陳皓倫 崔志新 唐玨婷 陳明濠

（1 廣東省廣州市番禺區(qū)婦幼保健院重癥醫(yī)學(xué)科 廣州 511400；2 廣東省廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 廣州 511400）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis,AP）是一種累及胰腺內(nèi)外分泌功能的炎癥性疾病，20%左右的患者會(huì)進(jìn)展為重癥急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis,SAP）。目前SAP 的內(nèi)科治療尚缺乏特效藥物，臨床常規(guī)治療主要包括禁食水、早期液體復(fù)蘇、積極的抗感染治療、營(yíng)養(yǎng)支持、抑酸治療、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜及腹腔高壓管理[1]。SAP 疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，在活化的淀粉酶、脂肪酶等消化酶的作用下會(huì)加重胰腺及周圍組織損傷，形成惡性循環(huán)。SAP 的一般治療很難完全中斷該鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，導(dǎo)致患者癥狀及體征恢復(fù)效果不佳[2]。因此，需額外聯(lián)合抑制胰酶分泌藥物治療，抑制胰酶分泌，減少淀粉酶、脂肪酶等消化酶的活化，減輕局部組織的損傷，中斷SAP疾病過(guò)程中炎癥損傷的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，有助于加速SAP患者癥狀的控制與緩解。注射用生長(zhǎng)抑素（Somatostatin,SS）是一種人工合成的短肽，可有效減少胰酶的分泌，可以安全用于SAP 患者的輔助治療。本研究探討生長(zhǎng)抑素輔助治療SAP 對(duì)患者腹痛、腹脹等癥狀改善時(shí)間，及體溫異常、消化道功能損傷、腹腔積液等體征改善時(shí)間的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018 年1 月～2021 年1月收治的40 例SAP 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組20 例。對(duì)照組男9 例（45.0%），女 11 例（55.0%）；年齡 18～72 歲，平均（44.42±9.22） 歲；APACHE Ⅱ評(píng)分 6～12 分，平均（9.12±1.44）分；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）15～28 kg/m2，平均（20.12±3.12）kg/m2。試驗(yàn)組男 10 例（50.0%），女 10例（50.0%）；年齡 19～70 歲，平均（43.41±9.32）歲；APACHE Ⅱ評(píng)分 6～12 分，平均（9.23±1.54） 分；BMI 16～26 kg/m2，平均（20.52±2.89）kg/m2。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)?；颊弑救嘶蚱浞ǘù砣藢?duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)存在惡心、嘔吐、腹脹、上腹痛、發(fā)熱、腹腔積液等SAP 典型癥狀或體征，符合SAP 相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；成年患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有精神疾病或存在認(rèn)知、意識(shí)障礙患者；合并有痛風(fēng)、神經(jīng)痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等慢性疼痛疾病患者；對(duì)SS 過(guò)敏患者；妊娠及哺乳期患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者接受SAP 規(guī)范化治療：（1）禁食水，并予胃管置入，胃腸減壓，減輕胃腸道壓力，緩解胃腸道脹氣；（2）若患者存在休克或組織灌注不足表現(xiàn)，給予早期液體復(fù)蘇，優(yōu)化患者血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)；（3）積極應(yīng)用抗生素控制感染；（4）予質(zhì)子泵抑制劑抑酸治療；（5）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，減輕患者應(yīng)激；（6）糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)；（7）早期營(yíng)養(yǎng)支持。試驗(yàn)組患者在接受上述對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上輔以注射用生長(zhǎng)抑素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066708）治療。注射用生長(zhǎng)抑素3 mg 溶于500 ml 生理鹽水，勻速靜脈滴注，2 次/d。兩組療程為1周或至痊愈。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組癥狀（腹痛、腹脹）緩解及消失時(shí)間，體征（體溫異常、胃腸道功能受損、腹腔積液）改善時(shí)間，致炎因子（超敏C 反應(yīng)蛋白、IL-8、IL-6）水平下降時(shí)間及轉(zhuǎn)歸指標(biāo)（機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU 時(shí)間及住院時(shí)間）?；颊呷朐褐涟Y狀明顯改善記為癥狀緩解時(shí)間；患者入院至癥狀消失記為癥狀消失時(shí)間。恢復(fù)排氣排便認(rèn)為胃腸道功能恢復(fù)。患者致炎因子水平下降時(shí)間定義為患者入院至致炎因子水平首次下降至正常范圍內(nèi)的天數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS22.0 軟件完成。計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或 Fisher 精確檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀緩解及消失時(shí)間比較 治療后，試驗(yàn)組腹痛、腹脹癥狀緩解和消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀緩解及消失時(shí)間比較（d，）

表1 兩組癥狀緩解及消失時(shí)間比較（d，）

癥狀消失時(shí)間腹痛 腹脹試驗(yàn)組對(duì)照組組別 n 癥狀緩解時(shí)間腹痛 腹脹20 20 tP 2.01±0.51 4.12±0.85-9.519 0.000 2.13±0.61 4.18±0.62-10.541 0.000 4.85±1.20 6.15±1.04-3.661 0.000 3.12±0.98 5.22±1.14-6.247 0.000

2.2 兩組體征改善時(shí)間比較 治療后，試驗(yàn)組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、排氣排便恢復(fù)時(shí)間、腹腔積液消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組體征改善時(shí)間比較（d，）

表2 兩組體征改善時(shí)間比較（d，）

組別 n 體溫恢復(fù)正常時(shí)間 排氣排便恢復(fù)時(shí)間 腹腔積液消失時(shí)間試驗(yàn)組對(duì)照組20 20 tP 2.11±0.61 3.24±0.99-4.346 0.000 2.07±0.81 2.68±1.02-2.094 0.043 3.12±1.11 7.15±1.24-10.829 0.000

