晉文慧，陳偉珠，張怡評(píng)，方華，洪專(zhuān)，蔣聲鑄，巢志茂（. 自然資源部第三海洋研究所，自然資源部海洋生物資源開(kāi)發(fā)利用工程技術(shù)創(chuàng)新中心，福建 廈門(mén) 36005；2. 廈門(mén)塔斯曼生物工程有限公司，福建 廈門(mén) 3602；3. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京 00700）

D-甘露醇（D-mannitol）為單糖，六元醇，為白色或無(wú)色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，具有清涼甜味，微澀，甜度約為蔗糖的70%，是海帶中重要的生物活性物質(zhì)[1-7]。研究表明，甘露醇在體內(nèi)不被代謝，具有脫水、利尿、降顱內(nèi)壓及眼內(nèi)壓的作用，可治療顱內(nèi)高壓和青光眼[8-15]。臨床主要用于顱內(nèi)壓增高癥的急救用藥，還用于腸道準(zhǔn)備，脫水效果迅速、可靠、反跳小，并且具有鎮(zhèn)咳、平喘等作用。甘露醇毒副作用小，溶液性質(zhì)穩(wěn)定，不參與體內(nèi)代謝，治療眼部炎癥時(shí)不改變其通透性，是高滲脫水劑中的首選藥。甘露醇一般容易耐受，很快經(jīng)腎臟排泄，可用于糖尿病患者。

甘露醇在食品、醫(yī)藥、化工等行業(yè)中，具有廣闊的應(yīng)用前景，常作為相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量控制的重要指標(biāo)性成分。目前市場(chǎng)上含D-甘露醇的產(chǎn)品及藥品均需要以D-甘露醇作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，但目前，我國(guó)尚未研制出D-甘露醇國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品，相關(guān)企業(yè)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)、科研院所和醫(yī)院基本采用的是進(jìn)口高純?cè)噭?，價(jià)格昂貴，且純度參差不齊，沒(méi)有進(jìn)行過(guò)定值試驗(yàn)，也沒(méi)有不確定度的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)，準(zhǔn)確性、可比性、可溯源性均不能保證[16-18]。由于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求較大，因此，迫切需要開(kāi)展D-甘露醇物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)樣品的研發(fā)。本研究以海帶為原料，通過(guò)提取、濃縮、低溫析晶、反復(fù)重結(jié)晶、去除殘余溶劑等制備和純化過(guò)程，獲得高純D-甘露醇單體，按現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 15000.3-2008《標(biāo)準(zhǔn)樣品工作導(dǎo)則（3）標(biāo)準(zhǔn)樣品：定值的一般原則和統(tǒng)計(jì)方法》[19]要求，系統(tǒng)開(kāi)展了標(biāo)準(zhǔn)樣品的研制工作，以提供獲得國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品證書(shū)的D-甘露醇國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品。

1 材料

1.1 儀器

400 MHz 型核磁共振波譜儀（德國(guó)Bruker 公司）；LTQ Orbitrap Velos pro 質(zhì)譜儀（美國(guó)Thermo公司）；Vario EL cube 元素分析儀（德國(guó)Elementar公司）；VERTEX 70 紅外光譜儀（德國(guó)Bruker 公司）；電感耦合等離子體質(zhì)譜儀iCAP 7200（美國(guó)Thermo 公司）；Waters 高效液相色譜儀（e2695型），配蒸發(fā)光散射檢測(cè)器和工作站（美國(guó)Waters公司）；AL104 電子天平（瑞士Mettoler Toledo 公司）；SXJQ-120 型攪拌器、R-1001-VN 型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、MPC201Tp 型隔膜真空泵、DLSB-10/20 型低溫冷卻循環(huán)泵（鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司）；馬弗爐SX2-4-10G（蘇州江東精密儀器有限公司）。

