繆鋆鋆 孫心怡 賈佳 葛靜

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人口日趨老齡化，老年DM病人的腎功能隨著病程及年齡增長(zhǎng)明顯減退，而老年糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是導(dǎo)致慢性腎衰竭的重要病因。臨床研究表明，老年人血脂異常是加重DN的重要原因之一。血脂異常造成腎臟損傷的機(jī)制主要是氧化應(yīng)激、單核細(xì)胞遷移、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等[1]。糖尿病個(gè)體代謝功能紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、遺傳因素等都有可能導(dǎo)致老年DN的發(fā)生。老年DN雖然不能治愈，但可以通過積極的綜合治療措施，包括調(diào)節(jié)代謝、改變生活習(xí)慣、控制血壓和中醫(yī)藥治療等延緩病情進(jìn)展。本研究擬探討老年DN病人血脂與腎功能指標(biāo)變化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月在我科住院治療的老年DM病人100例，其中男58例，女42例，年齡60～77歲，平均(65.89±3.83)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO 1999年制訂標(biāo)準(zhǔn)，符合DN的相關(guān)診斷；(2)至少1個(gè)月未使用影響血脂的藥物；(3)病人對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)DM高滲狀態(tài)合并酮癥；(2)合并較嚴(yán)重的肝功能不全；(3)甲狀腺功能亢進(jìn)或者減退；(4)合并其他腎臟疾??；(5)出現(xiàn)嚴(yán)重的心、肺疾??；(6)妊娠及哺乳期婦女；(7)其他已知的可引起蛋白尿的疾病和影響因素。同時(shí)，在我院體檢人群中選擇40例正常老年健康者作為對(duì)照組，其中男22例，女18例，平均年齡(66.23±3.83)歲。所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 分組方法 參照美國(guó)腎臟基金會(huì)2007年制訂的診療指南，按照尿蛋白排泄率(UAER)水平不同將其劃分為正常蛋白尿組30例(UAER≤30 mg/g)、微量蛋白尿組34例(30 mg/g300 mg/g)。各組年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 由江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科的專業(yè)檢驗(yàn)醫(yī)師進(jìn)行血脂以及腎功能指標(biāo)的定量檢測(cè)。血脂指標(biāo)包括TC、TG、HDL-C、LDL-C，腎功能指標(biāo)包括BUN、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-c)，并計(jì)算UAER(UAER=尿微量白蛋白/Cr)。

2 結(jié)果

2.1 4組間血脂相關(guān)指標(biāo)比較 3組DM病人TC、TG、LDL-C較正常對(duì)照組明顯升高，HDL-C明顯降低；大量蛋白尿組TC、TG較正常蛋白尿組升高，HDL-C較微量蛋白尿組和正常蛋白尿組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 4組間血脂相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 各組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 大量蛋白尿組BUN、Cr、Cys-c較正常對(duì)照組及正常蛋白尿組均明顯升高，Cys-c及Cr較微量蛋白尿組升高；微量蛋白尿組BUN、Cys-c較正常對(duì)照組明顯升高，BUN較正常蛋白尿組明顯升高；正常蛋白尿組Cys-c較正常對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組間腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

DN主要病理特征是腎小球硬化，主要臨床特征是尿蛋白的排泄量增加[2]。本組資料顯示，老年DN病人隨著病情發(fā)生與發(fā)展，其TC、TG明顯升高，HDL-C明顯降低。老年DN病人的血脂異常能加重尿蛋白的嚴(yán)重程度[3]。

老年T2DM病人脂質(zhì)代謝紊亂和DN之間存在密切關(guān)系。早期的一些研究表明，當(dāng)DN病人出現(xiàn)蛋白尿時(shí)，會(huì)促進(jìn)肝臟合成白蛋白，且脂蛋白的合成和分泌會(huì)增加，導(dǎo)致血脂異常，因此控制DN的進(jìn)展有助于改善病人血脂的異常水平。而另一方面，血脂異常又會(huì)促進(jìn)DN的進(jìn)展。本研究通過不同蛋白尿排泄率分組發(fā)現(xiàn)，老年DN病人的血脂異常主要以TC、TG、LDL-C升高、HDL-C降低為主，血脂異常越嚴(yán)重，脂質(zhì)就越易在腎小球發(fā)生沉積，從而刺激和促進(jìn)腎小球基底膜細(xì)胞增殖，形成細(xì)胞外間質(zhì)，而腎小球巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，這又加重了腎小球硬化，使蛋白尿加重。DM個(gè)體脂質(zhì)代謝功能紊亂后，血液黏稠，易發(fā)生血栓，造成腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，缺血、缺氧也加重了尿蛋白的滲漏。Cys-c是小分子堿性蛋白，正常情況下Cys-c 在血清中的濃度穩(wěn)定，且不受年齡、性別等因素的影響。本組資料顯示，老年DN早期即可出現(xiàn)血清Cys-c的異常，可以作為較BUN、Cr等更早期腎臟損傷的一個(gè)重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。而Cys-c是如今臨床上評(píng)估早期腎功能損害的一種有效指標(biāo)，已被廣泛應(yīng)用[4-5]。

由此可見，血脂異常在老年DN發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，而腎功能的惡化可能進(jìn)一步加重脂質(zhì)代謝紊亂，但是兩者之間的關(guān)系及內(nèi)在作用機(jī)制尚不能完全明確，需要后期更大樣本量的數(shù)據(jù)挖掘。本研究也可能因?yàn)闃颖玖枯^小，存在偏倚，后期可以進(jìn)一步加大樣本量，觀察組間差異。綜上所述，血脂異常作為老年DM及其并發(fā)癥的一個(gè)潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)，是臨床進(jìn)行積極有效調(diào)脂治療及預(yù)防DN的重要依據(jù)。