陳濤

（江西省瑞昌市疾病預(yù)防控制中心 瑞昌 332200）

血吸蟲病是我國危害最為嚴(yán)重的寄生蟲疾病之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，血吸蟲病是一種因血吸蟲寄生在門靜脈系統(tǒng)所引起的疾病，患者若得不到及時(shí)救治，可能造成肝臟纖維化，繼而導(dǎo)致肝硬化。血吸蟲病肝纖維化階段是血吸蟲病向肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵階段，在這一階段臨床需采取科學(xué)的治療方法，以延緩肝纖維化進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)對患者病情的控制。以往臨床多對這類患者進(jìn)行病原學(xué)治療，治療后患者血吸蟲免疫學(xué)檢查多轉(zhuǎn)陰，但不能有效抑制肝纖維化進(jìn)程。隨著近年臨床對血吸蟲病研究的不斷深入，吡喹酮逐漸被廣泛應(yīng)用于血吸蟲病肝纖維化患者治療中。本研究圍繞吡喹酮在血吸蟲病肝纖維化患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料方法

1.1 一般資料 選擇2011 年1 月～2015 年12 月我院收治的血吸蟲病肝纖維化患者60 例為研究對象，按照治療方法的不同分為參照組和實(shí)驗(yàn)組，各30 例。參照組男20 例，女10 例；年齡30～65 歲，平均年齡（44.17±5.21）歲。實(shí)驗(yàn)組男18 例，女12 例；年齡30～66 歲，平均年齡（44.83±5.18）歲。兩組基本資料比較無顯著差異（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血吸蟲病肝纖維化的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；可配合完成各項(xiàng)臨床調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)；合并其他重要臟器嚴(yán)重病變、系統(tǒng)功能疾病者；伴精神障礙、心理疾病者；對研究所用藥物有禁忌證、過敏史者；病史資料不完整者。

1.2 治療方法 參照組進(jìn)行常規(guī)護(hù)肝治療，15 d 為一個(gè)療程，每年治療1 個(gè)療程。具體用藥：肝水解肽注射液（國藥準(zhǔn)字H20046167）100 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中稀釋后靜脈滴注，1 次/d；注射用谷胱甘肽鈉（國藥準(zhǔn)字H20080354）1 200 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中稀釋后靜脈滴注，1 次/d；護(hù)肝片（國藥準(zhǔn)字Z20003336）口服，4 片/次，3 次/d；肌苷片（國藥準(zhǔn)字H20064998）口服，200 mg/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加用吡喹酮片（國藥準(zhǔn)字H32021380）治療，采用總劑量60 mg/kg 的2日療法，每日量分2～3 次餐間服，每年1 次。兩組均接受5 年治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者的臨床效果、門脾靜脈內(nèi)徑和脾實(shí)質(zhì)厚度、肝纖維化程度、肝纖四項(xiàng)指標(biāo)。臨床效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物較治療前下降≥50%，血清肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效，患者肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物較治療前下降25%～49%，血清肝功能指標(biāo)較治療前有所改善；無效，未能達(dá)到有效和顯效標(biāo)準(zhǔn)或有加重跡象?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。門脾靜脈內(nèi)徑和脾實(shí)質(zhì)厚度應(yīng)用腹部B 超檢測。肝纖四項(xiàng)包括透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及層粘連蛋白（LN）。肝纖維化程度分級：0 級（無肝纖維化）、Ⅰ級（匯管區(qū)有纖維化但無分隔）、Ⅱ級（匯管區(qū)有纖維化伴少量分隔）、Ⅲ級（有大量分隔但無肝硬化）、Ⅳ級（肝硬化）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對比 實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率高于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比

2.2 兩組患者肝纖維化程度對比 實(shí)驗(yàn)組治療后肝纖維化分級優(yōu)于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝纖維化程度對比（例）

2.3 兩組患者門脾靜脈內(nèi)徑和脾實(shí)質(zhì)厚度對比實(shí)驗(yàn)組患者治療后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑以及脾實(shí)質(zhì)厚度均低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者門脾靜脈內(nèi)徑和脾實(shí)質(zhì)厚度對比（mm，）