1.2 試藥

乙醇（分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；實(shí)驗(yàn)室用水為重蒸水，乙腈（色譜純，德國(guó)Merck 公司）；干燥的海帶（廈門(mén)農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)，產(chǎn)自漳州，由福建中醫(yī)藥大學(xué)黃鳴清教授鑒定為海帶Laminaria japonicaAresch 的葉狀體，樣品保存于自然資源部第三海洋研究所實(shí)驗(yàn)室）。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品的制備

2.1.1 D-甘露醇粗提物的制備 稱(chēng)取海帶干粉2 kg 放入反應(yīng)釜中，加入90%乙醇80 L，在80℃加熱條件下，浸提1 h，上述操作重復(fù)3 次，合并提取液，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓濃縮，并進(jìn)行低溫析晶，即得D-甘露醇粗提物。

2.1.2 D-甘露醇純化精制 將D-甘露醇粗提物加0.9 倍的水溶解后，加熱使其溶解，保持沸騰5 min 左右，放冷結(jié)晶。不斷攪拌，防止結(jié)塊，離心分離，得第一次重結(jié)晶物。加1.0 倍量的蒸餾水，0.1 倍量的活性炭，加熱使其溶解保持0.5 h，在90 ℃左右減壓過(guò)濾得濾液，冷卻結(jié)晶、離心，得結(jié)晶物。將此結(jié)晶物分別加0.7 倍、0.5 倍的水進(jìn)行重結(jié)晶，方法同上。

將上述D-甘露醇用0.1 倍量以上的95%乙醇進(jìn)行醇洗，離心甩干，最終獲得并收集白色高純晶體，經(jīng)鑒定為D-甘露醇。

2.2 結(jié)構(gòu)鑒定

2.2.1 元素分析 分子式為C6H14O6，理論值計(jì)算，按照C 原子12.0000，H 原子1.0078，理論值C [%] 39.54、H [%] 7.75，實(shí)際測(cè)定平均值C [%]39.63、H [%] 7.83。測(cè)定值與理論值相符。

2.2.2 旋光性分析 稱(chēng)取甘露醇樣品，置于25 mL量瓶中，加入8 mL 鉬酸銨溶液（0.1 g·mL－1），再加入4 mL 硫酸溶液（0.5 mol·L－1），加水稀釋至刻度，搖勻，在25℃下測(cè)定。測(cè)得其比旋度[α]25D＝137.80，與數(shù)據(jù)庫(kù)中D-甘露醇的比旋度[α]25D＝137 ～145 一致，證明立體構(gòu)型是D 型。

2.2.3 紅外光譜 通過(guò)KBr 壓片法測(cè)定紅外光譜。從結(jié)果可知，3400 cm－1為-OH 的伸縮振動(dòng)，1421 cm－1為-CH2的變形振動(dòng)，1289 cm－1為-CH2OH基團(tuán)中-OH 的變形振動(dòng)，1082 cm－1為-CHOH 基團(tuán)中-OH 的變形振動(dòng)，1018 cm－1為-CHOH 基團(tuán)中C-O 的伸縮振動(dòng)，630 cm－1為形成氫鍵的OH產(chǎn)生的變性振動(dòng)。樣品的紅外光譜數(shù)據(jù)說(shuō)明結(jié)構(gòu)中存在-CH2、-OH、-CH2OH、-CHOH 等基團(tuán)。

2.2.4 高分辨質(zhì)譜 采用APCI 電離源（正離子模式），高分辨質(zhì)譜測(cè)得的準(zhǔn)分子離子峰m/z＝205.0689 [M ＋Na]＋，與對(duì)應(yīng)的精確分子量205.0684（分子式C6H14O6）相符。

