徐艷慧

鄭月娟

人類的歷史是一部與疾病斗爭的歷史，而人類征服疾病最杰出的成績之一，莫過于應(yīng)用疫苗在全球范圍內(nèi)消滅了天花。免疫學(xué)的研究與應(yīng)用，使嚴(yán)重的傳染病如鼠疫、霍亂等均得到了預(yù)防和控制。經(jīng)世界各國應(yīng)用疫苗的共同努力，人類又相繼戰(zhàn)勝了脊髓灰白質(zhì)炎（小兒麻痹癥）、麻疹等疾病。在這個(gè)過程中，人類的免疫系統(tǒng)不斷進(jìn)化，變得越來越強(qiáng)大。

鼠年春節(jié)前夕，一場由新型冠狀病毒感染的肺炎疫情席卷全球。20%～40%的感染者無癥狀或者癥狀輕微，包括咳嗽、發(fā)熱、乏力等，大多數(shù)情況下是一種自限性疾病。但是少部分患者會(huì)快速發(fā)展為重癥，致死率高，其中免疫功能紊亂是主要的致病機(jī)制。“如果大家清楚機(jī)體免疫系統(tǒng)對人體的保護(hù)和損傷機(jī)制，明白我們可以通過生活和飲食方式調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)從而治療感染，我們就可以減少新型病毒帶來的恐懼和無力感。”上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長鄭月娟教授認(rèn)為，對免疫系統(tǒng)進(jìn)行深入研究，進(jìn)一步揭示免疫細(xì)胞的防御功能及保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的機(jī)理，將會(huì)在更寬廣的范圍內(nèi)提供更有效的手段，預(yù)防和治療威脅人類健康的疾病。“我堅(jiān)信，人類的免疫系統(tǒng)將再次證明，它是消滅邪惡病毒的無冕之王?！?/p>

做學(xué)術(shù)來不得半點(diǎn)虛假

1981年，鄭月娟出生在浙江省金華市一個(gè)普通的小康之家。上高中時(shí)，爺爺奶奶相繼去世，這給鄭月娟帶來很大的沖擊。她回憶道：“我的奶奶是由于高血壓和糖尿病相互促進(jìn)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，反復(fù)感染，多臟器衰竭而告不治。當(dāng)時(shí)醫(yī)生說已經(jīng)沒有辦法了，而我們也只能眼睜睜地看著奶奶離世?！蹦菚r(shí)，鄭月娟不明白，為什么這些在醫(yī)學(xué)上常見的疾病到最后還是沒有辦法醫(yī)治。這讓她暗下決心，以后一定要學(xué)醫(yī)，但不是做臨床醫(yī)生，而是要從更基礎(chǔ)、更深處來破解醫(yī)學(xué)難題。有了目標(biāo)的驅(qū)使，鄭月娟開始更加勤奮刻苦地學(xué)習(xí)。功夫不負(fù)有心人，1998年，鄭月娟以總分第一的成績順利被浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專業(yè)錄取。

由于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)是當(dāng)時(shí)浙江大學(xué)新成立的專業(yè)，而且還被納入浙江大學(xué)的國家理科基地班，因此學(xué)校對該專業(yè)方向?qū)W生的培養(yǎng)非常重視，在本科生階段就給他們安排導(dǎo)師，提供暑期實(shí)驗(yàn)或到附屬醫(yī)院實(shí)習(xí)的機(jī)會(huì)等。大一暑假，鄭月娟來到浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院（簡稱“浙二醫(yī)院”）腫瘤研究所實(shí)習(xí)。在那里，她接受了嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)培訓(xùn)，這對于一個(gè)初入門的學(xué)生來說是非常重要的“啟蒙教育”。在經(jīng)歷浙二醫(yī)院腫瘤所、解剖教研室、微生物教研室和免疫學(xué)研究所的實(shí)習(xí)輪轉(zhuǎn)后，鄭月娟逐步明確了將免疫學(xué)作為今后的研究方向。“當(dāng)時(shí)我就感覺到，一方面，免疫學(xué)是一門新興學(xué)科，與許多疾病都相關(guān)，但目前我們對它了解甚少；另一方面，近年來免疫學(xué)發(fā)展較為迅猛，而國外免疫學(xué)的發(fā)展比國內(nèi)快很多，我國也迫切需要在這方面迎頭趕上?！编嵲戮暾f。

