趙秀梅， 金 玲， 常春玲， 魏海波

鐵嶺市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 鐵嶺 112000

宮頸癌是目前女性較常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均較高[1-2]。炎癥反應(yīng)在宮頸癌患者病情的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。纖維蛋白原/白蛋白比值(albumin to fibrinogen ratio，F(xiàn)AR)、全身炎癥指數(shù)(systemic inflammation response index，SIRI)是反映全身炎性反應(yīng)的常用指標(biāo)。有研究表明，術(shù)前FAR升高是膽囊癌患者預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素，術(shù)前FAR變化可用于預(yù)測(cè)膽囊癌患者預(yù)后[3]。Li等[4]研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前SIRI是胰腺癌根治性切除術(shù)后患者預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。目前，關(guān)于術(shù)前FAR、SIRI與宮頸癌患者預(yù)后相關(guān)性的研究較少。因此，本研究旨在探討術(shù)前FAR、SIRI對(duì)宮頸癌患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2014年1月至2017年1月鐵嶺市中心醫(yī)院收治的行手術(shù)治療的124例宮頸癌患者為研究對(duì)象。其中，年齡30～70歲，平均年齡(48.15±9.42)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)21～26 kg/m2，平均BMI(23.57±1.69)kg/m2；臨床分期Ⅰ期30例、Ⅱ期44例、Ⅲ期29例、Ⅳ期21例；淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移55例、無(wú)轉(zhuǎn)移69例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)診斷為宮頸癌，并按照國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)確定臨床分期[5]；(2)首次診治，術(shù)前均未行手術(shù)及放化療；(3)臨床及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他器官惡性腫瘤者；(2)存在血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病及自身免疫性疾病者；(3)存在嚴(yán)重心肝腎等功能不全者；(4)臨床及隨訪資料不完整者；(5)失語(yǔ)癥或精神行為異常者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集所有患者的臨床病理資料，包括年齡、BMI、高血壓、糖尿病、病理類型、腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤(rùn)和術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查(纖維蛋白原、白蛋白、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù))等，計(jì)算FAR和SIRI。通過(guò)電話或門診等方式對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行3年的隨訪，隨訪起始時(shí)間為患者術(shù)后第1天，截止時(shí)間為2020年1月30日。術(shù)后第1～2年，每2個(gè)月隨訪1次，術(shù)后第3年，每3個(gè)月隨訪1次。觀察患者終點(diǎn)事件(如死亡、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移)發(fā)生情況。根據(jù)患者隨訪期間預(yù)后情況，將患者分為預(yù)后良好組(n=83)與預(yù)后不良組(n=41)。

SIRI =中性粒細(xì)胞數(shù)×單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 兩組患者在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織病理分化、臨床分期、脈管浸潤(rùn)、FAR及SIRI等臨床資料比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者在年齡、BMI、高血壓、糖尿病、腫瘤直徑、病理類型及浸潤(rùn)深度等臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較/例(百分率/%)

2.2 FAR、SIRI對(duì)宮頸癌患者不良預(yù)后的評(píng)估價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)AR預(yù)測(cè)宮頸癌患者不良預(yù)后的曲線下面積(area under curve，AUC)為0.858(95%可信區(qū)間0.784～0.932，P=0)，敏感度和特異度分別為0.776和0.788；SIRI預(yù)測(cè)患者不良預(yù)后的AUC為0.839(95%可信區(qū)間0.761～0.917，P=0)，敏感度和特異度分別為0.791和0.754；聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)患者不良預(yù)后的AUC為0.914(95%可信區(qū)間0.858～0.971，P=0)，敏感度和特異度分別為0.821和0.879。見圖1。

圖1 FAR、SIRI預(yù)測(cè)宮頸癌患者不良預(yù)后的ROC曲線 圖2 高、低FAR組患者生存曲線比較 圖3 高、低SIRI組患者生存曲線比較

2.3 FAR、SIRI評(píng)估宮頸癌患者生存預(yù)后 根據(jù)最佳截?cái)嘀祵AR、SIRI分為高值組和低值組。高FAR組患者52例，病死率為53.8%(28/52)；低FAR組72例，病死率為18.1%(13/72)，兩組患者病死率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖2。高SIRI組患者55例，病死率58.2%(32/55)；低SIRI組69例，病死率13.0%(9/69)，兩組患者的病死率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖3。

