趙棟

兒童弱視發(fā)病率較高，是臨床常見小兒眼科疾病之一，占眼科疾病總發(fā)病率的3%。兒童弱視表現(xiàn)為明顯雙眼視力或單眼視力下降，重者可導(dǎo)致患兒視覺功能衰退，影響兒童健康成長(zhǎng)[1]。臨床上治療兒童弱視的主要方法包括遮蓋、光電治療、視覺刺激等。研究數(shù)據(jù)表明，傳統(tǒng)單一治療方式整體效果表現(xiàn)不佳，且耗費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，無法滿足臨床需求。故臨床上多通過2種或2種以上方法聯(lián)合治療的手段[2]。本研究觀察多巴絲肼片聯(lián)合視力遮蓋法治療兒童弱視的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2019年9月張家口市宣化區(qū)眼科醫(yī)院收治的兒童弱視患兒120例，均符合兒童弱視相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組男35例，女25例；年齡5～12(8.14±0.36)歲。對(duì)照組男34例，女26例；年齡4～11(8.16±0.27)歲。2組患兒一般資料組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開展，患兒家長(zhǎng)均知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患兒治療前接受視力檢測(cè)，根據(jù)其視力情況佩戴矯正眼鏡，并囑患兒及家屬應(yīng)堅(jiān)持佩戴眼鏡。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒采用視力遮蓋法進(jìn)行治療，即遮蓋優(yōu)勢(shì)眼以進(jìn)行調(diào)整，若患兒?jiǎn)窝廴跻晞t可對(duì)健全眼進(jìn)行全天遮蓋調(diào)整，此外還要對(duì)患兒進(jìn)行近距離訓(xùn)練，包括穿針、描畫等，每次訓(xùn)練持續(xù)15～20 min，每天2次，通常以1個(gè)月為1個(gè)療程，但應(yīng)根據(jù)患兒實(shí)際情況決定其療程時(shí)間。同時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行多功能弱視矯正儀調(diào)節(jié)，每天1次，10 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多巴絲肼片(商品名：美多芭，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)治療,每次0.25 g于餐后服用，每天1次。所有患兒每隔1個(gè)月復(fù)查1次視力。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患兒治療效果,治療前后淚液中白細(xì)胞介素(IL-6、IL-1β、IL-9)水平、環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)和蛋白激酶A(PKA)水平及視力水平變化。視力水平以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)為準(zhǔn)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患兒無臨床癥狀和不良反應(yīng)，視力完全恢復(fù)；(2)有效：患兒臨床癥狀基本消失，無不良反應(yīng)，視力基本恢復(fù)；(3)無效：患兒的臨床癥狀未見改善，不良反應(yīng)較多，視力恢復(fù)不明顯?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療1個(gè)月后，觀察組患兒總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.904，P=0.027)。見表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 淚液中白細(xì)胞介素水平比較 治療1個(gè)月后，2組IL-6、IL-1β、IL-9水平均較治療前降低，但觀察組降低程度大于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前后淚液中白細(xì)胞介素水平比較

2.3 CREB和PKA水平變化比較 治療1個(gè)月后2組患兒淚液中CREB和PKA水平均較治療前有所下降，且觀察組治療后兩項(xiàng)的水平下降幅度大于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后淚液中CREB和PKA水平比較

2.4 視力水平比較 觀察組患兒治療后視力水平恢復(fù)程度明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒治療前后視力水平比較

3 討 論

弱視會(huì)導(dǎo)致患兒視力低下，也會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)雙眼單視和立體視缺失。根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，可將兒童弱視分成以下幾種：斜視性弱視、屈光不正性弱視、屈光參差性弱視、先天性弱視。一旦出現(xiàn)弱視的癥狀，必須要及時(shí)就診治療[3]。通常3～6歲是治療弱視的最佳時(shí)期，若患兒年齡>12歲，則治療難度較大且效果亦不理想。視覺發(fā)育有關(guān)鍵期，如果錯(cuò)過了關(guān)鍵期進(jìn)行治療，整體效果就會(huì)較差，因此家長(zhǎng)一定要重視兒童的視力問題，一旦出現(xiàn)情況必須要盡早檢查，否則會(huì)對(duì)兒童的學(xué)習(xí)及日常生活造成嚴(yán)重的影響。

