許現(xiàn)軍 董旭丹 李曉方

（內(nèi)黃縣人民醫(yī)院兒科，河南 安陽 456300）

小兒毛細(xì)支氣管炎是2 歲下嬰幼兒常見急性下呼吸道感染性疾病，也是導(dǎo)致嬰幼兒住院的常見原因之一[1]；本病由病毒感染引起，主要累及直徑75~300μm 的細(xì)支氣管，以小氣道廣泛炎癥、水腫、黏液分泌物增多、上皮細(xì)胞壞死等為病生理特征，可導(dǎo)致細(xì)支氣管管腔狹窄阻塞、氣道痙攣，損害肺功能[2]。當(dāng)前小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床治療主要以糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑等藥物治療與對癥支持治療為主[2]。克洛己新是二代頭孢菌素，較一代頭孢菌素在對抗革蘭陰性桿菌活性、革蘭陰性桿菌b 內(nèi)酰胺穩(wěn)定性上優(yōu)勢更顯著，且據(jù)更低的腎毒性，是臨床應(yīng)用相對廣譜的抗生素[3]。本研究擬在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加克洛己新治療小兒毛細(xì)支氣管炎，分析其臨床療效，以期為此類患兒的臨床治療提供試驗依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象為本院自2018 年10 月至2020 年01 月收治的中重度毛細(xì)支氣管炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒毛細(xì)支氣管炎診斷[4]，為中重度小兒毛細(xì)支氣管炎；入組前三個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素使用史；無藥物過敏史；病程<5d；監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏患兒；合并嚴(yán)重感染患兒；行機(jī)械通氣患兒；合并嚴(yán)重、重癥感染患兒；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患兒；合并肝腎功能不全患兒。最終納入116 例，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為與對照組（n=61）與觀察組（n=55）；對照組男41 例，女20例，年齡2~19（10.14±3.05）個月，體重7~12（10.29±3.42）kg；病程1~5（2.27±0.95）d；病情嚴(yán)重度中度39 例，重度22 例；觀察組男36 例，女19 例，年齡2~20（10.20±2.98）個月，體重5.7~11.84（10.10±3.09）kg；病程1~5（2.20±0.85）d；病情嚴(yán)重度中度32例，重度23 例。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法：兩組患兒接受常規(guī)對癥支持治療。對照組給予布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入，0.5 mg 布地奈德、0.5mL 復(fù)方異丙托溴銨加0.9%氯化鈉注射液，總量為3mL 左右，經(jīng)氧氣驅(qū)動霧化吸入。觀察組聯(lián)合克洛己新，日劑量20~40mg/kg，分3 次口服。兩組療程5d。

1.3 觀察指標(biāo)：治療前、治療結(jié)束后采用肺功能檢測儀檢測呼吸頻率（RR）、潮氣量（VT）、達(dá)峰時間比（TPTEF/TE）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）；采用ELISA法檢測血轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-10（IL-10）水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：治療5d 后參照文獻(xiàn)[6]評價臨床療效，顯效為臨床癥狀消失或顯著減輕，體溫正常，胸部影像學(xué)可見炎癥陰影消失；有效為臨床癥狀有改善，體溫降低，但未恢復(fù)正常，胸部影像學(xué)可見炎癥陰影較治療前明顯縮小，但仍有殘留；無效為未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)及疾病進(jìn)展（癥狀加重、體溫升高、胸部影像學(xué)可見炎癥陰影較治療前明顯擴(kuò)散）患者。總有效率為顯效、有效患兒所占比例。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，肺功能、炎癥指標(biāo)等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；療效、不良反應(yīng)等計數(shù)資料以例和%表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組顯效31 例，有效15 例，無效5 例，總有效率90.91%，對照組顯效15例，有效30 例，無效16 例，總有效率73.77%。觀察組總有效率高于對照組（2=5.730，P=0.016）。

2.2 兩組肺功能比較：治療后兩組RR 下降，VT、TPTEF/TE、TPEF/VE 上升，觀察組RR 低于對照組，VT、TPTEF/TE、TPEF/VE 高于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組肺功能比較 （±s）

