陳永華，張 波，黃 為，劉 妮，曹仕健，楊文明

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

失眠的主要臨床特點(diǎn)為入睡困難、睡眠持續(xù)困難、早醒，且合并白天一系列不適表現(xiàn)，如疲倦、注意力不能集中、情緒不穩(wěn)定，若癥狀每周超過3次，并持續(xù)3個(gè)月以上即為慢性失眠。慢性失眠是許多內(nèi)科疾病的伴隨癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活、工作和身心健康。慢性失眠在歐美人群的發(fā)病率為6%～10%，并且在女性與老年人中更常見。中國(guó)的失眠患者統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，老年人發(fā)病率較高，可達(dá)67.2%。西藥治療失眠短期療效尚可，但存在不良反應(yīng)大以及難以戒斷等弊端，使其臨床使用受到限制。

中醫(yī)稱失眠為“不寐”“目不眠”等，是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠為臨床特征的病癥，并且常伴有頭暈、頭痛、心悸、心煩、易怒、健忘、多夢(mèng)等不適。不寐虛證以心腎不交、陰虛火旺型為主。烏靈膠囊具有健腦補(bǔ)腎、交通心腎、養(yǎng)血安神、滋陰降火作用，用于治療心肝陰血虧虛引起的失眠、心煩、潮熱、多夢(mèng)、心悸等癥。中醫(yī)治病求本，作用相對(duì)較緩，但療效持久；西藥起效雖快，但不良反應(yīng)大，且容易成癮。本研究采用中成藥制劑烏靈膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療心腎不交型失眠，臨床療效較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》制定失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》制定不寐(心腎不交證)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～82歲；③失眠4周以上；④患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)或中醫(yī)辨證不符合心腎不交證；②年齡小于18歲或大于82歲；③患者處于妊娠期或哺乳期；④有糖尿病、精神障礙或嚴(yán)重的自殺傾向。

1.4 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 剔除標(biāo)準(zhǔn)：①中途因不良反應(yīng)或非有效性的原因停止治療；②添加其他治療失眠的藥物；③提供的數(shù)據(jù)不完整或者無(wú)法統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)；④未完成治療計(jì)劃。脫落標(biāo)準(zhǔn)：患者終止藥物治療或添加其他治療失眠的藥物。

1.5 一般資料 60例均為安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病科2017年1月至2020年1月門診失眠患者，男19例，女41例，年齡24～82歲，病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)10年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組與對(duì)照組。治療組30例，其中男9例，女21例，平均年齡(45.06±12.41)歲，平均病程(4.51±4.60)年，中醫(yī)證候總積分為(20.13±1.98)分，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)總積分為(12.97±3.76)分。對(duì)照組30例，其中男10例，女20例，平均年齡(45.12±12.87)歲，平均病程(4.45±5.53)年，中醫(yī)證候總積分為(19.28±2.86)分，PSQI總積分為(12.86±2.12)分。其中對(duì)照組有1例女性患者因入組后自行服用其他鎮(zhèn)靜安眠藥被歸為脫落病例，共計(jì)59例患者被納入統(tǒng)計(jì)分析。兩組患者的性別、年齡、病程、中醫(yī)證候總積分、PSQI總積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：

χ

=0.136，

P

=0.713；年齡：

t

=0.019，

P

=0.985；病程：

t

=0.045，

P

=0.964；中醫(yī)證候積分：

t

=1.644，

P

=0.106；PSQI總積分：

t

=0.135，

P

=0.893)，具有可比性。本研究通過安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)：2018AH-XJS09)。

2 方法

2.1 治療方法 治療組口服烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，每粒0.33 g)0.99 g，每日3次，同時(shí)合用右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每片3 mg)3 mg，每晚睡前1次；對(duì)照組僅服用右佐匹克隆3 mg，每晚睡前1次。兩組均以2周為1個(gè)療程，治療期間不合并應(yīng)用其他治療失眠的方法，1個(gè)療程結(jié)束后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)估，共觀察2個(gè)療程。在2個(gè)療程結(jié)束后停藥4周時(shí)門診隨訪，用PSQI評(píng)定停藥4周時(shí)兩組患者的總積分，統(tǒng)計(jì)兩組患者的療效，觀察兩組治療方案的遠(yuǎn)期療效。