本科畢業(yè)后，鄭月娟選擇繼續(xù)攻讀碩士、博士學(xué)位，師從中國工程院院士曹雪濤教授。經(jīng)過1年的研究生基礎(chǔ)課程學(xué)習(xí)后，她來到第二軍醫(yī)大學(xué)（現(xiàn)稱海軍軍醫(yī)大學(xué)）免疫學(xué)研究所（暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）跟隨導(dǎo)師開展科研工作。該研究所在業(yè)界有中國醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究的“黃埔軍?！敝Q。這不僅得益于重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室“過硬”的硬件設(shè)施，還得益于良好的“軟環(huán)境”——研究所有著一批對科研非常執(zhí)著和投入的學(xué)者，共同營造了良好的學(xué)習(xí)和研究氛圍。

在研究所里，鄭月娟常常和老師、同學(xué)們工作到晚上十一二點(diǎn)，通宵達(dá)旦做實(shí)驗(yàn)、看文獻(xiàn)、寫文章和討論是常有的事。有段時(shí)間，鄭月娟的課題進(jìn)展得不太順利，博士畢業(yè)在即卻沒有好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，壓力很大，情緒低落，甚至對自己是否適合做科研產(chǎn)生了懷疑。在鄭月娟向曹院士吐露心聲后，曹院士對她說：“不要妄自菲薄，有什么困難就去解決，千萬不要輕易放棄！”鄭月娟坦言，這個(gè)時(shí)候能夠得到導(dǎo)師的鼓勵(lì)，說明他對自己是有信心的。關(guān)鍵時(shí)刻，導(dǎo)師的一席話讓鄭月娟定下心來。后來，她把所有的實(shí)驗(yàn)方法和過程步驟等細(xì)節(jié)，一一核實(shí)確定，嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)路線重復(fù)，結(jié)果成功了！這一經(jīng)歷讓鄭月娟明白了，在實(shí)驗(yàn)中不要放過任何細(xì)節(jié)，不僅如此，良好的心態(tài)也是十分重要的。

除了曹院士，研究所里的陳國友、李楠老師等也對鄭月娟影響很大?！拔疫€記得有一次陳國友老師在校園主干道上對我說‘做人先于做事’?！痹诶蠋焸兊氖痉兑I(lǐng)下，鄭月娟逐漸形成了真誠、靠譜的做人標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的科研態(tài)度。她坦言，做學(xué)術(shù)來不得半點(diǎn)虛假，不要為了一些功利性目的而去做研究、發(fā)文章，造一些空中樓閣?！耙獙?shí)打?qū)嵉刈龀鲇幸嬗趯W(xué)科進(jìn)步和社會(huì)發(fā)展的成果，這才是最重要的?！?/p>

2009年博士畢業(yè)后，鄭月娟選擇了上海中醫(yī)藥大學(xué)作為她事業(yè)發(fā)展的起點(diǎn)。做出這一選擇，一是源于對中醫(yī)的熱愛和信任，她曾患胃病經(jīng)中醫(yī)藥調(diào)理后得以快速康復(fù)；二是理性地對比了中醫(yī)學(xué)與免疫學(xué)之間的聯(lián)系，兩者都追求陰陽平衡來維護(hù)健康，她隱約覺得免疫學(xué)或許是揭開中醫(yī)藥神奇奧秘的重要抓手?；谥暗拿庖邔W(xué)研究背景，入職上海中醫(yī)藥大學(xué)以后，鄭月娟希望能從中醫(yī)藥中尋找到可以調(diào)控機(jī)體免疫反應(yīng)的疾病防治新思路，為病毒或細(xì)菌感染性疾病提供中醫(yī)藥解決方案，更為耐藥性病原體感染提供候選藥物。