表3 兩組患者門脾靜脈內(nèi)徑和脾實(shí)質(zhì)厚度對比（mm，）

2.4 兩組患者肝纖四項(xiàng)指標(biāo)對比 實(shí)驗(yàn)組治療后HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C 水平低于參照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者肝纖四項(xiàng)指標(biāo)對比（）

表4 兩組患者肝纖四項(xiàng)指標(biāo)對比（）

3 討論

血吸蟲病是常見的慢性寄生蟲病，在我國流行的是日本血吸蟲病，人類及哺乳動(dòng)物普遍易感。臨床罹患慢性血吸蟲病者癥狀隱匿，僅皮膚有紅色小丘疹、咳嗽等癥狀，常因癥狀輕微而未能及時(shí)就診，隨著病情的遷延，發(fā)展至肝纖維化，逐漸出現(xiàn)乏力、腹瀉、消瘦以及多種肝臟相關(guān)癥狀。血吸蟲病患者確診越早，治療越早，往往可以實(shí)現(xiàn)對疾病的早期控制，但多數(shù)患者因治療不及時(shí)或反復(fù)感染等原因?qū)е录膊⊙杆龠M(jìn)展。因人體同血吸蟲蟲卵處于對抗?fàn)顟B(tài)，所以機(jī)體會表現(xiàn)為血吸蟲蟲卵免疫應(yīng)答狀態(tài)，在這種狀態(tài)下人體的肝星狀細(xì)胞會大量轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，并進(jìn)行大量增殖，使大量的細(xì)胞外基質(zhì)于肝臟沉淀。肝星狀細(xì)胞在血吸蟲病患者肝纖維化發(fā)展中扮演著重要角色，就是因?yàn)楦涡菭罴?xì)胞會促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的形成。而血吸蟲病肝纖維化患者一旦進(jìn)展至肝硬化階段，將會引發(fā)多種并發(fā)癥，如上消化道出血、肝性腦病等，對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。

截至目前，血吸蟲病肝纖維化患者并無確切的臨床用藥方案。近年來吡喹酮已經(jīng)被明確可用于血吸蟲感染病治療中[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，吡喹酮能夠有效減輕患者肝纖維化、脾腫大程度，促進(jìn)肝功能指標(biāo)的改善。吡喹酮還對肝星狀細(xì)胞的活化有抑制作用，可減少人體細(xì)胞外基質(zhì)的形成，抑制肝纖維化的進(jìn)程。同時(shí)有報(bào)道顯示，吡喹酮在血吸蟲病的急性期、慢性期、晚期均能取得較為理想的治療效果，及時(shí)給予患者吡喹酮治療還能對肝纖維化的形成起到一定的預(yù)防作用[4]。此外，血吸蟲病肝纖維化患者存在門脾靜脈內(nèi)徑和脾實(shí)質(zhì)厚度增加的情況，在應(yīng)用吡喹酮治療后，患者的門脾靜脈內(nèi)徑和脾實(shí)質(zhì)厚度將會有所改善。但需要特別注意的是，常規(guī)保肝治療對血吸蟲病肝纖維化患者同樣有重要意義，所以臨床要注意在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用吡喹酮治療[5]。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率高于參照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑以及脾實(shí)質(zhì)厚度均低于參照組，肝纖維化分級優(yōu)于參照組，HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C 水平低于參照組（P＜0.05）。由此可見，在給予血吸蟲病肝纖維化患者常規(guī)護(hù)肝治療的同時(shí)采用吡喹酮治療，可保證患者的治療效果，有效改善門脾靜脈內(nèi)徑和脾實(shí)質(zhì)厚度，并起到延緩患者肝纖維化進(jìn)展的作用。

綜上所述，在常規(guī)護(hù)肝基礎(chǔ)上給予血吸蟲病肝纖維化患者吡喹酮治療效果理想，臨床可結(jié)合患者病情及時(shí)應(yīng)用。