王軍華 王懿怡

（1 江蘇省無錫市第六人民醫(yī)院藥劑科 無錫 214092；2 江蘇省無錫市婦幼保健院藥學部 無錫 214002）

慢性支氣管炎多表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，或伴有喘息、氣急等，容易急性反復發(fā)作，如未及時治療，可發(fā)展成慢性阻塞性肺疾病，嚴重危及患者生命安全。目前，臨床常采用祛痰、控制感染治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者，而頭孢他啶作為一種廣譜抗生素，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等多種致病菌均有效，常用于慢性支氣管炎急性發(fā)作期治療，但長期使用抗生素易產生耐藥性，且易增加不良反應發(fā)生風險，致使整體效果不佳，需采用輔助藥物聯(lián)合治療以強化療效[1]。中醫(yī)學將慢性支氣管炎急性發(fā)作期歸為“咳嗽”范疇，認為外邪犯肺、郁久化熱、熱傷肺津、痰熱互結，發(fā)為此癥，故治療以宣肺化痰，止咳平喘為主。而黃龍咳喘膠囊可消痰利咽、祛痰平喘，能夠輔助治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期[2]。鑒于此，本研究旨在探討黃龍咳喘膠囊聯(lián)合頭孢他啶治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準[2019 審（10）號]，選取2019 年1 月～2020 年12 月我院就診的116 例慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各58 例。對照組男30 例，女28 例；年齡50～72 歲，平均年齡（66.21±2.72）歲；慢性支氣管炎病程4～10 年，平均病程（6.77±0.21）年。觀察組男29 例，女29 例；年齡51～73 歲，平均年齡（66.58±2.81）歲；慢性支氣管炎病程3～9 年，平均病程（6.72±0.16）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：西醫(yī)診斷符合《內科學》（第9 版）[3]中慢性支氣管炎急性發(fā)作期相關診斷標準；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中痰濕壅肺證標準，主癥：咳嗽氣粗，痰多黃稠；次癥：口干口苦，煩躁不安，大便秘結，小便短赤；舌脈：舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；治療前1 個月內未使用其他同類藥物治療；可耐受本研究使用藥物；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：嚴重肝、腎功能障礙患者；慢性心律失?；颊?；由于真菌、肺結核、免疫、矽肺、腫瘤、過敏、刺激性氣體等因素所致慢性咳嗽喘息者；對多種藥物敏感或既往有嚴重過敏史者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均參照《內科學》（第9 版）[3]中慢性支氣管炎急性發(fā)作期治療準則進行止咳、解痙、平喘等基礎對癥治療。觀察組采用黃龍咳喘膠囊（國藥準字Z20025060）聯(lián)合注射用頭孢他啶（國藥準字H20063825）治療。飯后口服黃龍咳喘膠囊，4 粒/次，3 次/d；將頭孢他啶2 g 注入0.9%氯化鈉注射液250 ml 靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療7 d。對照組給予頭孢他啶注射液治療，用法用量同觀察組，連續(xù)治療7 d。

1.3 評價指標（1）中醫(yī)證候評分：治療前、治療7 d，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]評估中醫(yī)證候評分，將癥狀按無、輕、中、重分級，主癥（咳嗽氣粗、痰多黃稠）分別計0、2、4、6 分。次癥（口干口苦、煩躁不安、大便秘結、小便短赤）計0、1、2、3 分。舌脈分為正常0 分、非正常1 分），總分25 分，得分越高癥狀越嚴重。（2）炎癥介質：于治療前、治療7 d 時采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min，離心10 min，10 cm 為離心半徑，分離上層血清，采用化學發(fā)光法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）水平，試劑盒由河南美凱生物科技有限公司提供。（3）不良反應：比較兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，包括胃部不適、心悸、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫(yī)證候評分比較 治療7 d，兩組中醫(yī)證候評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評分比較（分，）