2.2.5 核磁共振波譜 以D2O 為溶劑，測(cè)定1H、13C、HSQC 的核磁共振數(shù)據(jù)，并對(duì)其進(jìn)行歸屬。13C NMR 顯示3 個(gè)碳原子峰，位于δ63.14、69.15和70.72。通過(guò)HSQC 可以認(rèn)為，δ63.14 的碳原子對(duì)應(yīng)1H NMR 的δ3.74 （dd，J＝11.6，2.4 Hz，2H）和3.54 （dd，J＝11.6，6.0 Hz，2H）的4 個(gè)質(zhì)子，應(yīng)為1、6 位的2 個(gè)CH2，它們具有同樣的碳原子的化學(xué)位移，但是質(zhì)子的耦合常數(shù)具有差異，說(shuō)明1 位和6 位的質(zhì)子各自相鄰的2 和5 位的CH 質(zhì)子具有不等的立體環(huán)境。δ3.64 （ddd，J＝8.8，6.0，2.0 Hz，2H）既具有與J＝2.0 和6.0 Hz 耦合常數(shù)的1、6 位質(zhì)子產(chǎn)生耦合，也有與3、4 位質(zhì)子產(chǎn)生的耦合（J＝8.8 Hz），為2、5 位的2 個(gè)質(zhì)子峰。δ3.67 （d，J＝8.8 Hz，2H）峰具有與2、5 位質(zhì)子的耦合。通過(guò)HSQC 的對(duì)應(yīng)關(guān)系得知，1、6 位CH2質(zhì)子對(duì)應(yīng)的碳原子為δ63.14，2、5 位CH 質(zhì)子對(duì)應(yīng)的碳原子為δ70.72，3、4位CH 質(zhì)子對(duì)應(yīng)的碳原子位于δ69.15。D-甘露醇核磁共振數(shù)據(jù)的解析結(jié)果與文獻(xiàn)[20]報(bào)道完全一致（見(jiàn)圖1）。

圖1 D-甘露醇結(jié)構(gòu)式Fig 1 Structure of D-mannitol

2.3 D-甘露醇的純度分析

2.3.1 高效液相色譜蒸發(fā)光散射法 NH2柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）（Thermo Hypersil GOLD Amino），流動(dòng)相：乙腈-水（70∶30，V/V），流速：1 mL·min－1；漂移管溫度：65℃，增益：50，氣體壓力：40 psi，進(jìn)樣量：10 μL。精密稱(chēng)取D-甘露醇1 mg，加1 mL 甲醇溶解，過(guò)0.22 μm 微孔濾膜，即得1 mg·mL－1的樣品溶液。采用峰面積歸一化法對(duì)D-甘露醇進(jìn)行純度分析。該樣品除溶劑峰外，無(wú)明顯雜質(zhì)峰出現(xiàn)，見(jiàn)圖2。

圖2 D-甘露醇的高效液相色譜圖Fig 2 HPLC chromatogram of D-mannitol

2.3.2 離子色譜法 色譜柱：CarboPac PA10 （250 mm×4.0 mm，5 μm）（Thermo），流動(dòng)相：H2ONaOH （250 mmol·L－1）（84∶16，V/V），流速：0.80 mL·min－1，柱溫：30℃。精密稱(chēng)取D-甘露醇1 mg 置10 mL 量瓶中，加去離子水溶解并稀釋至刻度，過(guò)0.22 μm 微孔濾膜，即得1 mg·mL－1的樣品溶液。采用離子色譜法對(duì)D-甘露醇進(jìn)行純度分析。該樣品除溶劑峰外，僅單一洗脫峰，無(wú)明顯雜質(zhì)峰出現(xiàn)，見(jiàn)圖3。

圖3 D-甘露醇的離子色譜圖Fig 3 Ion chromatography of D-mannitol

2.3.3 溶劑殘留的測(cè)定 按照《中國(guó)藥典》2020年版第四部[21]的方法，對(duì)D-甘露醇的殘留溶劑進(jìn)行檢測(cè)，精確稱(chēng)取D-甘露醇樣品約1.8 g，平行稱(chēng)量樣品6 份，用水加熱溶解到10 mL 頂空瓶中，采用氣相色譜法測(cè)定，外標(biāo)曲線法進(jìn)行定量分析，以水為空白基質(zhì)，平行測(cè)定6 次，均未檢測(cè)到甲醇、乙醇等提取過(guò)程中接觸的有機(jī)溶劑的殘留。