2.3 兩組致炎因子水平下降時(shí)間比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組超敏C 反應(yīng)蛋白、IL-8、IL-6 水平下降時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組致炎因子水平下降時(shí)間比較（d，）

表3 兩組致炎因子水平下降時(shí)間比較（d，）

組別 n 超敏C 反應(yīng)蛋白 IL-8 IL-6試驗(yàn)組對(duì)照組20 20 tP 4.54±1.07 5.21±1.15-2.133 0.038 4.22±1.84 6.21±2.48-3.222 0.002 5.28±2.12 7.45±2.25-3.510 0.001

2.4 兩組轉(zhuǎn)歸指標(biāo)比較 試驗(yàn)組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU 時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組轉(zhuǎn)歸指標(biāo)比較（d，）

表4 兩組轉(zhuǎn)歸指標(biāo)比較（d，）

組別 n 機(jī)械通氣時(shí)間 住ICU 時(shí)間 住院時(shí)間試驗(yàn)組對(duì)照組20 20 tP 1.01±0.31 2.15±0.54-8.188 0.000 3.17±0.88 3.82±0.98-2.195 0.035 10.12±3.11 15.15±4.24-4.278 0.000

3 討論

SAP 患者多合并有胰腺的壞死，腹痛、腹脹等癥狀較嚴(yán)重，且發(fā)熱、腹腔積液/胃腸功能受損等異常體征發(fā)生率高，故應(yīng)積極治療。目前SAP 的治療主要以禁食水、早期液體復(fù)蘇、積極的抗感染治療、營(yíng)養(yǎng)支持、抑酸治療、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等對(duì)癥治療為主，但常常難以快速終止胰酶的分泌，活化的消化酶持續(xù)產(chǎn)生，導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，患者腹痛腹脹等癥狀及腹腔積液、胃腸道功能受損等體征持續(xù)存在[4]。SS 可以抑制胰酶的分泌，有可能進(jìn)一步減輕SAP 患者胰腺的炎癥損傷，加速康復(fù)過(guò)程。

SAP 患者由于應(yīng)激或合并感染常常會(huì)出現(xiàn)體溫的升高，胰腺及周圍組織炎癥刺激和腹腔壓力增高也常導(dǎo)致胃腸道功能損傷及腹腔積液，這些異常體征均提示胰腺及周圍組織炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組腹痛、腹脹癥狀緩解和消失時(shí)間，體溫恢復(fù)正常時(shí)間、排氣排便恢復(fù)時(shí)間、腹腔積液消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU 時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），表明SS 輔助治療SAP可加速患者癥狀及體征的改善，促進(jìn)其快速康復(fù)。SS 為人工合成的氨基酸肽，與天然生長(zhǎng)抑素具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用，可有效抑制胰液和膽汁的分泌，緩解膽管的壓力，同時(shí)能有效抑制膽胰反流，通過(guò)調(diào)節(jié)胃泌素、胃酸抑制胰液分泌[6]，減輕消化液對(duì)腹膜的刺激，減少腹腔內(nèi)炎性滲出，從而緩解腸道麻痹，加速腹痛、腹脹、發(fā)熱等癥狀的改善，促進(jìn)患者康復(fù)。王雙養(yǎng)等[7]應(yīng)用SS 注射液治療AP，表明SS 可有效降低患者二胺氧化酶、尿淀粉酶和血漿內(nèi)霉素的水平，改善黏膜屏障功能，有助于降低腹內(nèi)壓，促進(jìn)癥狀及體征的恢復(fù)，提高治療效果。李備等[8]的研究表明，SS 輔助泮托拉唑鈉治療SAP 可提高抗炎效果，促進(jìn)患者臨床癥狀及體征的改善，且不良反應(yīng)少，分析認(rèn)為SS 還能改善胰腺缺氧情況，進(jìn)一步抑制致炎因子的釋放，控制機(jī)體炎癥。

超敏C 反應(yīng)蛋白是全身炎癥反應(yīng)急性期的標(biāo)志物，IL-8 參與人體炎癥反應(yīng)，可調(diào)控血管通透性；IL-6 具有調(diào)節(jié)急性期反應(yīng)、免疫應(yīng)答等作用。上述指標(biāo)水平升高均表示SAP 患者胰腺及周圍組織炎癥反應(yīng)和全身性感染的持續(xù)存在。本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組超敏C 反應(yīng)蛋白、IL-8、IL-6 的下降時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明SS 輔助治療SAP，可加速患者炎癥的改善。胰腺分泌異常，使得胰液內(nèi)的脂肪酶、淀粉酶等大量蛋白酶原激活，從而導(dǎo)致組織自身消化，引起胰腺及周圍損害，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、壞死，釋放的炎癥因子可激活并再次釋放炎癥遞質(zhì)。SS 能減少胰液、胰酶的分泌，減輕胰腺組織損傷、水腫，改善微循環(huán)，減少氧自由基的生成，降低各種炎性因子的釋放。另外，SS 與腹腔內(nèi)臟感受器的末梢神經(jīng)纖維受體結(jié)合，具有鎮(zhèn)痛的作用，阻礙疼痛感受向中樞傳導(dǎo)，從而減輕機(jī)體的疼痛應(yīng)激，也有助于促進(jìn)致炎因子水平快速下降。丁平等[9]

應(yīng)用SS 聯(lián)合烏司他丁治療SAP 患者，發(fā)現(xiàn)SS 可減少膽囊、胰腺等的分泌，抑制酶的活性，保護(hù)胰腺細(xì)胞，控制自身消化，進(jìn)而調(diào)控致炎因子水平。綜上所述，SS 輔助治療SAP 患者，可加速患者癥狀及體征的改善，促進(jìn)致炎因子的清除，縮短SAP 病程。