表1 兩組中醫(yī)證候評分比較（分，）

2.2 兩組炎癥介質水平比較 治療7 d，兩組TNF-α、IL-6、CRP 水平較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質水平比較（）

表2 兩組炎癥介質水平比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及周圍組織的慢性非特異性炎癥，病情易反復發(fā)作，而急性發(fā)作期可加重患者呼吸道癥狀，需及時進行治療，以控制病情發(fā)展。目前，解痙、平喘、抗感染等是臨床治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的主要手段。其中頭孢他啶是抗感染常用藥物，可有效對抗革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等細菌來控制感染，但是單獨使用頭孢他啶效果并不理想，長期使用可導致病菌產生耐藥性，增加治療難度，延長患者治療時間，需尋求其他藥物聯(lián)合治療以控制病情[5]。

中醫(yī)學認為“咳嗽”多因病情遷延，機體正氣不足，衛(wèi)表不固，外邪入侵，侵肺所致，而肺失宣降，則致使津液輸布失常，凝聚成痰，引起痰濕蘊肺，積久化熱，伏藏于肺[6]。中醫(yī)治療主張以宣肺化痰，止咳平喘為主。黃龍咳喘膠囊由黃芪、地龍、淫羊藿、山楂（生）、桔梗、魚腥草、射干、麻黃（炙）、葶藶子組成。黃芪可托毒利尿、補氣固表，山楂（生）可活血祛瘀，兩者合用，有補益肺臟之功效。地龍可清熱定驚、通絡平喘，桔?？赏ǚ螝狻㈧钐抵箍?，射干可消痰利咽，三者合用，有鎮(zhèn)咳祛痰、定喘斂肺之功效。淫羊藿可強筋骨、祛風濕，魚腥草有可清熱解毒，葶藶子可瀉肺平喘、利水消腫，麻黃可宣肺平喘、利水消腫，四者合用，有宣肺解表、散邪平喘之功效。諸藥合用，能發(fā)揮宣肺化痰、止咳平喘之功效，結合黃龍咳喘膠囊整體功效及慢性支氣管炎急性發(fā)作期病理治則，考慮將藥物聯(lián)用治療或可提高獲益。本研究結果顯示，觀察組中醫(yī)證候評分低于對照組，說明慢性支氣管炎急性發(fā)作期應用黃龍咳喘膠囊聯(lián)合頭孢他啶治療可改善患者臨床癥狀，控制病情。

IL-6 能調節(jié)免疫和炎癥反應，TNF-α 可促進炎癥介質分泌，而CRP 是炎癥反應的敏感標志物，能促進病原微生物、凋亡細胞的清除，上述3 種炎癥介質均是評價慢性支氣管炎急性發(fā)作期的有效指標[7]。本研究結果顯示，治療7 d，觀察組炎癥介質水平較對照組降低，說明慢性支氣管炎急性發(fā)作期應用黃龍咳喘膠囊聯(lián)合頭孢他啶治療可減輕炎癥反應。原因在于黃芪中含有的皂苷成分可增強造血功能，降低肺動脈高壓，還可增強免疫力，同時具有抗病毒抗炎之效。地龍的活性組分蛋白質可舒張氣道平滑肌，抑制慢性支氣管炎發(fā)作。山楂中黃酮類化合物，可抑制血小板聚集，改善肺部組織微循環(huán)，加快炎性滲出物吸收，降低炎癥介質水平[8]。兩藥聯(lián)合相互補充可提高抗炎作用，降低氣道炎性損傷，緩解臨床癥狀。此外，兩組治療期間不良反應總發(fā)生率比較無明顯差異，說明慢性支氣管炎急性發(fā)作期應用黃龍咳喘膠囊聯(lián)合頭孢他啶治療未增加不良反應發(fā)生風險，安全性好。

綜上所述，黃龍咳喘膠囊聯(lián)合頭孢他啶治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期可有效降低炎癥介質水平，改善臨床癥狀，安全性較高。