2.4 影響宮頸癌患者預(yù)后不良的多因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移、組織病理分化、臨床分期、FAR和SIRI是影響宮頸癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響宮頸癌患者預(yù)后不良的Logistic回歸分析

3 討論

宮頸癌是發(fā)生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細(xì)胞及頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細(xì)胞交界處的惡性腫瘤，其具有發(fā)病率高、病死率高和預(yù)后差等特點(diǎn)[6]。宮頸癌患者早期癥狀較為隱匿，就診時(shí)往往已處于腫瘤的中晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。腫瘤患者的預(yù)后不僅與腫瘤細(xì)胞的分化程度及生物學(xué)行為有關(guān)，亦與患者全身免疫狀態(tài)、炎癥情況和腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[7]。FAR是由纖維蛋白原與白蛋白計(jì)算得出，是反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況、凝血系統(tǒng)和全身性炎癥的重要因素之一，并與腫瘤細(xì)胞的存活、內(nèi)插和粘附密切相關(guān)，亦影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。纖維蛋白原和白蛋白是影響腫瘤進(jìn)展的重要預(yù)后因素，對(duì)惡性腫瘤患者的預(yù)后具有不良影響。纖維蛋白原作為由肝合成的一種急性期反應(yīng)蛋白質(zhì)，其不僅能促進(jìn)腫瘤基質(zhì)的形成，介導(dǎo)細(xì)胞間的相互作用，控制腫瘤細(xì)胞活性(如增殖、遷移和凋亡)，還可結(jié)合生長(zhǎng)因子(如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)，促進(jìn)腫瘤組織的血管生成，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白作為參與全身炎癥反應(yīng)的重要因素，其血清水平降低可增強(qiáng)腫瘤相關(guān)的炎癥反應(yīng)，并釋放一系列有助于腫瘤進(jìn)展的細(xì)胞因子[9]。有研究顯示，F(xiàn)AR是影響轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素，F(xiàn)AR越高，患者生存預(yù)后越差[10]。SIRI是由外周血中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞計(jì)算所得，是一種新的全身性炎性反應(yīng)標(biāo)志物。炎癥反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移和預(yù)后中發(fā)揮重要作用，其機(jī)制可能為使機(jī)體的免疫力下降，淋巴細(xì)胞減少。淋巴細(xì)胞減少可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的快速生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而中性粒細(xì)胞則通過(guò)增加腫瘤的血管形成和組織浸潤(rùn)實(shí)現(xiàn)腫瘤的發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移[11]。同時(shí)，單核細(xì)胞亦可通過(guò)局部免疫抑制促進(jìn)腫瘤的發(fā)展，并分化形成腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[12]。有研究表明，術(shù)前SIRI升高與多種惡性腫瘤(如胃癌、食管癌)的預(yù)后密切相關(guān)[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織病理分化、臨床分期、脈管浸潤(rùn)、FAR和SIRI等臨床資料比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示上述指標(biāo)與宮頸癌患者的預(yù)后不良密切相關(guān)。ROC曲線結(jié)果顯示，術(shù)前FAR、SIRI預(yù)測(cè)宮頸癌患者不良預(yù)后的AUC>0.500，提示術(shù)前FAR、SIRI變化對(duì)預(yù)測(cè)宮頸癌患者的預(yù)后有一定參考價(jià)值。高FAR、SIRI組患者病死率分別高于低FAR、SIRI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，F(xiàn)AR、SIRI越高，患者不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)越大。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移、組織病理分化、臨床分期、術(shù)前FAR和SIRI是影響宮頸癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示，宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織低分化、臨床分期較晚及術(shù)前FAR、SIRI升高對(duì)患者的臨床預(yù)后有重要的指導(dǎo)意義。林元等[15]研究發(fā)現(xiàn)，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是宮頸癌患者預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素。

綜上所述，F(xiàn)AR和SIRI升高是宮頸癌患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，術(shù)前FAR、SIRI升高對(duì)宮頸癌患者的預(yù)后有一定評(píng)估價(jià)值。