IL-1β、IL-6、IL-9都屬于白細(xì)胞介素，其中IL-1β是引發(fā)炎性反應(yīng)的主要細(xì)胞因子，在人體出現(xiàn)水腫以及組織破壞的情況下都有其參與，會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生。另外，它還會(huì)促進(jìn)β防御素-4的生成，但是相比之下，該種因素的破壞性要高于防御性[4]。IL-6會(huì)直接引發(fā)單核細(xì)胞的分化、神經(jīng)元的分化、b細(xì)胞的分化和增值、增殖角質(zhì)化細(xì)胞生長(zhǎng)，因此細(xì)胞減少的數(shù)量會(huì)被有效控制，進(jìn)一步促進(jìn)IL-2、CTL、IL-2受體表達(dá)，但是在發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)也會(huì)促進(jìn)炎性因子的進(jìn)一步釋放。IL-9產(chǎn)生于Th細(xì)胞中,可有效維持分子生物學(xué)活性。如果兒童在視覺發(fā)育敏感期出現(xiàn)了弱視，易導(dǎo)致兒童的神經(jīng)元功能和形態(tài)發(fā)生變化，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞功能減退，在臨床上弱視屬于一種較常見的兒科眼部疾病。而白細(xì)胞介素作為一種人體最常見的炎性因子，在人體的炎性反應(yīng)和非特異性免疫調(diào)節(jié)中都起著十分重要的作用，另外白介素還會(huì)進(jìn)一步調(diào)節(jié)和激活機(jī)體免疫細(xì)胞的發(fā)生。一般情況下，弱視兒童淚液中的白介素水平會(huì)直接反映出兒童的視力情況，白介素水平越高，兒童的視力就越差[5]。

環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白屬于調(diào)節(jié)基因的蛋白質(zhì)，在視覺功能發(fā)育的過程當(dāng)中可以起到傳遞信息的作用，在神經(jīng)元分化的過程中發(fā)揮著重要的作用，也是視覺功能重塑過程當(dāng)中的主要因素。本研究所采用的多巴絲肼屬于一種左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑，其中左旋多巴是腦神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的前體,在發(fā)揮作用時(shí)可以無視血腦屏障，因此在作用時(shí)能夠?qū)δX組織以及腦外進(jìn)行共同作用，促進(jìn)了多巴胺水平的升高[6]。而芐絲肼是一種抑制催化左旋多巴轉(zhuǎn)化成多巴胺的酶活性的物質(zhì)，如果腦外形成了過多的多巴胺就可以通過芐絲肼進(jìn)行抑制，可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。多巴胺的主要作用為傳遞神經(jīng)信息，還可以進(jìn)一步減輕神經(jīng)細(xì)胞和萎縮，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，增加神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量，改善神經(jīng)細(xì)胞病變，可有效改善弱視兒童演示錄信息傳導(dǎo)功能。一般情況下，多巴絲肼片較常見的不良反應(yīng)包括心悸、胸痛、四肢無力、心律失常、呼吸困難，引起頭暈頭痛、惡心嘔吐等，如果長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)四肢疼痛、四肢發(fā)涼的癥狀，如果大量服用會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血壓升高。根據(jù)相關(guān)研究調(diào)查表明，左旋多巴能夠發(fā)揮抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，因此在視網(wǎng)膜外核層神經(jīng)細(xì)胞和形態(tài)結(jié)構(gòu)的恢復(fù)方面具有較高的作用，而且在應(yīng)用實(shí)踐過程中表明，有效率可高達(dá)95%以上[7]。另外還有相關(guān)研究表明，多巴絲肼可以促進(jìn)左旋多巴生成多巴胺，血液中的芐絲肼也不會(huì)對(duì)患兒產(chǎn)生較大的毒性，多余的物質(zhì)可以隨著尿液排出，具有較高的安全性，不良反應(yīng)的發(fā)生率也較低，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率在3%以下。視力遮蓋法是臨床最常見的治療兒童弱視的方式之一，同時(shí)臨床效果也最好，醫(yī)師可以根據(jù)兒童的雙眼視力情況來制定遮蓋比例，這樣也可以為兒童提供針對(duì)性治療方式，是目前治療兒童弱勢(shì)最重要的方式之一。以上治療方式聯(lián)合運(yùn)用，不僅可以從外部來幫助兒童調(diào)節(jié)視力，同時(shí)也可以從內(nèi)部來改善視力功能，具有較高的安全性和臨床應(yīng)用效果[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后臨床總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的85.00%；治療后，2組IL-6、IL-1β、IL-9水平均較治療前降低，且觀察組降低程度相對(duì)于對(duì)照組更大；治療后2組患兒淚液中CREB和PKA水平均較治療前有所下降，觀察組治療后兩項(xiàng)的水平下降幅度大于對(duì)照組；觀察組患兒治療后視力水平恢復(fù)程度明顯好于對(duì)照組。

綜上所述，多巴絲肼片聯(lián)合視力遮蓋法治療兒童弱視的臨床效果顯著，利于促進(jìn)患兒視力功能恢復(fù)，降低炎性因子及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。