在免疫反應(yīng)調(diào)控領(lǐng)域深耕不止

我們的環(huán)境中存在著大量的微生物，由于人體自身具有強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)（即我們常說的免疫力），使得這些細(xì)菌或病毒入侵后造成人體生病其實(shí)是有難度的：當(dāng)病原體入侵機(jī)體后，首先發(fā)揮作用的就是天然免疫（又稱固有免疫或非特異性免疫），病原體隨即遭到機(jī)體的吞噬殺滅并經(jīng)過加工處理成抗原被提呈給后續(xù)的適應(yīng)性免疫（又稱獲得性免疫或特異性免疫），激活細(xì)胞免疫和體液免疫，最終達(dá)到清除病原體的效果。因此，天然免疫是應(yīng)對感染的第一道屏障和啟動(dòng)適應(yīng)性免疫反應(yīng)的必經(jīng)步驟。

然而，隨著病原體的不斷進(jìn)化，它們針對各種抗生素及靶向藥物和逃避人體免疫反應(yīng)的局勢不斷惡化，人類與各類致病菌的戰(zhàn)斗遠(yuǎn)未分出勝負(fù)，這也是臨床上重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的病人中感染性疾病的死亡人數(shù)占到一半的重要原因，即病原體出現(xiàn)了耐藥性，導(dǎo)致臨床上常用藥物失去效用；另一個(gè)重要原因則是由于機(jī)體過度的免疫反應(yīng)造成的免疫損傷。研究發(fā)現(xiàn)有些病人死亡時(shí)身上已經(jīng)是無菌狀態(tài)，導(dǎo)致其死亡的原因是機(jī)體對感染引發(fā)的過度免疫（炎癥）反應(yīng)，誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致多臟器功能不全、衰竭甚至死亡。敗血癥就是典型的機(jī)體免疫過度反應(yīng)的結(jié)果。目前敗血癥患者的死亡率仍然在30%以上，是全球重癥監(jiān)護(hù)病房病人死亡的主要原因之一。

鄭月娟的研究就是圍繞如何有效調(diào)控機(jī)體的免疫反應(yīng)，減少重癥感染導(dǎo)致的過度免疫反應(yīng)引起的損傷，使機(jī)體維持在一個(gè)相對平衡的免疫狀態(tài)。這也是在為病人爭取更多的時(shí)間，使其能安全度過急性期（通常為幾小時(shí)到幾天），誘導(dǎo)合適的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，最終清除病原體。“到了適應(yīng)性免疫這個(gè)階段，機(jī)體就能夠針對特定的病原體或者受感染細(xì)胞做到精準(zhǔn)清除。這方面的研究或者藥物研發(fā)還可以有更廣泛的用途，比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等以炎癥反應(yīng)為主的自身免疫性疾病?！编嵲戮暾f。

在浙江大學(xué)免疫學(xué)研究所和海軍軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的10年間，鄭月娟主攻感染性疾病的天然免疫調(diào)控研究，發(fā)現(xiàn)接頭蛋白Gab1、磷酸酶SHP-1和SHP-2調(diào)控機(jī)體的天然免疫反應(yīng)，增強(qiáng)或抑制機(jī)體對相應(yīng)病原體的識(shí)別和反應(yīng)。近年來，她還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)齒齦來源的干細(xì)胞在自身免疫性疾病的治療中發(fā)揮重要的作用，并闡述了NDR1/2在感染和炎癥中發(fā)揮的作用。研究的相關(guān)成果最終發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》《免疫》《天然免疫》《免疫學(xué)雜志》《免疫學(xué)前沿》等權(quán)威期刊上，并被《自然·免疫學(xué)》評論稱研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)分子有望在感染性和炎癥性疾病中發(fā)揮平衡免疫反應(yīng)的作用。