2.3.4 水分殘留的測(cè)定 采用卡爾費(fèi)休法（Metrohm AG）進(jìn)行6 次平行測(cè)定，結(jié)果水分殘留率為0.049%、0.050%、0.051%、0.049%、0.050%、0.051%，平均值為0.050%，RSD為0.018%。

2.3.5 灰分測(cè)定 通過(guò)高溫灼燒法，測(cè)得其灰分小于0.01%；通過(guò)質(zhì)譜法測(cè)定Na、K、Ca、Mg、Fe 5 種金屬元素，結(jié)果Na、K、Ca、Mg、Fe 元素均低于檢測(cè)限。

2.4 均勻性檢驗(yàn)

根據(jù)GB/T15000.3-2008《標(biāo)準(zhǔn)樣品工作導(dǎo)則（3）標(biāo)準(zhǔn)樣品：定值的一般原則和統(tǒng)計(jì)方法》[19]的指導(dǎo)，開(kāi)展了標(biāo)準(zhǔn)樣品均勻性檢驗(yàn)的研究工作。本批次D-甘露醇單體樣品共分裝200 瓶，每瓶5 mg，從1 號(hào)到200 號(hào)，通過(guò)在線隨機(jī)數(shù)生成器隨機(jī)挑選和重復(fù)測(cè)量的方法，本次抽樣數(shù)目為15個(gè)，采用單因素多水平試驗(yàn)方差分析法進(jìn)行純度的均勻性檢驗(yàn)，按“2.3.1”項(xiàng)下方法測(cè)定，每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)3 次。用峰面積歸一化法計(jì)算純度，然后用方差分析法進(jìn)行均勻性檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表1 及表2。

表1 D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)品均勻性檢驗(yàn)Tab 1 Homogeneity of certified reference material of D-mannitol

表2 D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)品均勻性試驗(yàn)的方差分析Tab 2 Variance analysis of homogeneity test of certified reference material of D-mannitol

根據(jù)方差分析結(jié)果計(jì)算，統(tǒng)計(jì)量F＝MS組間/MS組內(nèi)＝0.000 495/0.000 349 ＝1.42，通過(guò)查F界值表，F(xiàn)值小于F（0.05，14，30）的值2.04，說(shuō)明在95%的置信區(qū)間，D-甘露醇樣品均勻性良好。

瓶間方差：SA2＝（MS組間－MS組內(nèi)）/n＝（0.000 495－0.000 349）/3 ＝0.000 049

瓶間標(biāo)準(zhǔn)偏差：Sbb＝SA＝0.01%

均勻性實(shí)驗(yàn)的不確定度（Ubb）等于瓶間標(biāo)準(zhǔn)偏差（Sbb），故Ubb＝Sbb＝0.01%。

2.5 穩(wěn)定性檢驗(yàn)

2.5.1 長(zhǎng)期穩(wěn)定性 取標(biāo)準(zhǔn)樣品的若干樣品瓶，按市售包裝樣式進(jìn)行包裝，在2 ～4℃條件下放置24 個(gè)月，并分別于第0、6、12、18、24 個(gè)月隨機(jī)抽取3 個(gè)樣品瓶，在進(jìn)行外觀性狀檢查后，按“2.3.1”項(xiàng)下方法配制樣品溶液并測(cè)定。每份樣品連續(xù)進(jìn)樣兩次，然后用峰面積歸一化法求出其純度的平均值，結(jié)果見(jiàn)表3。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品具有24 個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

表3 D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品的純度穩(wěn)定性Tab 3 Stability of certified reference material of D-mannitol

