王 衛(wèi)，吳海健，張澤民，邱 躍，李 祥

（揚子江藥業(yè)集團有限公司，江蘇泰州 225321）

1 存在的問題及原因分析

腸溶型膠囊的前道工序主要包括制粒、造丸、包衣。奧美拉挫腸溶膠囊的生產(chǎn)過程由制軟材、制丸、晾干、包隔離衣、包腸溶衣、過篩等工序組成，各工序在生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生一定損耗。

（1）制軟材。生產(chǎn)過程使用濕法混合制粒機進行濕法制粒，通過人員使用器皿傾倒的方式進行黏合劑的添加，制顆粒過程中由于黏合劑添加的速度和加液量不均，會導致部分物料形成塊狀，造成損耗。

（2）制丸。使用集成式尼卡制丸機對軟材制丸，投料過程中存在物料從料倉罩子中灑落的現(xiàn)象，原因一方面是料倉罩子與設備之間的間距較大，容易產(chǎn)生較多的物料損耗。另一方面是料倉罩子不平穩(wěn)時，使底板不平穩(wěn)而產(chǎn)生波動，造成物料損耗。

（3）晾干。該過程是將物料平鋪在烘盤上，在自然環(huán)境下晾干1～2 h，該過程不會造成物料損耗。

（4）包隔離衣。該過程是對晾干后的設備進行干燥，干燥過程中對丸劑表面進行隔離層包衣，出料傾倒過程將會產(chǎn)生一定的物料損耗。

（5）包腸溶衣。該過程是對隔離衣干燥后的丸劑包腸溶衣，需要控制濕度，否則會產(chǎn)生靜電吸附在鍋壁上，造成一定的損耗。

（6）過篩。對腸溶衣包衣干燥后的丸子進行過篩，分別過14目和24目篩，僅保留14～24目的藥丸，高于14目和低于24目的藥丸將會產(chǎn)生損耗。

2 優(yōu)化設計方案

2.1 設備原理

前道工序設備由HLSG-220B濕法混合制粒機、IPS100集成式尼卡制丸機、MP3多功能流化床干燥器、ZS-650旋渦振蕩篩組成。濕法混合制粒機用于含藥丸芯的制備，該設備由切碎刀和攪拌槳及其他腔體組成，其攪拌速度和切碎速度均分為Ⅰ速和Ⅱ速，在正常生產(chǎn)過程中使用I速進行攪拌和切碎，同時需要伴隨著黏合劑懸液的加入。集成式尼卡制丸機通過1.2 mm篩網(wǎng)、擠出機送料、槳輪旋轉(zhuǎn)、圓盤滾圓，正常生產(chǎn)過程中擠出機送料20 r/min、槳輪旋轉(zhuǎn)30 r/min、圓盤滾圓300 r/min，從而制得粒徑大小相近的藥丸。多功能流化床干燥器包括隔離衣和腸溶衣過程，分別需要使用進風加熱、霧化，同時對藥丸進行噴液，過程中需要根據(jù)物料溫度、進風溫度、霧化壓力及藥丸流化情況把控，在工藝范圍內(nèi)對相應的參數(shù)進行適當調(diào)整。振蕩篩可安裝兩層篩網(wǎng)，該品種分別是過24目和14目篩，不過24目但過14目篩的微丸為合格微丸，除此以外均為不合格。

2.2 優(yōu)化方案

本次優(yōu)化僅對前道工序設備進行相關部件的優(yōu)化改進，在生產(chǎn)過程中通過觀察、摸索從而得以改進。

（1）濕法混合制粒機設備設置泄氣口、觀察口和加液口，該設備的加液口是通過使用器皿直接往里傾倒注入。研究過程中發(fā)現(xiàn)不同人員在傾倒過程中存在傾倒速度、傾倒量、傾倒時間的不一致，因此在生產(chǎn)時候會發(fā)生不同程度的結塊現(xiàn)象，由結塊產(chǎn)生的損失全部成為不合格品，此過程產(chǎn)生的損耗占比較大。由此考慮參照包衣機使用蠕動泵進行噴液的方式進行黏合劑的添加。對此，利用舊設備的腔體蓋子進行改造，增加噴槍，同時增加蠕動泵和電機、硅膠軟管，摸索合理的轉(zhuǎn)動頻率為9～27 Hz，保證黏合劑懸液在90 s內(nèi)加液完成。通過加液方式的改變，解決物料結塊問題，得率得到一定的提升。

