徐健莉，劉麒彥，花梅娟，陳進(jìn)華

（泰州市第四人民醫(yī)院兒科，江蘇泰州 225300）

毛細(xì)支氣管炎是兒童常見(jiàn)的下呼吸道感染性疾病，因呼吸道合胞病毒感染所致，多發(fā)于2歲以下嬰幼兒和免疫力低下的兒童中，若未及時(shí)就醫(yī)，則會(huì)發(fā)展為呼吸或心力衰竭，危及生命[1]。目前臨床尚無(wú)特效藥治療毛細(xì)支氣管炎患兒，因此多使用聯(lián)合藥物進(jìn)行對(duì)癥治療。復(fù)方異丙托溴銨具有松弛支氣管平滑肌、擴(kuò)張支氣管的作用；布地奈德混懸液是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，可改善肺通氣狀況，但是二者對(duì)病毒的抑制作用不明 顯[2]。重組人干擾素α1b主要通過(guò)結(jié)合干擾素同靶細(xì)胞表面受體合成抗病毒蛋白，從而發(fā)揮抑制病毒蛋白合成的作用[3]。本研究將重組人干擾素α1b應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎患兒中，旨在進(jìn)一步探討其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2021年2月泰州市第四人民醫(yī)院收治的79例毛細(xì)支氣管炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（40例）中男性患兒19例，女性患兒21例；年齡2～15個(gè)月，平均年齡（7.07±1.33）個(gè)月；病程8～32 h，平均病程（21.76±2.84）h。試驗(yàn)組（39例）中男性患兒21例，女性患兒18例；年齡3～16個(gè)月，平均年齡（7.11±1.30）個(gè)月；病程9～33 h，平均病程（21.85±2.78）h。兩組患兒一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性氣管：支氣管炎診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②均伴有喘息、咳嗽、肺部啰音及三凹征等癥狀者；③入院前未接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)或抗病毒治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；②先天性重要臟器功能障礙者；③存在癲癇或其他精神系統(tǒng)疾病者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒接受平喘、化痰、止咳等常規(guī)對(duì)癥治療，并接受吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213011，規(guī)格：2.5 mL/瓶）， 1.25 mL/次，2次/d；吸入用布地奈德混懸液（長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213357，規(guī)格：2 mL∶1 mg），0.5 mL/次，2次/d，均采用空氣壓縮霧化泵面罩吸入治療。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患兒接受注射用重組人干擾素α1b（深圳科興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058，規(guī)格：10 μg/支），將3.5 μg/kg 體質(zhì)量的藥物劑量加入2 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液后，采用空氣壓縮霧化泵面罩，以空氣為驅(qū)動(dòng)力讓患兒吸入，2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀、體征消失時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組患兒喘息、咳嗽、肺部啰音、三凹征等癥狀、體征的消失時(shí)間。②潮氣呼吸肺功能指標(biāo)。潮氣呼吸肺功能指標(biāo)包括每千克潮氣量（VT/kg）、吸氣呼氣時(shí)間比（Ti/Te）、達(dá)峰容積比（VPTEF/VE）。于治療前后，分別采用肺功能測(cè)定儀[米爾思維（北京）醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：Spirolab Ⅲ]檢查并比較。③免疫功能指標(biāo)。免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）檢測(cè)方法：于治療前后分別采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min），分離血清，使用免疫散射比濁法對(duì)其水平進(jìn)行檢測(cè)并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，喘息、咳嗽、肺部啰音、三凹征等消失時(shí)間、潮氣呼吸肺功能指標(biāo)水平及免疫功能指標(biāo)水平等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀、體征消失時(shí)間 試驗(yàn)組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較(±s, d)

表1 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 喘息 咳嗽 肺部啰音 三凹征試驗(yàn)組 39 3.90±1.005.28±1.014.53±0.443.99±0.64對(duì)照組 40 4.94±1.886.95±1.746.13±1.275.13±1.37 t值 3.058 5.200 7.443 4.718 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 潮氣呼吸肺功能指標(biāo) 治療后兩組患兒潮氣呼吸肺功能指標(biāo)水平均較治療前升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn) 表2。

