李元宇 張馨

（福建省永安市立醫(yī)院 永安 366000）

缺血性腦卒中多由于腦動脈狹窄或閉塞致供血不足而導(dǎo)致腦組織缺血壞死，患者出現(xiàn)頭痛、肢體麻木、意識障礙甚至昏迷等，致殘率及致死率較高。重癥缺血性腦卒中患者常由于吞咽功能障礙或昏迷無法自行進食，容易并發(fā)胃腸道功能障礙，造成患者營養(yǎng)不良，不利于患者康復(fù)。序貫?zāi)c內(nèi)營養(yǎng)（Enteral Nutrition,EN）可經(jīng)胃腸道為患者提供營養(yǎng)物質(zhì)，且具有給藥方便、操作簡單、營養(yǎng)物質(zhì)直接被腸道吸收利用等優(yōu)點，常被用于重癥缺血性腦卒中患者臨床治療[1]。但由于該類患者大多為老年群體，且抵抗力及代謝力較差，多存在腸道菌群失衡狀況，單純序貫EN 治療不能保證重癥缺血性腦卒中患者的營養(yǎng)供給，需聯(lián)合其他藥物治療。地衣芽孢桿菌活菌膠囊屬于新型復(fù)方活菌制劑，可改善患者胃腸道內(nèi)菌群狀態(tài)，維持菌群平衡，促進患者機體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。本研究旨在探究地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合序貫EN 在重癥缺血性腦卒中患者治療中的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016 年7 月～2020 年1 月就診于我院的70 例重癥缺血性腦卒中患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，各35 例。觀察組男20 例，女15 例；年齡69～81 歲，平均（74.57±2.08）歲；發(fā)病至治療時間2～8 h，平均（3.12±0.25）h。對照組男19 例，女16 例；年齡70～81 歲，平均（74.58±2.13）歲；發(fā)病至治療時間1～4 h，平均（3.09±0.22）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性卒中診治指南2014》[2]中缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦CT 檢查確診；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分[3]＞15 分；預(yù)計生存期＞3 個月；可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸道腫瘤、腸梗阻患者；嚴(yán)重肝腎功能不全患者；有腹部手術(shù)史患者。

1.3 治療方法 兩組患者均參考《中國急性缺血性卒中診治指南2014》[2]行常規(guī)吸氧、降顱內(nèi)壓、抗凝溶栓、保護神經(jīng)及預(yù)防感染等治療。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用序貫EN 治療，患者留置鼻飼管前5 d 采用短肽型腸內(nèi)營養(yǎng)劑腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液（國藥準(zhǔn)字H20010285）支持治療，用微量注射泵以75 ml/h 泵入，1 500 ml/d，持續(xù)泵入5 d 后改用整蛋白型腸內(nèi)營養(yǎng)劑腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液（國藥準(zhǔn)字H20010284）維持，以75 ml/h 持續(xù)泵入，1 500 ml/d，持續(xù)泵入10 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用地衣芽孢桿菌活菌膠囊（國藥準(zhǔn)字S20083112）打開后用溫水溶解，自胃管注入，2 粒/次，3 次/d，持續(xù)服用15 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）腸黏膜屏障功能：治療前、治療15 d，取患者空腹血4 ml，以2 800 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定二胺氧化酶（Diamine Oxidase,DAO）和D-乳酸水平，試劑盒購自北京盒子生工科技有限公司。（2）腸道菌群數(shù)量：治療前、治療15 d，采用平板劃線法檢測患者糞便中的大腸桿菌數(shù)量，所用大腸桿菌顯色平板購自鄭州安圖生物工程股份有限公司；采用大便常規(guī)分析儀（濟南蘭潔生物技術(shù)有限公司，YZB/魯0082-2010）檢測大便中雙歧桿菌數(shù)量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，計量資料用（）表示，組間、組內(nèi)分別用獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸黏膜屏障功能比較 治療前，兩組DAO、D-乳酸比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療15 d，兩組DAO、D-乳酸均低于治療前，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腸黏膜屏障功能比較（）

