朱繼田， 李 倩， 張 澍， 黃 濤， 謝后田， 高 麗， 祖雪芹

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院(宿州市立醫(yī)院)心內(nèi)科，安徽 宿州 234000

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是一種常見的心血管疾病，以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)閉塞性血栓形成為生理基礎(chǔ)，易出現(xiàn)各種心臟不良事件，極大地威脅患者生理、心理健康，降低生活質(zhì)量[1-2]。有研究報道，控制ACS患者心臟不良事件的危險因素可有效預(yù)防心臟不良事件的發(fā)生，進而挽救患者生命健康[3]。ACS相關(guān)的血清心血管疾病相關(guān)因子主要包括高敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、尿酸、脂聯(lián)素等，其與ACS的相關(guān)性主要與ACS急性期的炎癥反應(yīng)有關(guān)，也可在一定程度上提示疾病的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸[4-5]。本研究初步探討ACS患者血清hs-CRP、尿酸、脂聯(lián)素水平，分析ACS患者心臟不良事件的影響因素，為ACS的二級、三級預(yù)防提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用定群抽樣法抽取自2017年2月至2020年2月收治的65例ACS患者為ACS組，同時，按照病例對照研究設(shè)計原則選取72例非ACS者為非ACS組。根據(jù)ACS組患者心臟不良事件發(fā)生情況分為未發(fā)生心臟不良事件組(n=44)與發(fā)生心臟不良事件組(n=21)。ACS患者診斷符合2015中國急診急性冠狀動脈綜合征臨床實踐指南中關(guān)于ACS的診斷標準[6]。納入標準：(1)ACS患者均經(jīng)冠狀動脈造影證實；(2)ACS患者為發(fā)病急性期(臨床癥狀初次發(fā)作到入院就診時間間隔在12 h內(nèi))入院；(3)ACS行急診冠脈介入治療過程順利，并成功開通主要病變血管。排除標準：(1)穩(wěn)定型心絞痛、急性心包炎、主動脈夾層或急性肺動脈栓塞患者；(2)直接或間接誘因造成急腹癥患者。非ACS組男性39例，女性33例；年齡40～83歲，平均年齡(64.8±10.5)歲；有心肌梗死家族史20例；合并糖尿病17例；近2周有感染史18例。ACS組男性36例，女性29例；年齡42～81歲，平均年齡(65.3±10.2)歲；有心肌梗死家族史19例；合并糖尿病20例；近2周有感染史20例。兩組間性別、年齡、心肌梗死家族史等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，研究對象及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清hs-CRP、脂聯(lián)素水平，試劑盒購自長沙能潤生物制劑有限公司；采用尿酸酶法檢測尿酸水平，試劑購自上海復(fù)興長征公司，嚴格按照試劑盒說明書步驟進行操作。

1.3 觀察指標 記錄患者年齡、性別、心肌梗死家族史、合并傷、近2周感染史、吸煙情況以及血清hs-CRP、尿酸、脂聯(lián)素水平；分析ACS患者發(fā)生心臟不良事件的影響因素。心臟不良事件包括非致死性心肌梗死、心絞痛反復(fù)發(fā)作、再次血運重建、嚴重心律失常、充血性心力衰竭、心源性死亡等。出院后，進行3個月的隨訪，隨訪方式為電話隨訪、門診隨訪等。

2 結(jié)果

2.1 血清心血管疾病相關(guān)因子水平比較 ACS組血清hs-CRP、尿酸、脂聯(lián)素水平均顯著高于非ACS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 血清心血管疾病相關(guān)因子水平比較

2.2 ACS患者心臟不良事件影響因素單因素分析 單因素分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生心臟不良事件組年齡>60歲、近2周感染史、吸煙≥20年、飲酒≥20年以及血清hs-CRP≥75 mg/L、尿酸≥300 μmol/L、脂聯(lián)素≥100 mg/L的患者比例明顯高于未發(fā)生心臟不良事件組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 ACS患者心臟不良事件單因素分析

2.3 ACS患者心臟不良事件多因素分析 多因素分析結(jié)果顯示，年齡>60歲、近2周發(fā)生感染、吸煙≥20年、飲酒≥20年以及血清hs-CRP≥75 mg/L、尿酸≥300 μmol/L、脂聯(lián)素≥100 mg/L是ACS患者心臟不良事件發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 ACS患者心臟不良事件多因素分析

3 討論

血清hs-CRP是機體非特異性免疫機制的一部分，可特異性結(jié)合C-多糖，同時，在Ca2+存在時，可特異性結(jié)合細胞膜上游離的磷酸膽堿，激活補體的經(jīng)典途徑，對增強白細胞吞噬作用、定向調(diào)節(jié)淋巴細胞或單核/巨噬系統(tǒng)功能及促進巨噬細胞組織因子生成具有一定意義[7]。動脈粥樣硬化斑塊形成的本質(zhì)是機體對局部炎癥反應(yīng)發(fā)生非特異性免疫的生物學(xué)結(jié)果，hs-CRP水平上升對提示ACS病情具有直接意義。動脈粥樣硬化斑塊形成的過程中，真性紅細胞增多，同時，其核酸代謝分解增加，繼而造成血尿酸增加[8]。血清脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽，其本質(zhì)是一種胰島素增敏激素?；趧游锬Ｐ偷难芯堪l(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素能改善小鼠胰島素抗性，對動脈硬化癥的發(fā)生與發(fā)展也有一定意義；基于人體的研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素主要可影響脂肪和糖類代謝、血管內(nèi)皮分泌功能、動脈平滑肌增殖和遷移以及腫瘤壞死因子分泌，且因作用位點的單核苷酸多態(tài)性，使其具有較高的個體易感性差異，因此，脂聯(lián)素對于ACS患者個性化防治方案的制定可能具有更現(xiàn)實的臨床意義[9-11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，ACS組血清hs-CRP、尿酸、脂聯(lián)素水平均顯著高于非ACS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與既往相關(guān)研究結(jié)果相一致[12]。本研究多因素分析結(jié)果顯示，年齡>60歲、近2周發(fā)生感染、吸煙≥20年、飲酒≥20年以及血清hs-CRP≥75 mg/L、尿酸≥300 μmol/L、脂聯(lián)素≥100 mg/L是ACS患者心臟不良事件發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)。這說明動態(tài)監(jiān)測血清hs-CRP、尿酸、脂聯(lián)素水平可提示疾病轉(zhuǎn)歸情況。有研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP通常在急性期(發(fā)病12 h以內(nèi))達到峰值[13]。血清尿酸、脂聯(lián)素水平在較長的患病周期內(nèi)保持相對穩(wěn)定的水平[14-15]。上述指標的聯(lián)合檢測有利于密切監(jiān)測ACS患者病情發(fā)展。近2周感染史對于ACS的影響在于感染對免疫防御、免疫自穩(wěn)及免疫監(jiān)視功能的影響，以上三大免疫功的平衡一旦被打破，對于機體損傷恢復(fù)及消除機制的破壞是級聯(lián)性的，因此，ACS患者應(yīng)重點預(yù)防各類感染，感染一旦發(fā)生需盡早接受治療[16]。

綜上所述，年齡>60歲、近2周發(fā)生感染、吸煙≥20年、飲酒≥20年以及血清hs-CRP≥75 mg/L、尿酸≥300 μmol/L、脂聯(lián)素≥100 mg/L是ACS患者心臟不良事件發(fā)生的獨立危險因素。血清hs-CRP、尿酸、脂聯(lián)素水平可作為評估ACS患者心臟不良事件的指標。