蘆翼飛 孫君拓 劇 龍

卵巢癌為女性常見(jiàn)惡性腫瘤，對(duì)患者健康與生命安全有嚴(yán)重威脅。卵巢癌早期癥狀不顯著，易被忽略或誤診而錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)、腫瘤學(xué)等領(lǐng)域的研究不斷深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)較多腫瘤標(biāo)志物，對(duì)腫瘤細(xì)胞有敏感性，是腫瘤早期診斷的輔助檢測(cè)方式，在早期篩查診斷、療效評(píng)估方面有重要作用[1-3]。人附睪蛋白4(HE4)為分泌蛋白，在良性腫瘤、正常組織中表達(dá)較低，高表達(dá)于癌組織中，對(duì)腫瘤早期診斷具有一定價(jià)值。癌胚蛋白(CEA)為癌胚抗原，廣泛用于檢測(cè)胃腸道腫瘤，該蛋白特異性不高，但對(duì)上皮卵巢癌敏感度較高，是聯(lián)合診斷腫瘤的重要血清指標(biāo)。糖類(lèi)抗原125(CA125)為目前廣泛使用的腫瘤血清生物標(biāo)志物，但靈敏度有限，需和其它標(biāo)志物聯(lián)合診斷[4-6]。為此，本研究通過(guò)檢測(cè)卵巢癌患者血清HE4、CEA、CA125表達(dá)水平以判斷其早期診斷價(jià)值，及其與臨床療效關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年3月我院收治的186例卵巢腫瘤患者，根據(jù)術(shù)后病理組織檢查結(jié)果并參考《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南》標(biāo)準(zhǔn)[7]，將患者分為卵巢良性腫瘤組(n=92)與卵巢癌組(n=94)。卵巢良性腫瘤組年齡為22～68歲，平均(42.63±17.28)歲；卵巢癌組年齡為23～67歲，平均(43.09±18.03)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦科常見(jiàn)腫瘤診治指南(第2版)》標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)手術(shù)病理切片確診為卵巢腫瘤；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性系統(tǒng)疾病患者；肝腎功能不全患者；精神疾病或意識(shí)障礙患者。同期選取100例于我院體檢的健康人群作為對(duì)照組，年齡為20～65歲，平均(41.98±19.11)歲，卵巢未檢出病變，排除惡性腫瘤遺傳病史。三組資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

卵巢癌與卵巢良性腫瘤患者術(shù)前于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血，對(duì)照組于體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血，將血液標(biāo)本置于無(wú)抗凝劑試管中靜置備用，離心分離后取其血清置于抗凝管中，冷凍備用。使用電化學(xué)發(fā)光分析儀(德國(guó)Roche Cobas8000 e602)及其配套試劑檢測(cè)血清HE4、CEA、CA125表達(dá)水平。

卵巢癌患者進(jìn)行化療，參考國(guó)際通用改良實(shí)體腫瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[9]：可見(jiàn)腫瘤完全消失，且維持時(shí)間超過(guò)4周為完全緩解(CR)；腫瘤體積縮小超過(guò)50%，維持時(shí)間超過(guò)4周為部分緩解(PR)；腫塊最大與最小直徑乘積縮小不足50%或增加不足25%，未出現(xiàn)新病灶，持續(xù)時(shí)間超過(guò)4周為疾病穩(wěn)定(SD)；病灶最大與最小直徑乘積增加超過(guò)25%或有新病變出現(xiàn)為疾病進(jìn)展(PD)。CR與PR表示有效，SD與PD為無(wú)效。根據(jù)療效評(píng)估分為有效組(n=51)與無(wú)效組(n=43)。

1.3 血清判斷標(biāo)準(zhǔn)

以卵巢癌患者作為陽(yáng)性確診病例，卵巢良性腫瘤患者與體檢健康人群作為陰性病例，計(jì)算各標(biāo)記物對(duì)卵巢癌輔助診斷的靈敏度、特異性與準(zhǔn)確度。血清正常范圍：HE4<140 pmol/l，CEA<3.4 ng/ml，CA125<35 U/ml，當(dāng)超過(guò)臨界參考值則表明血清檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組血清HE4、CEA、CA125水平比較

卵巢良性腫瘤組與卵巢癌組血清HE4、CEA、CA125水平高于對(duì)照組(P<0.05)，且卵巢癌組水平高于卵巢良性腫瘤組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組血清HE4、CEA、CA125水平比較

2.2 血清HE4、CEA、CA125陽(yáng)性表達(dá)情況

HE4陽(yáng)性表達(dá)99例，陰性表達(dá)187例；CEA陽(yáng)性表達(dá)99例，陰性表達(dá)187例，CA125陽(yáng)性表達(dá)97例，陰性表達(dá)189例，見(jiàn)表2。

表2 血清HE4、CEA、CA125陽(yáng)性表達(dá)/例

2.3 血清HE4、CEA、CA125對(duì)卵巢癌診斷結(jié)果比較

HE4對(duì)卵巢癌診斷的靈敏度為94.46%、特異性為94.79%、準(zhǔn)確率為94.76%，CEA分別為93.62%、94.27%、94.06%，CA125分別為91.49%、94.27%、93.36%；三種標(biāo)志物對(duì)卵巢癌的診斷結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 血清HE4、CEA、CA125對(duì)卵巢癌診斷結(jié)果/%

