鄭 莉

乳腺癌是女性高發(fā)的惡性腫瘤之一，約占全身惡性腫瘤的7%～10%[1]。近年來，乳腺癌的發(fā)病率迅速升高，年輕化趨勢更加突出，對婦女的身心健康構成嚴重威脅[2]。其中乳腺癌中特殊的一種亞型為三陰性乳腺癌，其主要是指乳腺癌病理組織檢查結果顯示雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體-2(HER-2)均為陰性的乳腺癌[3]。研究表明，三陰性乳腺癌患者發(fā)生腫瘤侵襲、遠處轉移的風險明顯高于其他類型乳腺癌患者，臨床治療后預后較差[4]。因此，若能盡早的診斷此病，對患者的治療及預后的改善有著非常重要的臨床意義。目前超聲已經(jīng)成為臨床上乳腺癌診斷的重要依據(jù)，其較高的診斷靈敏度以及特異度，且無輻射作用，能夠較好的分辨軟組織，可實時動態(tài)掃描，已經(jīng)成為診斷乳腺癌疾病的首選[5]。然而，越來越多的臨床數(shù)據(jù)證明，與非三陰性乳腺癌對比，三陰性乳腺癌病灶的超聲圖像具有很多獨特的地方，且伴隨著不斷發(fā)展的超聲技術和性能越來越高的微泡造影劑，其在辨別腫瘤組織內部新生血管方面特異性增加，糾正了二維彩超所造成的微血管識別不足，為臨床醫(yī)生提供了更多血管形態(tài)及分布的信息[6]。本研究通過分析超聲造影和常規(guī)二維超聲在診斷三陰性及非三陰性乳腺癌中的價值，旨在為患者的早期治療提供理論基礎，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2020年12月我院腫瘤科治療的乳腺癌患者98例為觀察對象，全部患者入院時均實施超聲造影和常規(guī)二維超聲，并根據(jù)患者術后病理切片結果將其分為兩組，其中對照組47例均為非三陰性乳腺癌；研究組51例均為三陰性乳腺癌。納入標準：①患者年齡18～70歲；②符合2019年《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》[7]中關于乳腺癌診斷標準；③入院前并未實施相應的放療或化療；④出現(xiàn)非特異性的虛弱、乏力、嗜睡、疲乏等表現(xiàn)的患者；⑤病情穩(wěn)定，有良好的溝通解力；⑥簽屬知情同意書。排除標準：①以往有嚴重心臟病、腎病、代謝性疾病等疾病史者；②特殊人群，如孕婦、病情危篤等患者；③有自殺或暴力行為風險者；④合并精神障礙者。全部患者均知情同意，并經(jīng)我院倫理委員會批準。兩組患者的一般資料可比(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 方法

全部患者入院后均實施超聲造影和常規(guī)二維超聲診斷，利用飛利浦EPIQ7c超聲診斷儀(購自日本東芝公司)，寬頻線陣探頭10MHz(L9-3)。微泡造影劑為聲諾維(購自意大利Bracco公司)，劑量取2.4 ml加入適量的生理鹽水混勻后，叮囑患者取仰臥位，雙手抱頭后將其乳腺腺體充分暴露，在二維常規(guī)掃描后定位原發(fā)灶位置后，觀察病灶區(qū)的血流情況，記錄其血流參數(shù)，開啟超聲造影模式，叮囑患者呼吸平靜，彈丸式注射于肘正中靜脈，連續(xù)動態(tài)掃描結節(jié)，保留3 min的動態(tài)畫面。結束造影后，讓至少兩名具有豐富超聲經(jīng)驗的造影醫(yī)師分析圖像，記錄下造影的參數(shù)值，當沒有一致性意見時，讓其他高年資的醫(yī)師進一步評審鑒定。

1.3 觀察指標

對比兩組患者常規(guī)二維超聲以及超聲造影特征和超聲造影定量參數(shù)的差異情況，其中超聲造影特征包括病灶內部回聲、形態(tài)、增強方向、縱橫比、邊界、邊緣、鈣化、高回聲暈以及血流 Adler；超聲造影定量參數(shù)采用Qontra Xt軟件分析，繪制時間-強度曲線，記錄腫塊整體和灌注最強區(qū)的灌注峰值強度(peak)、達峰時間(timeto peak，TP)、曲線下面積(area under the curve，AUC)、上升斜率(SharPness)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者常規(guī)二維超聲情況差異對比

