●夏風(fēng)
面對(duì)新冠疫情,全球緊急啟動(dòng)了疫苗研究,目前共有48 種新冠疫苗開(kāi)展了人體試驗(yàn),164 種正在實(shí)驗(yàn)室研究階段。我國(guó)更是同步部署了5 條技術(shù)路線進(jìn)行疫苗研發(fā)。這些正在研發(fā)的疫苗大體可分為:核酸疫苗、病毒載體疫苗、重組亞單位疫苗和滅活疫苗。
這些疫苗的結(jié)構(gòu)和工作方式或有所差異,但核心作用是一致的——提高免疫力,保護(hù)人體免受感染。工作原理都是在進(jìn)入人體血液后,“欺騙”人體免疫系統(tǒng),認(rèn)為自己受到了外來(lái)微生物的攻擊,啟動(dòng)免疫系統(tǒng)特異性抗體產(chǎn)生程序。免疫系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)生過(guò)的特異性抗體是有記憶力的,一旦碰上真正的原型病毒,就恢復(fù)記憶,在病毒大量復(fù)制、產(chǎn)生傷害前,迅速啟動(dòng)免疫系統(tǒng),生產(chǎn)特異性抗體,來(lái)消滅這種微生物。下面我們來(lái)說(shuō)說(shuō)這些疫苗的區(qū)別?
滅活是一種傳統(tǒng)的疫苗研制方法,有悠久的應(yīng)用歷史和使用經(jīng)驗(yàn)。是將病毒本體殺死后做成疫苗,以確保它不會(huì)引起感染,同時(shí)會(huì)誘發(fā)免疫系統(tǒng)反應(yīng)。
滅活疫苗成分比較復(fù)雜,可能含有不能導(dǎo)致產(chǎn)生免疫的成分,還可能帶來(lái)不良反應(yīng)。
從生物技術(shù)的角度說(shuō),滅活疫苗比較簡(jiǎn)單,問(wèn)題在于生產(chǎn)過(guò)程可能會(huì)有風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)樗a(chǎn)的是活病毒,萬(wàn)一有泄漏,安全性也會(huì)有問(wèn)題;另外滅活疫苗產(chǎn)量也可能有問(wèn)題,因?yàn)榕囵B(yǎng)病毒可沒(méi)那么快。
重組亞單位疫苗相當(dāng)于把病毒的S 蛋白基因,整合到酵母菌、大腸桿菌等微生物里面,然后在體外大量培養(yǎng),表達(dá)出病毒的S蛋白,再收獲、提純S蛋白,最后做成疫苗。
高度純化的蛋白質(zhì)或合成肽,在方法上被認(rèn)為比全病原體疫苗安全得多。但是由于可能發(fā)生的抗原變性,導(dǎo)致蛋白質(zhì)與不同抗體結(jié)合,而不是與靶向病原體的特異性抗原結(jié)合而無(wú)效。此外,疫苗的生產(chǎn)速度較慢,且接種時(shí)需要加強(qiáng)免疫注射。
為mRNA疫苗,可向體內(nèi)直接引入RNA或DNA等特殊的遺傳物質(zhì),誘導(dǎo)細(xì)胞生產(chǎn)病毒表面的S 蛋白。機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別到這種特殊的蛋白質(zhì),就會(huì)展開(kāi)攻擊從而產(chǎn)生免疫。
在理論上,mRNA 疫苗相較于傳統(tǒng)疫苗存在多種優(yōu)勢(shì)。在有效性方面,有多種修飾方式能夠使mRNA 更加穩(wěn)定,翻譯效率更高;同時(shí)遞送方式的發(fā)展能夠使mRNA快速遞送到細(xì)胞內(nèi)從而發(fā)揮功能。在便捷性方面,現(xiàn)在的體外轉(zhuǎn)錄技術(shù)能夠非??焖?、廉價(jià)地大規(guī)模生產(chǎn)RNA疫苗,相較于傳統(tǒng)疫苗5~6個(gè)月的生產(chǎn)周期,mRNA疫苗有望在40天內(nèi)完成疫苗樣品的生產(chǎn)制備。因此,有望更好地應(yīng)對(duì)突發(fā)的傳染病疫情。
不過(guò),mRNA 疫苗此前從未在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域之外得到大人群應(yīng)用,即將上市的新冠病毒mRNA疫苗是首次。
同屬于體內(nèi)技術(shù)的病毒載體疫苗和核酸疫苗,都需要把病毒的S 蛋白基因提取出來(lái),但病毒載體疫苗需使用其他病毒作為“載體”,把提取出的基因嵌入里面。
這個(gè)載體病毒本身并不會(huì)致病,它攜帶了病毒S 蛋白基因后,可以在體內(nèi)合成S蛋白,相當(dāng)于在體內(nèi)生成疫苗,從而激活免疫系統(tǒng),學(xué)會(huì)識(shí)別和攻擊它。
病毒載體疫苗同樣可以快速設(shè)計(jì)制造,但是人體可能會(huì)對(duì)病毒載體產(chǎn)生免疫力,限制多次強(qiáng)化注射的效果。