來到上海中醫(yī)藥大學(xué)后，鄭月娟另辟蹊徑，致力于將免疫學(xué)的知識(shí)和技術(shù)應(yīng)用到中醫(yī)藥抗感染的研究中，提出中醫(yī)藥治療重癥感染性疾病主要是通過靶向宿主的免疫反應(yīng)來減少免疫損傷的治療策略。她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)來自中藥麻黃的麻黃堿（ephedrine）針對革蘭氏陰性細(xì)菌的脂多糖和革蘭氏陽性細(xì)菌的肽聚糖分別誘導(dǎo)的休克模型中的抗炎和保護(hù)機(jī)體的作用，研究顯示了麻黃堿在抗重癥細(xì)菌感染中的應(yīng)用前景；近年來發(fā)現(xiàn)麻黃堿在抗流感病毒等呼吸道病毒感染中也發(fā)揮了重要的抗炎和免疫保護(hù)的作用。

2016年，受上海市教育委員會(huì)高級訪問學(xué)者計(jì)劃資助，鄭月娟遠(yuǎn)赴英國牛津大學(xué)Weatherall分子藥物研究所進(jìn)行為期兩年的訪學(xué)研究。她介紹道：“在這段時(shí)間，我主要研究流感病毒感染過程中髓系來源的抑制性細(xì)胞在再次流感病毒感染過程中的免疫記憶和保護(hù)作用。同時(shí)，利用該研究所世界領(lǐng)先的單細(xì)胞測序技術(shù)來研究肺部免疫細(xì)胞亞群的分化來源及在間質(zhì)性肺?。ㄌ匕l(fā)性肺纖維化）中可能的作用?！痹L學(xué)期間，鄭月娟仍堅(jiān)持指導(dǎo)研究生們積極開展中醫(yī)藥抗感染和免疫調(diào)控相關(guān)的課題研究，取得了多項(xiàng)研究成果。

面對來勢洶洶的新冠肺炎疫情，2020年年初，鄭月娟積極投身到抗擊新冠肺炎的科研攻關(guān)項(xiàng)目中。她先后主持科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（應(yīng)對新冠肺炎疫情的國際合作項(xiàng)目）、國家自然科學(xué)基金、上海市衛(wèi)健委的新冠肺炎應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目，參與科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和上海市科委的三年行動(dòng)計(jì)劃等，并交出了一份亮眼的成績單：發(fā)現(xiàn)麻黃堿、黃芩苷和血必凈注射液可下調(diào)微生物感染誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6（IL-6），腫瘤壞死因子α（TNF-α）和趨化因子MIP-2的分泌，并促進(jìn)抑炎因子IL-10的分泌，揭示清肺排毒湯和血必凈在治療新冠肺炎等病原體感染中發(fā)揮調(diào)控細(xì)胞因子風(fēng)暴的作用和機(jī)制；發(fā)現(xiàn)黃酮類中藥單體對于結(jié)核菌蛋白酶體的有效抑制，有望指導(dǎo)抗結(jié)核新藥開發(fā)；宿主靶向治療為臨床重癥感染提供可能的策略，預(yù)期研究的深入將有可能為有效規(guī)避常見的抗生素耐藥問題提供新的治療策略和候選藥物。

近年來，鄭月娟相繼主持4項(xiàng)國家級、5項(xiàng)省部級和10余項(xiàng)市級科研項(xiàng)目，并以第一發(fā)明人獲得國家發(fā)明專利授權(quán)2項(xiàng)、申請中專利1項(xiàng)，發(fā)表SCI收錄論文27篇、中文核心期刊收錄論文10篇，被引用逾380次。由于其突出貢獻(xiàn)，她先后榮獲上海高校特聘教授（東方學(xué)者）、中國免疫學(xué)青年學(xué)者獎(jiǎng)、上海市三八紅旗手和上海市浦東新區(qū)十大杰出青年等稱號(hào)。