根據(jù)導(dǎo)則[19]對(duì)穩(wěn)定性研究的要求，采用直線模型，對(duì)表3 中長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)得的純度數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。根據(jù)表3 所示檢測(cè)結(jié)果，斜率b1根據(jù)下式計(jì)算：

式中Xi為每次檢測(cè)時(shí)間（月數(shù)）；X＝12，為表3 中每次檢測(cè)間隔的時(shí)間總和月數(shù)與間隔檢測(cè)的次數(shù)之比；Yi為每次測(cè)得的純度（%）；Y＝99.85%，為表3 中5 次檢測(cè)純度的平均值。

截距b0由下式計(jì)算：b0＝Y(jié)－b1X＝99.852－（0.001 000×12）＝99.84%。

直線上的點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)偏差可由下式計(jì)算：

取其平方根s＝0.031 198%，與斜率相關(guān)的不確定度用下式計(jì)算：

自由度為n－2 和P＝0.95（95%置信水平）的分布t因子等于3.182。由于|b1|＜t0.95，n-2×s（b1）＝3.182×0.001 644%＝0.005 231 6%，故斜率是不顯著的，說(shuō)明未觀測(cè)到不穩(wěn)定性，表明D-甘露醇在24 個(gè)月實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)穩(wěn)定性良好。

長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的不確定度（Ults）計(jì)算公式為Ults＝s（b1）×t（試驗(yàn)時(shí)間月數(shù)）。將相應(yīng)數(shù)據(jù)代入公式計(jì)算，得值為長(zhǎng)期試驗(yàn)穩(wěn)定性的不確定度貢獻(xiàn)度即為：

Ults＝Sb×t＝0.001 644%×24 ＝0.04%

以上直線模型分析結(jié)果表明，D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品在低溫密閉環(huán)境下保存24 個(gè)月穩(wěn)定性良好。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，在實(shí)際保藏條件（溫度：2 ～4℃）下，D-甘露醇的穩(wěn)定期不低于2年。

2.5.2 短期穩(wěn)定性 將樣品模擬運(yùn)輸條件，測(cè)定運(yùn)輸條件下（25 ℃）樣品6 d 內(nèi)的穩(wěn)定性。分別于0、2、4、6 d 進(jìn)行檢測(cè)，采用峰面積歸一化法測(cè)定樣品配制后的穩(wěn)定性，樣品純度分別為99.86%、99.82%、99.87%、99.85%，RSD為0.022%，說(shuō)明樣品在模擬運(yùn)輸條件下6 d 內(nèi)穩(wěn)定。

2.5.3 樣品溶液穩(wěn)定性 為考察樣品配制后，在多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可以準(zhǔn)確使用，考察樣品配制4 ℃放置7 d 的穩(wěn)定性。取本品1 mg，加1 mL 的甲醇溶解得1 mg·mL－1的樣品溶液，分別于0、0.5、1、2、4、7 d 檢測(cè)，采用峰面積歸一化法測(cè)定樣品配制后的穩(wěn)定性，樣品純度分別為99.86%、99.85%、99.87%、99.84%、99.85%、99.83%，RSD為0.014%，故樣品配制后7 d 內(nèi)保持穩(wěn)定。

2.6 定值分析

根據(jù)導(dǎo)則[19]規(guī)定及實(shí)際條件，采用8 家實(shí)驗(yàn)室協(xié)作試驗(yàn)定值的方式進(jìn)行D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品的定值，每家分別隨機(jī)抽取2 瓶樣品送檢，每個(gè)樣品平行測(cè)試2 次，對(duì)8 家實(shí)驗(yàn)室的6 個(gè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件，每瓶重復(fù)測(cè)定3次，應(yīng)用峰面積歸一化法進(jìn)行定量[22]（見(jiàn)表4）。