表2 兩組患兒潮氣呼吸肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患兒潮氣呼吸肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。VT/kg：每千克潮氣量；Ti/Te：吸氣呼氣時(shí)間比；VPTEF/VE：達(dá)峰容積比。

組別 例數(shù) VT/kg(mL/kg) Ti/Te VPTEF/VE(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 39 6.85±2.38 9.28±1.18* 0.35±0.04 0.89±0.08* 15.95±2.29 23.07±3.22*對(duì)照組 40 6.88±2.30 8.22±1.24* 0.33±0.05 0.65±0.07* 15.83±2.46 20.88±3.72*t值 0.057 3.890 1.960 14.201 0.224 2.795 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能指標(biāo) 治療后兩組患兒IgA、IgM、IgG等免疫功能指標(biāo)水平均較治療前升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s, g/L)

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s, g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別 例數(shù)IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 39 0.80±0.13 1.41±0.35* 0.94±0.30 1.47±0.32* 8.36±1.04 11.05±1.61*對(duì)照組 40 0.77±0.14 1.13±0.29* 0.95±0.26 1.29±0.24* 8.23±1.13 9.56±1.50*t值 0.986 3.876 0.158 2.833 0.532 4.257 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

毛細(xì)支氣管炎發(fā)病早期多與病毒感染有關(guān)，而晚期多以免疫損傷為主，常見(jiàn)流涕、咳嗽、陣發(fā)性喘憋、呼吸困難、喂養(yǎng)困難等癥狀[5]。病毒感染支氣管后，會(huì)造成支氣管管腔出現(xiàn)水腫，加快黏液分泌與平滑肌的收縮，嚴(yán)重阻礙通氣功能，異丙托溴銨能選擇性地與支氣管平滑肌受體結(jié)合，可起到松弛平滑肌、改善呼吸道腺體功能的作用；布地奈德可增強(qiáng)氣道對(duì)β2受體的敏感性，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，從而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，同時(shí)采用霧化吸入的方式，可進(jìn)一步緩解患兒臨床癥狀[6]。重組人干擾素α1b具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙向作用，可與靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶、Mx蛋白等多種抗病毒蛋白合成，從而起到抑制病毒蛋白復(fù)制與傳播的作用，最終達(dá)到減少呼吸道分泌物、改善肺通氣的目的，從而促進(jìn)患兒病情好轉(zhuǎn)[7]。本研究中，試驗(yàn)組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，且治療后試驗(yàn)組患兒VT/kg、Ti/Te、VPTEF/VE水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合重組人干擾素α1b可有效增強(qiáng)毛細(xì)支氣管炎患兒的肺功能，緩解患兒的臨床癥狀，加快恢復(fù)。

IgG為免疫球蛋白的主要成分，可抵抗各種細(xì)菌與病毒；IgA廣泛存在于支氣管黏膜組織中，可與組織抗原或蛋白抗原結(jié)合，抑制炎癥反應(yīng)；IgM主要由B淋巴細(xì)胞分泌，可激活補(bǔ)體，發(fā)揮免疫作用[8]。有研究顯示，重組人干擾素α1b是通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)抗病毒效應(yīng)分子間的細(xì)胞，激活巨噬細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞，從而促進(jìn)免疫蛋白合成，增強(qiáng)細(xì)胞的吞噬能力，有效清除病毒；同時(shí)其對(duì)T淋巴細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞的聚集具有一定抑制作用，對(duì)改善機(jī)體免疫功能具有積極意義[9]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患兒免疫功能指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合重組人干擾素α1b可有效改善毛細(xì)支氣管炎患兒機(jī)體免疫功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，聯(lián)合吸入重組人干擾素α1b治療毛細(xì)支氣管炎患兒，不僅可有效減輕患兒的臨床癥狀，增強(qiáng)潮氣呼吸肺功能；同時(shí)可改善患兒機(jī)體免疫功能，加快患兒恢復(fù)；但本研究尚缺乏重組人干擾素α1b對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒炎癥反應(yīng)的影響觀察，仍需臨床進(jìn)行更深一步的研究。