兩組患者常規(guī)二維超聲情況中的病灶內部回聲、邊界及高回聲暈特征對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者常規(guī)二維超聲情況差異對比/例

2.2 超聲造影表現(xiàn)差異情況對比

兩組患者超聲造影表現(xiàn)中增強強度、增強后邊緣、增強后形態(tài)、增強后范圍及灌注缺損的超聲造影表現(xiàn)對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 超聲造影表現(xiàn)差異情況對比/例

2.3 超聲造影定量參數(shù)差異情況對比

研究組患者腫塊整體和灌注最強區(qū)的Peak值均較對照組高，而灌注最強區(qū)的SharPness較對照組低，差異明顯(P<0.05)，見表4。

表4 超聲造影定量參數(shù)差異情況對比

3 討論

在全球范圍內，中國乳腺癌發(fā)病相比較低，但呈逐年增高趨勢且向年輕化發(fā)展，且預計未來較長一段時期我國乳腺癌的發(fā)病率和死亡率還將持續(xù)上升[8，9]。三陰性乳腺癌作為乳腺癌中的一大類，患者因缺乏ER、PR、HER2，體內激素受體及HER2治療的靶點也相應缺乏，患者對常規(guī)內分泌治療藥物不敏感，治療后復發(fā)率也較高，早期的鑒別診斷對于患者臨床治療意義重大。過往的研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)腫瘤血流灌注改變遠早于期形態(tài)學變化，是腫瘤存活預測的重要指標之一，其中超聲造影能夠有效的評估術前血管灌注特點，它能夠靈敏地顯示乳腺腫塊組織中的微血管結構，從而清晰地顯示出腫瘤微循環(huán)灌注，達到鑒別乳腺良惡性額目的[10]。近年來，隨著超聲造影逐步在超聲科用于診斷和鑒別乳腺腫瘤中，然而，臨床上目前關于其診斷三陰性乳腺癌方面的研究并不多，且對于非三陰性及三陰性乳腺癌超聲造影的特征和定量參數(shù)值差異性并未闡明，這導致早期篩選并鑒別三陰性乳腺癌方面帶來一定程度的困難[11]。

本研究結果顯示，兩組患者常規(guī)二維超聲情況中的病灶內部回聲、邊界及高回聲暈特征對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分析原因可能為三陰性乳腺癌的病變組織學級別高，病理類型多為浸潤性導管癌，常侵犯鄰近正常腺體、脂肪及纖維結締組織，且與腫瘤周圍結締組織反應性增生相關[12]。此外，三陰性乳腺癌病灶內部回聲表現(xiàn)為不均勻，可能與其病理特征密切相關，其癌細胞常排列呈片狀或巢狀合體，分布于不同形態(tài)結締組織中，因此可導致病灶內部回聲不均[13]。接下來分析超聲造影表現(xiàn)，結果發(fā)現(xiàn)兩組患者的增強強度、增強后邊緣、增強后形態(tài)、增強后范圍及灌注缺損情況對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中彌漫性高增強的原因可能與三陰性乳腺癌癌血管生成的機制及微血管分子標志物表達水平的改變有關；而三陰性型乳腺癌造影后邊緣清晰、形態(tài)規(guī)整、增強后范圍無明顯擴大等表現(xiàn)，表明此類乳腺癌的惡性程度較高[14]。另外三陰性乳腺癌出現(xiàn)灌注缺損較多可能是由于三陰性乳腺癌腫瘤較大，細胞增生活躍，能夠迅速生成腫瘤新生血管，伴有大量的淋巴細胞浸潤，容易導致營養(yǎng)供應不足，發(fā)生出血壞死，器造影常表現(xiàn)為灌注缺損[15]。最后，本研究發(fā)現(xiàn)研究組患者腫塊整體和灌注最強區(qū)的Peak值均較對照組高，而灌注最強區(qū)的SharPness較對照組低，差異明顯(P<0.05)。這提示我們隨著腫瘤浸潤、生長及微循環(huán)結構的改變，造成進入腫瘤微血管的造影劑數(shù)量及速度的改變，由此從定量方面明確了三陰性與非三陰性乳腺癌血流灌注程度的差異[16]。

綜上所述，三陰性和非三陰性乳腺癌在常規(guī)二維超聲和超聲造影方面存在一定的差異，臨床可以根據(jù)其影像學表現(xiàn)進行初步判斷，必要時穿刺活檢，避免誤診或漏診的發(fā)生。