培南0.3 g(混合生理鹽水50 ml稀釋),連續(xù)微量泵輸注3 h,每天1次。2組均治療72 h。

        1.3 觀察指標 (1)比較2組患者治療前后炎性因子水平,包括C反應蛋白(給予免疫透射比濁法檢測)、白細胞介素-6(給予雙抗體夾心方法檢測);(2)治療總有效率。

        1.4 療效評定標準[2]以2組抗菌治療療效及細菌清除率中不良反應發(fā)生率為評價指標。根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的《抗生素臨床研究指導原則》進行療效評價。痊愈:重癥感染癥狀、體征、病原學檢查、實驗室檢查經(jīng)治療后恢復正常;顯效:治療后重癥感染癥狀、體征明顯改善,四項指標之一未恢復正常;有效:患者治療后病情有所改善,但效果不明顯;無效:患者服藥72 h后病情未見明顯改善,甚至惡化。治療結束后,有新病原體和感染癥狀的患者需要進行抗感染治療。排除無效率計算總有效率。

        2 結 果

        2.1 炎性因子水平比較 治療前2組患者C反應蛋白、白細胞介素-6水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療72 h后,2組C反應蛋白、白細胞介素-6水平相較于治療前均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

        表1 2組患者治療前后炎性因子水平比較

        2.2 總有效率比較 治療72 h,觀察組總有效率(94.29%)高于對照組(74.29%),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.285,P=0.022)。見表2。

        表2 2組患者治療效果比較 [例(%)]

        3 討 論

        由于ICU肺炎患者免疫力較差,長期臥床治療,部分氣管和肺部分泌物不能有效排出,因此患者發(fā)生感染的概率較高,對患者的治療和康復造成非常不利的影響[1]。因此,分析和研究感染對預防感染具有重要意義。重癥肺炎是ICU病房患者的常見病,常由病毒、細菌等相關微生物引起。由于患者長期患病,自身免疫力逐漸下降,又因為患者長期臥床在ICU病房,呼吸系統(tǒng)的分泌物等有害物質無法有效排出,極大增加了感染的風險。因此,分析ICU重癥感染患者真菌分布情況及其主要影響因素,對于重癥感染患者的防治具有重要作用和價值[3]。感染主要是指由真菌引起的一系列人類疾病。感染可侵襲人體皮膚、肌肉、骨骼、內(nèi)臟等各個部位和器官,其中呼吸系統(tǒng)感染最為重要,感染引起的疾病主要表現(xiàn)為肺炎型、炎性結節(jié)型和支氣管炎型。相關調查結果表明,近年來感染的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。重癥感染患者在治療過程中,由于自身感染風險認識不足和抗生素使用不當,可能導致全身快速感染,甚至器官衰竭,嚴重威脅著患者的生命安全。研究顯示,ICU重癥感染的原因是多方面的,主要是由于頻繁使用廣譜抗生素和長期使用相關免疫抑制劑、糖皮質激素等,使患者對抗生素的身體敏感性逐漸降低,而低蛋白血癥與長期住ICU病房等因素有關。因此,在ICU重癥感染的治療中,應特別注意預防感染,采取有效的護理措施和用藥措施。

        隨著抗菌藥物的廣泛使用,越來越多的細菌對抗生素產(chǎn)生了耐藥性,但碳青霉烯類仍然是最有效的抗菌藥物,臨床應用證明其治療各種細菌感染療效顯著,不良反應少[3]。對革蘭陰性菌、革蘭陽性需氧菌和厭氧菌具有超廣譜強抗菌作用。ICU重癥疾病患者,尤其是惡性ICU重癥疾病患者更容易發(fā)生醫(yī)院感染[4-5]。目前,革蘭陰性桿菌是醫(yī)院感染的主要病原菌,尤其是銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌耐藥性嚴重,可供選擇的藥物較少[6-7]。碳青霉烯類是目前臨床使用的主要抗菌藥物。比阿培南作為碳青霉烯類的新成員,具有抗菌譜廣、短期殺菌活性強、臨床療效好、對銅綠假單胞菌抗菌活性強等特點。比阿培南是2008年引進我國的新型1-甲基碳青霉烯類抗菌藥物。它對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌具有很強的廣譜抗菌活性。目前,它被廣泛應用于嚴重感染的治療。隨著細菌耐藥性的不斷發(fā)展和新抗生素開發(fā)的滯后,如何有效優(yōu)化現(xiàn)有抗生素的治療效果已成為臨床研究的趨勢[8-9]。結果發(fā)現(xiàn),延長輸液3 h組的阿培南T>MIC的比例明顯高于傳統(tǒng)0.5 h輸液組。研究通過對4種β-內(nèi)酰胺類抗生素延長輸注效果的研究,發(fā)現(xiàn)重癥感染時延長輸注3 h可能是延長抗生素輸注時間的最佳時機,提示延長比亞培南輸注時間可有效延長T>MIC時間,提高重癥感染患者的療效和細菌清除率,從而有效提高達標的可能性[10-11]。

