鄭新亞 李鴻飛 鄭利凱

（河南省新密市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科 新密 452370）

腎病綜合征（NS）的主要臨床癥狀為高度水腫、高脂血癥、大量蛋白尿及低蛋白血癥。單純應(yīng)用潑尼松、環(huán)磷酰胺等藥物改善難治性NS 臨床癥狀及炎癥介質(zhì)水平效果欠理想[1]。本研究旨在探究潑尼松、環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合雷公藤多苷對老年難治性NS 患者腎功能、炎癥介質(zhì)及血清糖類抗原水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我科2019 年12 月～2020 年12月確診為老年難治性NS 患者121 例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組60 例，男34 例，女26 例；年齡65～83 歲，平均（72.34±3.14）歲；病程1～5 年，平均（2.16±1.08）年；腎小球硬化27 例，膜性病變23 例，微小病變10例。觀察組61 例，男36 例，女25 例；年齡65～84歲，平均（72.27±3.19）歲；病程1～6 年，平均（2.21±1.09）年；腎小球硬化27 例，膜性病變26 例，微小病變8 例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。納入標準：符合《內(nèi)科學》[2]關(guān)于難治性NS 的診斷標準；無意識障礙，愿意配合治療；簽署知情同意書。排除標準：存在肝腎功能缺陷；伴有心、肝、肺等功能嚴重障礙或腦血管疾??；惡性腫瘤患；近1 個月已接受類似藥物治療；對本研究藥物過敏或不耐受。

1.2 治療方法 對照組給予醋酸潑尼松片（國藥準字H33021207）口服治療，初始劑量5～10 mg/次，40～60 mg/d，根據(jù)恢復情況逐漸減量；環(huán)磷酰胺片（國藥準字H22022673）口服治療，2～4 mg/（kg·d），連用14 d 后休息14 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加雷公藤多苷片（國藥準字Z33020422）口服治療，初始劑量1.0～1.5mg/（kg·d），癥狀控制后應(yīng)逐漸減量。兩組均連續(xù)治療4 個月。

1.3 觀察指標 腎功能指標：分別于治療前后抽取晨起空腹血5 ml，離心后取上清液，采用全自動生物化學分析儀（日本日立公司，HITACHI-7180）檢測尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平。于治療前后收集當日晨起7:30 至次日晨起7:30 的尿液，加入甲苯混勻，采用尿蛋白測定試劑盒和全自動尿渣分析儀檢測24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）定量水平。炎癥介質(zhì)指標：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。血清糖類抗原水平：采用電化學發(fā)光法檢測治療前后糖類抗原CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用PEMS3.1 軟件進行數(shù)據(jù)分析，以%表示計數(shù)資料，以（）表示計量資料，分別采用χ2檢驗和t檢驗，P＜0.05 提示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組BUN、SCr 及24 h UTP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BUN、SCr 及24 h UTP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標比較（）

表1 兩組治療前后腎功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組治療前后糖類抗原水平比較 治療前，兩組CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后糖類抗原水平比較（g/L，）

表3 兩組治療前后糖類抗原水平比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

NS 患者接受足量激素治療8～12 周后病情仍未緩解即為難治性NS[3]。免疫功能亢進者可以選用大劑量地塞米松進行沖擊治療[4]，但是沖擊療法對于免疫功能較低下的老年患者難以達到理想治療效果。本研究對老年難治性NS 患者服用潑尼松、環(huán)磷酰胺及雷公藤多苷，探究聯(lián)合用藥對腎功能、炎癥介質(zhì)水平和血清糖類抗原水平的影響。

蛋白尿為腎功能受損的嚴重危險因子，隨著難治性NS 病情的發(fā)展腎功能受損更加嚴重。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后BUN、SCr 及24 h UTP 水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，說明觀察組治療效果優(yōu)于對照組。潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺既發(fā)揮抗炎作用，又有免疫調(diào)節(jié)作用，抑制細胞增殖周期，調(diào)節(jié)機體免疫功能，對腎臟進行特異性保護[5]。雷公藤多苷含有的神經(jīng)酰胺化合物成分及雷公藤甲素能夠減少腎臟局部組織對補體的釋放，對T 淋巴細胞以及B 淋巴細胞的活化進行一定程度的抑制，調(diào)節(jié)體液免疫，減少腎小球病變后的蛋白尿含量[6]，與沖擊療法聯(lián)用能更好保護腎功能。

老年患者自身免疫功能低下，多種炎癥介質(zhì)一旦激活釋放入血，會使腎小球嚴重受損。本研究觀察組治療后TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，說明觀察組炎癥反應(yīng)輕于對照組。潑尼松能夠抑制體內(nèi)白細胞和巨噬細胞聚集，還能減少結(jié)締組織增生，對組胺等物質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制；環(huán)磷酰胺能夠產(chǎn)生磷酰胺氮芥，促進腫瘤細胞凋亡，非特異性地對轉(zhuǎn)化為免疫母細胞的進程產(chǎn)生抑制；兩者聯(lián)合發(fā)揮抗炎的作用。雷公藤多苷含有眾多藥理成分，如三萜類、二萜類、倍半萜類等，對自然殺傷細胞分泌的有害物質(zhì)——干擾素有抑制作用，拮抗多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)和生釋放，從而使炎癥介質(zhì)表達水平下降[7]。

腎小球發(fā)生病變導致血漿蛋白丟失及漿膜腔大量積液，組織分泌糖類抗原由此增多。本研究觀察組治療后CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，說明觀察組在降低血清糖類抗原水平方面優(yōu)于對照組。潑尼松、環(huán)磷酰胺沖擊療法能夠減輕炎癥反應(yīng)，對蛋白質(zhì)的分解成糖類也有促進作用，使葡萄糖利用得到有效減少，因此患者糖原及血糖水平都有所升高。聯(lián)合雷公藤多苷治療，能夠有效降低炎癥介質(zhì)水平，修復腎小球病變，改善腎功能，從而降低蛋白尿水平，減少漿膜腔過多積液，有效降低血清糖類抗原的表達水平。

綜上所述，潑尼松、環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合雷公藤多苷治療老年難治性NS 患者療效確切，能通過抑制細胞增殖，調(diào)節(jié)機體免疫功能及減少漿膜腔積液等機制改善腎功能，降低炎癥介質(zhì)和血清糖類抗原水平。但本研究對象較局限，治療期間未進行相關(guān)指標檢測且治療后未進行長期隨訪，故仍存在不足。