繆雄 陸洋 顏永進(jìn) 劉玲玲

心力衰竭(心衰)是由于各種器質(zhì)性或功能性心臟疾病致心室充盈或射血功能受損的一種綜合征。臨床上，各種心血管疾病病情進(jìn)展后期會出現(xiàn)不同程度的CHF，不僅成為加重病人基礎(chǔ)疾病的重要因素，同時也是造成病人不良預(yù)后及威脅生存質(zhì)量的重要原因。達(dá)格列凈作為新型鈉葡萄糖共同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑，其在有效治療T2DM的同時具有擴(kuò)張心血管、預(yù)防心衰的作用。本文以我院收治的58例老年CHF病人為研究對象，研究達(dá)格列凈的臨床療效及對病人血清可溶性基質(zhì)裂解素2(ST2)、氨基末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入我院收治的58例老年CHF病人為研究對象，年齡56～72歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》[1]。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合臨床CHF診斷；(2)對本研究所采用的治療藥物無禁忌證者；(3)自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并先天性心臟??；(2)合并心律失常或嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂；(3)合并腫瘤疾病者。根據(jù)治療方法，將病人分為觀察組與對照組，每組29例。2組病人一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 2組病人一般資料比較(n=29)

1.2 治療方法 對照組行常規(guī)治療，主要包括利尿，糾正水、電解質(zhì)紊亂，應(yīng)用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、醛固酮受體拮抗劑及地高辛等。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行達(dá)格列凈(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170040；規(guī)格：10 mg×30片)治療，口服，10 mg/d，療程為8周[2]。所有病人治療療程均按住院期間藥物服用療程+出院后藥物服用療程計算。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：(1)顯效：與CHF相關(guān)的臨床癥狀明顯改善，室性早搏/心動過速等每周發(fā)作次數(shù)降低≥80%，NYHA分級下降≥2級；(2)有效：與CHF相關(guān)的臨床癥狀好轉(zhuǎn)，室性早搏/心動過速等每周發(fā)作次數(shù)降低≥50%，NYHA分級下降≥1級；(3)無效：治療后獲得的效果不及有效標(biāo)準(zhǔn)[3]。顯效率+有效率為臨床治療總有效率。

1.3.2 血清ST2、NT-proBNP水平檢測 于2組病人治療前及治療8周后，采集空腹肘靜脈血3～5 mL離心分離血清后，采用ELISA法檢測血清ST2、NT-proBNP水平[4]。檢測試劑盒由上海瑞締生物科技股份有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 在臨床治療效果上，觀察組顯效、有效、無效分別為19例、7例、3例，對照組顯效、有效、無效分別為13例、6例、10例。對照組臨床總有效率為65.51%，觀察組為89.66%，2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 血清ST2、NT-proBNP水平比較 治療前2組ST2、NT-proBNP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組病人血清ST2、NT-proBNP水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后血清ST2、NT-proBNP水平比較

3 討論

3.1 達(dá)格列凈的應(yīng)用現(xiàn)狀 據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)報道，我國35～70歲成年人群CHF發(fā)病率約為0.9%，而65歲以上老年人群則高達(dá)6%～10%，CHF已成為威脅人們生活質(zhì)量的重要因素[5]。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)對達(dá)格列凈藥理學(xué)機(jī)制研究的不斷深入，其在治療CHF中的應(yīng)用價值逐漸被挖掘[6]。2019年9月1日，達(dá)格列凈Ⅲ期研究DAPA-HF的結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈，可促使心衰病人心血管死亡和心衰惡化風(fēng)險降低26%(P<0.0001)[7]；且在主要復(fù)合終點(diǎn)的研究結(jié)果中，達(dá)格列凈治療心衰首次惡化的發(fā)生風(fēng)險下降30%(P<0.0001)，因心血管疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險下降18%(P=0.0294)[8]。這一研究結(jié)果對達(dá)格列凈治療心衰應(yīng)用價值的研究具有里程碑意義。

3.2 達(dá)格列凈治療心衰的藥理機(jī)制 本研究結(jié)果顯示，在臨床治療總有效率上，觀察組、對照組依次為89.66%、65.51%(P<0.05)，即達(dá)格列凈的聯(lián)合應(yīng)用可有效提高心衰病人的臨床療效。動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，糖尿病肥胖(ZDF)大鼠使用達(dá)格列凈干預(yù)8周后，心室肥大得到顯著改善并恢復(fù)了心室舒張功能(P<0.05)[9]。達(dá)格列凈治療心衰的藥理機(jī)制主要可以概括為以下幾點(diǎn)：一是降低心室肥大，恢復(fù)舒張功能。二是抑制心肌細(xì)胞凋亡。達(dá)格列凈能夠通過抑制心肌細(xì)胞凋亡，延緩心臟舒張功能障礙的進(jìn)展，抑制ZDF大鼠心衰的發(fā)生。而其中線粒體自噬的激活是介導(dǎo)達(dá)格列凈產(chǎn)生這種保護(hù)作用的重要機(jī)制。三是抑制心肌組織纖維化。心肌需要有良好的彈性，以產(chǎn)生收縮和舒張功能；而臨床上一旦心肌過度纖維化，會變得僵硬，引起收縮功能減退，形成并加重心衰。

3.3 達(dá)格列凈對病人血清ST2、NT-proBNP水平的影響 ST2是IL-1受體家族成員，心衰病人在發(fā)生心肌組織纖維化及心肌細(xì)胞損傷時，ST2的分泌量會增加，是反映心室受機(jī)械應(yīng)力作用的一種標(biāo)志物。近年來，關(guān)于ST2與心衰病理關(guān)系的研究文獻(xiàn)日益豐富。諸多報道顯示，ST2水平的升高是心衰病人需開展心臟移植治療或死亡的獨(dú)立預(yù)測因子；同時，ST2可獨(dú)立預(yù)測心衰病人的全因死亡[10]。NT-proBNP是由心肌細(xì)胞應(yīng)激產(chǎn)生的心臟激素，是對心血管自身穩(wěn)定性進(jìn)行調(diào)節(jié)的重要因素，同時是目前心衰診療中應(yīng)用最廣泛的生物標(biāo)志物，其濃度高低是心衰病人發(fā)生心臟性猝死的預(yù)測因素[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組病人血清ST2、NT-proBNP水平均低于對照組(P<0.05)，提示觀察組病人在達(dá)格列凈的聯(lián)合應(yīng)用下，血清ST2、NT-proBNP水平改善效果更為明顯。

綜上，達(dá)格列凈治療老年心衰的療效顯著，可通過對血清ST2、NT-proBNP水平的調(diào)節(jié)，發(fā)揮保護(hù)心肌及提高心血管穩(wěn)定性的作用，進(jìn)而改善心衰病人預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。