表4 8 家實(shí)驗(yàn)室D-甘露醇純度定值數(shù)據(jù)Tab 4 Certification data of D-mannitol in 8 laboratories

對(duì)所采集的測(cè)定結(jié)果，采用格拉布斯（Grubb’s）檢驗(yàn)法進(jìn)行檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)異常值，測(cè)定結(jié)果呈正態(tài)分布。通過(guò)以上對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的考察，所得數(shù)據(jù)符合導(dǎo)則[19]的要求。采用峰度法檢驗(yàn)各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的正態(tài)性，沒(méi)有檢出異常值。故各組所有數(shù)據(jù)全部有效，進(jìn)行下一步統(tǒng)計(jì)，再用Grubb’s 法對(duì)每家實(shí)驗(yàn)室的平均值進(jìn)行檢驗(yàn)，將其看成一組測(cè)定值進(jìn)行異常值檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室間的Grubb’s 統(tǒng)計(jì)量G 均小于G'0.95（6）和G'0.99（6），因此將各家實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的數(shù)據(jù)作為無(wú)偏估計(jì)值，計(jì)算8 家測(cè)定結(jié)果的平均值及標(biāo)準(zhǔn)偏差。通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，總平均值為x＝99.86%。對(duì)表4 的數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 對(duì)8 家實(shí)驗(yàn)室定值數(shù)據(jù)的方差分析結(jié)果Tab 5 Variance for purity test data by 8 laboratories

總和0.180 69847－

2.7 定值分析的不確定度評(píng)定

根據(jù)導(dǎo)則[19]規(guī)定，定值結(jié)果由特性值和不確定度組成。根據(jù)全部測(cè)定結(jié)果，計(jì)算D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品的特性值和不確定度。

因未檢測(cè)到甲醇、乙醇等溶劑殘留，且Na、K、Ca、Mg、Fe 元素均低于檢測(cè)限，故由溶劑殘留及灰分引起的不確定度均可忽略不計(jì)。水分引起的不確定度包括儀器產(chǎn)生的不確定度和測(cè)量重復(fù)產(chǎn)生的不確定度。電子天平（最大稱(chēng)樣量為32 g，精確度為0.01 mg），按照均勻分布，儀器產(chǎn)生的不確定度為U1＝0.01%，水分測(cè)量結(jié)果及總的不確定度為U水＝0.02%。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，確定了D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)偏差Sr為0.021%，復(fù)現(xiàn)性標(biāo)準(zhǔn)偏差SL為0.058%，綜合穩(wěn)定性檢驗(yàn)不確定度，均勻性檢驗(yàn)不確定度，定值檢驗(yàn)不確定度，水分測(cè)定不確定度等實(shí)驗(yàn)結(jié)果可得，D-甘露醇特性標(biāo)準(zhǔn)值為（1－0.02%）×99.86%＝99.84%。合成不確定度U＝0.06%，擴(kuò)展不確定度U95＝kU＝2×0.06%＝0.12%（P＝95%，k＝2）。D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品的純度為99.84%，置信度為95% 的擴(kuò)展不確定度值為0.12%。

3 結(jié)論

本文建立了D-甘露醇的制備分離純化方法，制備所得的D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)樣品工作導(dǎo)則[19]的要求，按照研制流程對(duì)其進(jìn)行了穩(wěn)定性、均勻性以及定值檢測(cè)研究，定值結(jié)果為99.84%，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品的技術(shù)規(guī)范要求。所研制的D-甘露醇標(biāo)準(zhǔn)樣品填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域研究的空白，不僅可用于D-甘露醇含量測(cè)定、檢測(cè)方法評(píng)定、相關(guān)產(chǎn)品的檢測(cè)與質(zhì)量控制，對(duì)海帶等含有D-甘露醇的相關(guān)產(chǎn)品及藥品的檢測(cè)提供了標(biāo)準(zhǔn)樣品，也為檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可比性以及溯源性提供了技術(shù)支撐。