2.4 卵巢癌患者化療后不同療效的血清HE4、CEA、CA125水平比較

化療后有效組血清HE4、CEA、CA125水平低于無(wú)效組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不同療效患者血清HE4、CEA、CA125水平比較

2.5 血清HE4、CEA、CA125表達(dá)與療效的關(guān)系

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清HE4、CEA、CA125表達(dá)與卵巢癌化療有效性呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 相關(guān)性分析

3 討論

卵巢癌為婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率與死亡率均較高，對(duì)女性生命安全造成嚴(yán)重威脅。研究顯示，早期診斷卵巢癌并實(shí)施治療可使患者5年存活率提升至90%，若患者漏診或誤診而耽誤病情治療，腫瘤發(fā)展后期易發(fā)生轉(zhuǎn)移[11-12]。故提高患者早期診斷率是提高卵巢癌患者存活率的關(guān)鍵，對(duì)卵巢癌深入研究以尋找早期診斷腫瘤的有效方法為目前臨床重點(diǎn)關(guān)注。

腫瘤標(biāo)志物是癌組織或細(xì)胞分子代謝產(chǎn)物，可早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)有早期提示作用。HE4為診斷價(jià)值較高的新型腫瘤血清標(biāo)志物，是一種分泌蛋白，低表達(dá)于正常組織及良性腫瘤中，卵巢癌組織中高水平表達(dá)。卵巢癌中癌變過(guò)度表達(dá)，在正常組織中水平極低，靈敏度類(lèi)似于CA125，但在良性盆腔腫塊中表達(dá)水平也較低，特異性比CA125高，對(duì)早期診斷腫瘤并評(píng)估療效具有重要價(jià)值[13-15]。本研究中對(duì)照組與卵巢良性腫瘤組血清HE4水平無(wú)顯著差異，卵巢癌組水平顯著上升，與胡向丹等[16]研究結(jié)果一致。CEA為在多種癌組織中水平上升的腫瘤標(biāo)志物，是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的可溶性糖蛋白，胚胎期多存在于胎兒肝臟、胃腸道等部位，組織含量極低[17]。研究顯示[18]，該蛋白在胃腸道等惡性腫瘤中血清水平上升，故對(duì)女性生殖系統(tǒng)腫瘤診斷具有參考價(jià)值，但診斷特異性有限，僅供輔助診斷。本研究中卵巢癌組血清CEA水平高于對(duì)照組與卵巢良性腫瘤組，證明CEA在卵巢癌診斷與療效評(píng)估上為一重要參考指標(biāo)[19]。CA125為常用的腫瘤血清標(biāo)志物，多來(lái)源于卵巢癌上皮組織，由腫瘤分泌于血清中，卵巢癌血清中含有較高濃度。臨床顯示[18]，盆腔炎、腹膜炎及子宮內(nèi)膜癌等血清中具有較高水平CA125，使診斷特異性較低。本研究中相對(duì)于對(duì)照組，卵巢良性腫瘤與卵巢癌組CA125水平顯著提升，與張?chǎng)萚19]研究結(jié)論相符，說(shuō)明CA125對(duì)卵巢癌有一定診斷價(jià)值。本研究中血清HE4、CEA、CA125水平在卵巢癌、卵巢良性腫瘤與健康人群中表達(dá)具有顯著差異，提示以上3種標(biāo)志物一定程度能反映患者體內(nèi)卵巢良惡性病變。HE4為酸性蛋白家族分泌蛋白，最初在附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，后被美國(guó)FDA認(rèn)證為卵巢癌標(biāo)志物，當(dāng)卵巢發(fā)生病變其水平能靈敏反應(yīng)，是卵巢癌早期診斷標(biāo)志物[20-21]。CEA為常見(jiàn)血清標(biāo)志物，在多種腫瘤內(nèi)呈高表達(dá)；糖類(lèi)抗原在多種腫瘤診斷中有應(yīng)用，表達(dá)水平隨著機(jī)體癌變程度而提高[22]。比較3種血清標(biāo)記物的診斷準(zhǔn)確性，發(fā)現(xiàn)單項(xiàng)檢測(cè)其對(duì)卵巢癌診斷的靈敏度、特異性與準(zhǔn)確率無(wú)顯著差異，提示3種腫瘤標(biāo)記物在卵巢癌早期診斷中均具有較高的價(jià)值，各有優(yōu)勢(shì)，在早期診斷卵巢癌中可進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)合檢測(cè)結(jié)果判斷卵巢癌診斷[23-24]。卵巢癌患者經(jīng)化療后療效評(píng)估，有效組患者血清HE4、CEA、CA125水平低于無(wú)效組，說(shuō)明血清HE4、CEA、CA125高水平表達(dá)影響患者療效，標(biāo)志物水平隨病情緩解而逐漸恢復(fù)。相關(guān)性結(jié)果分析，血清HE4、CEA、CA125水平越低表明療效越好[25-26]。

綜上所述，血清HE4、CEA、CA125水平表達(dá)能反映卵巢癌病變程度，聯(lián)合檢測(cè)有助于提高卵巢癌診斷檢出率，且標(biāo)記物表達(dá)水平與卵巢癌治療有效性有關(guān)，可作為卵巢癌早期診斷與療效評(píng)估的重要指標(biāo)。