（2）集成式尼卡制丸機設備設置擠出機送料倉、槳輪旋轉(zhuǎn)、圓盤滾圓，在滾圓過程中由于底盤的振蕩產(chǎn)生不水平，導致物料在此過程有漏料現(xiàn)象，由此考慮在底盤底部制作一塊四氟墊塊，在即不影響圓盤滾圓的情況下，又不產(chǎn)生物料的損耗。根據(jù)現(xiàn)場勘查，經(jīng)測繪加工定制一塊四氟材質(zhì)的墊塊。該工序產(chǎn)生的物耗較少，但通過改進將不會有無謂的物料損耗。

（3）關鍵工序是MP3流化床干燥，由于靜電的產(chǎn)生，會有大量物料藥丸粘附在鍋體內(nèi)壁，同時一旦包腸溶衣不均勻發(fā)生藥物結塊就會使大量的物料成為不合格品，直接產(chǎn)生損耗?？紤]到設備本身具備除濕功能，通過聯(lián)系廠家確定可增加加濕功能，在包衣過程中通過進風的加濕控制藥丸的吸附，消除本身存在的靜電。通過增加純蒸汽發(fā)生器，將工業(yè)蒸汽轉(zhuǎn)化為純蒸汽，由純蒸汽進入加濕器中產(chǎn)生霧化效果，通過蒸汽的比例調(diào)節(jié)控制其加濕量，對采集的一般區(qū)的進風進行一定程度的濕度增加。本次研究加濕控制的濕度為絕對濕度5～20 g/kg，可以解決藥丸的靜電吸附問題，減少損耗。

（4）振蕩篩工序設備比較單一，由14目和24目篩網(wǎng)及振蕩器主體組成。對振蕩器篩網(wǎng)進行密封性檢查，重新定制安裝振蕩器主體，根據(jù)振蕩過程中藥丸的跳動設計篩網(wǎng)的上下邊緣厚度，避免振蕩過程的損失，從而提高一定的得率。

2.3 改造過程

（1）濕法混合制粒機增加蠕動泵和噴槍（圖1），按照9～27 Hz的頻率添加黏合劑，保證軟材在混合過程中的均勻性。蓋子增加噴槍固定口，同時確認中心最合理的噴液位置，蠕動泵根據(jù)噴液量和流速選型，滿足使用要求。

圖1 濕法混合制粒機增加蠕動泵

（2）底板增加四氟墊塊（圖2），保證再試機落料過程中不會產(chǎn)生泄漏損耗，有機護罩盡可能做到最大程度的密封，避免入料過程中有藥丸灑出，生產(chǎn)過程中控制旋轉(zhuǎn)速度和人員入料和收料速度，即可在此過程中避免產(chǎn)生直接損耗。

圖2 集成式尼卡制丸機

（3）進風柜內(nèi)增加加濕單元（圖3），包括加濕器、比例調(diào)節(jié)閥、執(zhí)行器、霧化器、濕度探頭等。通過純蒸汽的輸送結合調(diào)節(jié)閥的比例控制來調(diào)節(jié)其加濕量，保證經(jīng)過進風過濾器后輸送至鍋內(nèi)的濕度滿足生產(chǎn)要求，避免靜電的產(chǎn)生。結合潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)加濕原理，聯(lián)合廠家反復做測試，最終確定方案，首次成功解決生產(chǎn)過程中藥丸產(chǎn)生靜電粘附鍋壁的問題。目前該加濕功能在各設備中已普遍應用。

（4）對振蕩篩篩網(wǎng)進行改造，定置密封型篩網(wǎng)（圖4），對邊緣厚度進行多次測繪，避免在振蕩過程中漏藥丸、濺撒藥丸。

3 改造效果

本研究旨在針對前道工序提升藥物腸溶型膠囊得率，通過分析各設備在實際運行中存在的藥丸損耗，對各工序進行優(yōu)化，在不改變產(chǎn)品工藝的前提下進行設備改造。通過解決設備泄漏口、藥丸流化過程中存在的粘附、結塊現(xiàn)象，保證設備在實際運行中規(guī)避此類問題，尤其是增加加濕單元和改變黏合劑的加液方式，得率由改進前的40%提高至80%，改進效果顯著。

圖3 MP3 流化床干燥器加濕單元

4 結語

通過實踐應用提出的藥物腸溶型膠囊前道工序設備的優(yōu)化設計，有效降低了奧美拉挫腸溶的不合格品率，使產(chǎn)品得率得到很大提升。通過前道工序4個主要設備的優(yōu)化改進，首次運用干燥除濕設備增加加濕功能，并在行業(yè)內(nèi)逐漸得到普遍應用，解決產(chǎn)品本身存在的靜電問題，同時有效控制其流化和包衣效果，產(chǎn)品質(zhì)量和得率均得到有效提升。

圖4 振蕩篩篩網(wǎng)優(yōu)化改進