        由于銅綠假單胞菌和不動桿菌引起的菌血癥增加,抗生素的一般療效較差,導致醫(yī)院獲得性肺炎的病死率高達22%~60%[4-5]。碳青霉烯類抗生素通過產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶在抗感染治療中發(fā)揮重要作用。碳青霉烯類抗生素具有最廣泛的抗菌譜,在大多數(shù)革蘭陽性和革蘭陰性細菌中發(fā)揮重要作用。亞胺培南和美羅培南是臨床上最常用的碳青霉烯類抗生素,但隨著多重耐藥(MDR)病原菌的出現(xiàn),碳青霉烯類抗生素的耐藥性逐漸增強。比阿培南作為一種新型的碳青霉烯類抗生素,具有抗菌譜廣、穩(wěn)定性好等優(yōu)點,但目前臨床應用不多。ICU重癥感染主要病原菌為革蘭陰性桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌等常見細菌,且多為耐藥菌,臨床治療難度較大。碳氫烯烴抗生素是治療多重耐藥菌感染的院內(nèi)獲得性肺炎最有效的治療方法。目前臨床應用的碳氫烯烴類抗生素多為亞胺培南和美羅培南,少用比阿培南。MDR病原菌的出現(xiàn),對碳氫烯烴類抗生素的耐藥性增加。比阿培南由于側鏈上的1-β甲基和三唑陽離子而具有良好的外膜通透性,在大多數(shù)革蘭陽性和革蘭陰性菌中發(fā)揮作用,它具有很強的抗菌活性。

        本研究結果顯示,治療72 h后,2組C反應蛋白、白細胞介素-6水平相較于治療前均降低,且觀察組低于對照組(P<0.01);觀察組總有效率(94.29%)高于對照組(74.29%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)??梢姳米⒈劝⑴嗄涎娱L給藥時間對于ICU重癥感染的治療效果確切。比阿培南對常見革蘭陰性桿菌具有良好的體外抗菌活性,可作為治療革蘭陰性桿菌感染的首選藥物。目前,革蘭陰性桿菌是醫(yī)院感染的主要病原菌,非發(fā)酵菌已成為常見病原菌[12-13]。尤其是銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌耐藥性嚴重,可供選擇的藥物較少。碳青霉烯類是目前臨床使用的主要抗菌藥物,比阿培南能抑制細菌細胞壁的合成,對其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性較小。這是因為它對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的水解是穩(wěn)定的,與青霉素結合蛋白結合緊密,并能很好地滲透到革蘭陰性細菌中。體外實驗發(fā)現(xiàn),與亞胺培南、美羅培南和帕尼培南相比,人腎脫氫肽酶-I(DHP-I)的水解比阿培南更穩(wěn)定。因此,比阿培南可以單獨治療,不需要與脫氫酶-I抑制劑聯(lián)合使用。另外,阿培南的非神經(jīng)毒性不會引起大的癲癇發(fā)作,用藥安全性高,不良反應少。另外,本研究中治療無效的病例,一方面是因病原菌對抗生素不敏感,另一方面與患者嚴重的基礎疾病有關,但本研究仍有一定局限性:病原菌耐藥與當?shù)赜盟幪攸c有關,本研究樣本量小,且均在同一科室,存在單一菌株的缺點。

        綜上所述,泵注比阿培南延長給藥時間對于ICU重癥感染的治療效果確切,可更好提高治療效果和改善患者炎性因子水平,值得推廣應用。

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