團(tuán)隊(duì)合影

科研之外，鄭月娟還堅(jiān)持站在教學(xué)第一線。她希望以科研反哺教學(xué)，努力培養(yǎng)中醫(yī)藥事業(yè)的接班人。從教11年來，鄭月娟主講了“免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)”、“疾病學(xué)基礎(chǔ)”、“微生物學(xué)”及全英語授課的“免疫學(xué)基礎(chǔ)（The Basics of Immunology）”和“微生物學(xué)（Microbiology）”等7門課程，年平均課時(shí)數(shù)達(dá)到140～150課時(shí)。辛苦的付出換來了累累碩果，近年來，鄭月娟在教學(xué)方面取得了令人矚目的成就：“完善以學(xué)生為中心的形成性評價(jià)，發(fā)揮網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)對課堂教學(xué)的輔助作用”，被評為上海中醫(yī)藥大學(xué)對外教育金牌教師，帶領(lǐng)的“感染、炎癥與免疫”教師學(xué)術(shù)共同體教學(xué)團(tuán)隊(duì)被評為校級優(yōu)秀教學(xué)團(tuán)隊(duì)；推進(jìn)“免疫學(xué)技術(shù)的原理與應(yīng)用”教學(xué)改革，進(jìn)行常用免疫學(xué)技術(shù)的微課程建設(shè)，發(fā)表教學(xué)論文并獲得上海中醫(yī)藥大學(xué)優(yōu)秀教學(xué)論文獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)；主持校級課程建設(shè)項(xiàng)目4項(xiàng)，發(fā)表教學(xué)論文6篇，指導(dǎo)研究生畢業(yè)4名，指導(dǎo)博士生、研究生在讀11名，培養(yǎng)上海市優(yōu)秀碩士畢業(yè)生1名、校優(yōu)秀碩士畢業(yè)生1名，指導(dǎo)校優(yōu)秀博士畢業(yè)論文1篇、校優(yōu)秀碩士畢業(yè)論文2篇，以及國家優(yōu)秀研究生獎(jiǎng)學(xué)金4人次，被評為2019年度上海中醫(yī)藥大學(xué)優(yōu)秀碩士生導(dǎo)師；另外，她還擔(dān)任中醫(yī)學(xué)“屠呦呦班”的科研導(dǎo)師。以副主編出版行業(yè)內(nèi)規(guī)劃教材《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》和《中醫(yī)免疫學(xué)》，參與《免疫學(xué)技術(shù)及其應(yīng)用》和《疾病學(xué)基礎(chǔ)》教材的編寫。

鄭月娟一手抓科研，一手抓教學(xué)，而前期的積累為后續(xù)工作奠定了良好的基礎(chǔ)，同時(shí)也孕育了進(jìn)一步突破的生長點(diǎn)?！爱?dāng)前我們正處于傳承幾千年發(fā)展的中醫(yī)藥文明和飛速發(fā)展的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的關(guān)鍵歷史時(shí)期，是中醫(yī)藥事業(yè)大有可為的歷史機(jī)遇時(shí)期。2020年年底，我們牽頭成立了上海市免疫學(xué)會(huì)中醫(yī)藥免疫專業(yè)委員會(huì)，更是為深化中醫(yī)藥免疫學(xué)研究，推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)快速發(fā)展提供了重要的交流平臺(tái)。”鄭月娟說，“既然時(shí)代給我們提供了這樣好的機(jī)遇，再加上一群擁有共同理想的熱血青年，我們就努力講好‘中醫(yī)藥為何有效、如何起效’的科學(xué)故事。希望在若干年以后，讓世界聽到中醫(yī)藥免疫科研工作者發(fā)出的時(shí)代強(qiáng)音！”