2.2 療效評(píng)價(jià) 臨床療效評(píng)價(jià)：分別在治療前及治療2周后、4周后記錄中醫(yī)證候總積分、PSQI總積分。按照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》制定不寐(心腎不交型)的癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)，各癥狀按“無(wú)”“輕度”“中度”“重度”分別計(jì)0、1、2、3分，證候積分越高提示失眠伴隨癥狀越明顯。PSQI為國(guó)際通用的失眠評(píng)定量表，每個(gè)條目按0～3等級(jí)進(jìn)行計(jì)分，計(jì)算PSQI總分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。停藥4周后計(jì)算PSQI總分緩解率，制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：緩解率≥75%；顯效：緩解率為50%～74%；有效：緩解率為25%～49%；無(wú)效：緩解率<25%。緩解率=(治療前PSQI總積分-治療后PSQI總積分)/治療前PSQI總積分×100%。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 在治療前及治療4周后，兩組患者均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查，觀察并記錄治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)。治療2周后，兩組中醫(yī)證候總積分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)；治療4周后，兩組中醫(yī)證候總積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。結(jié)果提示治療組在改善中醫(yī)證候積分方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較

3.2 兩組治療前后PSQI總積分比較 治療前兩組PSQI總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)；治療2周后，治療組PSQI總積分改善情況與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)；治療4周后，兩組PSQI總積分改善情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。結(jié)果提示治療組在改善PSQI總積分方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療前后PSQI總積分比較

3.3 停藥4周后兩組療效比較 兩組治療4周后，均停用藥物治療，建議其遵照健康睡眠衛(wèi)生習(xí)慣，并且在停藥4周后對(duì)兩組患者進(jìn)行門診隨訪，用PSQI對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定。對(duì)照組29例患者有16例停藥4周后無(wú)需藥物治療可以正常入睡；治療組30例患者中有25例停藥4周后無(wú)需藥物治療可以正常入睡。治療組的遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(

P

<0.05)。見表3。

表3 停藥4周后兩組療效比較

3.4 安全性評(píng)價(jià) 兩組患者治療前、治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均未見明顯異常。

4 討論

失眠，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中稱之為“不得眠”“目不瞑”。中醫(yī)認(rèn)為，心腎不交，陰陽(yáng)失調(diào)，心火不能向下溫煦于腎，腎水不能向上滋潤(rùn)于心，或陽(yáng)盛不得入陰，或陰盛不能納陽(yáng)，陰陽(yáng)失調(diào)則失眠。治療法則主要是滋陰降火、交通心腎、調(diào)整陰陽(yáng)。烏靈膠囊主要用于治療心腎不交型失眠癥，現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究顯示，其主要成分烏靈菌粉，具有鎮(zhèn)靜催眠、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、穩(wěn)定情緒等作用，可用來(lái)治療失眠或用于聯(lián)合治療焦慮、抑郁等。右佐匹克隆是一種新型短效的非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜安眠藥,早在2004年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局就批準(zhǔn)其用于治療失眠癥患者，其主要藥理作用是通過與中樞γ-氨基丁酸受體復(fù)合物結(jié)合，抑制腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，降低中樞神經(jīng)的興奮性，改善入睡困難。

目前臨床上西藥治療失眠主要使用鎮(zhèn)靜安眠藥，但諸多不良反應(yīng)使其應(yīng)用受限。中藥治療失眠雖然起效較慢，但效果更穩(wěn)定，且不良反應(yīng)較少。研究表明，烏靈膠囊中多種氨基酸成分在提高機(jī)體免疫力及改善睡眠方面有重要作用,對(duì)焦慮性失眠的治療更具有優(yōu)越性，對(duì)單純性失眠患者及伴有焦慮抑郁失眠的患者均有一定的療效。

本研究選擇中藥聯(lián)合新型鎮(zhèn)靜安眠藥治療失眠，在改善中醫(yī)證候積分方面具有更大的優(yōu)勢(shì)，近期及遠(yuǎn)期療效均明顯優(yōu)于單用右佐匹克隆，與張澤棟研究結(jié)果基本一致。本研究也存在一些不足：樣本量不夠大，僅為單個(gè)中心的研究，沒有安慰劑對(duì)照研究。今后應(yīng)進(jìn)行多中心、大樣本、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，進(jìn)一步觀察烏靈膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療心腎不交型失眠的臨床有效性和安全性。