表1 兩組腸黏膜屏障功能比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

2.2 兩組腸道菌群數(shù)量比較 治療前，兩組大腸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療15 d，兩組大腸桿菌數(shù)量較治療前降低，且觀察組較對照組低，兩組雙歧桿菌數(shù)量高于治療前，且觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較[×107/（CFU·g），]

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較[×107/（CFU·g），]

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

3 討論

重癥缺血性腦卒中患者由于長期臥床，腸胃蠕動減緩，腸道出現(xiàn)廢用性萎縮，腸黏膜功能嚴(yán)重受損，若不及時治療會導(dǎo)致患者機體功能急劇下降[4]。因此，在常規(guī)治療前提下，合理進行EN 支持治療是重癥缺血性腦卒中治療的重要環(huán)節(jié)。序貫EN 支持療法能夠有效減緩重癥缺血性腦卒中患者的營養(yǎng)狀況惡化，促使患者獲得相對充足的營養(yǎng)，緩解胃腸功能失調(diào)的進程，便于支持與保護器官的結(jié)構(gòu)和功能，調(diào)控患者機體生理功能[5]。但是序貫EN 支持療法容易引起腹瀉、腹脹等不良反應(yīng)，且部分患者的胃腸蠕動情況未得到較好改善，需聯(lián)合其他藥物共同治療。地衣芽孢桿菌活菌膠囊是一種活菌制劑，可改善腸道菌群失調(diào)，促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，常被用于治療胃腸道功能失調(diào)。因此，推測在序貫EN 支持療法基礎(chǔ)上加用該藥可能會對重癥缺血性腦卒中患者有較好的療效。

當(dāng)腸黏膜屏障功能受損時，DAO 和D-乳酸會隨血液運行進入血循環(huán)，異常升高，DAO 和D-乳酸水平可有效反映腸黏膜屏障功能[6]。本研究結(jié)果顯示，治療15 d，觀察組DAO 和D-乳酸均低于對照組，說明地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合序貫EN 療法治療重癥缺血性腦卒中可有效改善腸黏膜屏障功能。分析原因在于，地衣芽孢桿菌活菌膠囊屬腸道益生菌，內(nèi)含多種益生菌，服用后直接補充腸道內(nèi)有益菌，促進腸道消化吸收功能恢復(fù)[7]。同時，地衣芽孢桿菌活菌膠囊進入腸道后可在腸黏膜表層形成微生態(tài)屏障，降低感染發(fā)生率，并能促進腸道蠕動，維持腸道內(nèi)環(huán)境平衡，減少腸道內(nèi)致病菌易位，延緩腸道黏膜萎縮，保護腸黏膜屏障[8]。而序貫EN 支持療法可抑制重癥缺血性腦卒中患者免疫功能下降進程，改善患者營養(yǎng)狀況，促進腸道功能恢復(fù)[9]。二者聯(lián)用可有效降低患者DAO 和D-乳酸水平，改善腸黏膜屏障功能。

本研究結(jié)果顯示，相較對照組，觀察組治療后雙歧桿菌數(shù)量較高，大腸桿菌數(shù)量較低，說明地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合序貫EN 療法重癥缺血性腦卒中可有效改善患者腸道內(nèi)菌群失衡情況。分析原因在于，地衣芽孢桿菌活菌對胃腸道環(huán)境耐受性更強，可有效調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制有害菌群增殖，促進有益菌群的生長，使菌群相對保持平衡。而序貫EN 支持療法通過模擬正常人的進食途徑及營養(yǎng)吸收途徑使腸道盡可能保持正常方式運作，在一定程度上防止了腸道菌群紊亂[10]。因此，二者聯(lián)合應(yīng)用可有效保持腸道菌群平衡。

綜上所述，地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合序貫EN 療法治療重癥缺血性腦卒中可有效改善患者的腸道黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，增強腸胃功能。