表1 兩組肺功能比較 （±s）

組別 n RR（次/min） VT（mL/kg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前對照組 61 60.85±5.81 54.78±6.41 6.53±1.33 8.03±0.69 25.53±4.63觀察組 55 59.35±.5.95 50.93±6.78 6.56±1.35 8.59±0.84a 25.61±4.60 t 值 1.372 3.142 0.120 3.938 0.093 P 值 0.172 0.002 0.904 0.000 0.925 TPTEF/TE（%）治療后30.37±5.19 36.99±5.45 6.698 0.000 TPEF/VE（%）治療前 治療后24.03±4.48 29.58±4.85 24.09±4.44 34.69±5.35 0.072 5.395 0.942 0.000

2.3 兩組炎癥反應(yīng)比較：治療后兩組TGF-β1、IL-10 較治療前顯著上升，且觀察組TGF-β1、IL-10 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。2.4 兩組不良反應(yīng)比較：兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，所有患兒均順利完成治療療程。

表2 兩組兩組炎癥反應(yīng)比較 （±s）

表2 兩組兩組炎癥反應(yīng)比較 （±s）

組別 n TGF-β1（ng/L） IL-10（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 1022.60±349.77 1845.07±502.05a 84.01±9.27 96.35±12.09觀察組 55 1012.67±353.83 2075.61±415.57 83.94±9.54 119.11±17.25 t 值 0.151 2.618 0.040 8.292 P 值 0.879 0.010 0.968 0.000

3 討論

毛細(xì)支氣管炎以毛細(xì)支氣管病變?yōu)橹?，也可累及肺泡，因嬰兒氣道相對更狹窄細(xì)小、排異能力差，因此極易發(fā)生氣道梗阻，早期以明顯的發(fā)作性憋喘、呼吸困難為臨床表現(xiàn)；尤其是中重度患兒，若無有效控制可發(fā)展為心力衰竭、呼吸衰竭、胃腸道功能紊亂，甚至危及生命安全[6]。當(dāng)前本病無特效治療方案，臨床主要以糾正缺氧、祛痰、確保呼吸道通暢、對癥解除酸中毒、水電解釋紊亂等綜合治療為主?，F(xiàn)階段有研究證實(shí)，復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入可發(fā)揮協(xié)同抗炎、平喘作用，且不良反應(yīng)也小。但糖皮質(zhì)激素類藥物起效慢，部分患兒臨床癥狀并未得到有效緩解或控制[7]。克洛己新是頭孢克洛和鹽酸溴已新的復(fù)方制劑，可發(fā)揮抗感染、止咳化痰雙重藥效，尤其適用于敏感菌引起的呼吸道感染并伴黏稠痰液者。

本研究應(yīng)用三聯(lián)方案治療小兒細(xì)支氣管炎患兒，顯示觀察組療效高于對照組，肺功能指標(biāo)改善也更顯著。這與往期報道結(jié)論相似[8]，均提示聯(lián)合克洛己新三聯(lián)治療獲益更顯著。分析這與克洛己新的抗感染、止咳化痰雙重藥效密不可分。另TGF-β1、IL-10 是Treg 分泌的主要細(xì)胞因子，兩者均發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用，前者主要通過抑制Th2 免疫應(yīng)答減少IgE 等生物活性介質(zhì)釋放，抑制氣道炎癥反應(yīng)。而IL-10 則主要抑制肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞激活，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[9]。TGF-β1、IL-10 降低引起體內(nèi)抑制功能減弱，而出現(xiàn)氣道炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體致命，一旦遭遇外界過敏原則可引起氣道反應(yīng)性增強(qiáng)。本研究中兩組治療后TGF-β1、IL-10 均較治療前顯著上升，意味著機(jī)體對Th2 免疫應(yīng)答的抑制作用增強(qiáng)，Th2 應(yīng)答減弱，T 細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)及過敏介質(zhì)的能力也被減弱，從而降低氣道反應(yīng)性，也能在一定程度上降低喘息發(fā)作風(fēng)險。而觀察組患兒TGF-β1、IL-10 上升更為顯著[10]。這也提示三聯(lián)治療可進(jìn)一步提升治療獲益。另未見不良反應(yīng)現(xiàn)象，考慮研究對象為嬰幼兒，在一般輕度不良反應(yīng)統(tǒng)計上存在局限性，但兩組患兒均順利完成治療，這也提示三聯(lián)治療的安全性可靠。

綜上所述，克洛己新聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨、布地奈德混懸液治療小兒毛細(xì)支氣管炎可發(fā)揮協(xié)同作用，提升療效，在改善肺功能、減輕炎癥反應(yīng)上優(yōu)勢顯著。