李小冬

幽門螺桿菌是一種寄居在人體胃里的螺旋形革蘭陰性菌，常常導(dǎo)致人體消化性潰瘍等胃部疾病，由于兒童的胃腸道功能較弱以及對(duì)細(xì)菌的抵抗力較低，因此Hp感染容易出現(xiàn)在小兒群體[1]。臨床上主要是通過(guò)三聯(lián)或四聯(lián)療法對(duì)Hp感染的患者進(jìn)行治療，三聯(lián)療法相對(duì)于四聯(lián)等其他治療方案用藥更加簡(jiǎn)單，安全性也相對(duì)較好，因此對(duì)于Hp感染兒童較多使用的是三聯(lián)療法，三聯(lián)療法主要通過(guò)服用抑制Hp在患兒體內(nèi)的活動(dòng)和繁殖的藥物，達(dá)到根除Hp的目的。但目前隨著抗生素的濫用，三聯(lián)療法治療Hp感染的療效逐漸減弱。近年研究[2]顯示，將對(duì)人體有益的益生菌制成活菌體代謝物的生物制品，適量給患兒服用后不僅有益于人體身體健康，對(duì)Hp感染也具有較強(qiáng)的抑制作用。研究[3-5]顯示，益生菌結(jié)合三聯(lián)療法能增強(qiáng)人體腸胃對(duì)外界細(xì)菌的抵抗力，促進(jìn)Hp的根除，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。但臨床上尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。雙歧三聯(lián)活菌膠囊由長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌組成，可直接補(bǔ)充人體正常生理菌群，調(diào)整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道致病菌，因此本資料選用雙歧三聯(lián)活菌膠囊進(jìn)行臨床輔助，觀察其對(duì)Hp感染患者的臨床療效及根除率等影響，旨在為臨床上治療Hp感染患兒提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年12月在本院確診的300例Hp感染患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=150)和對(duì)照組(n=150)。觀察組男78例，女72例；年齡4～12(8.01±1.82)歲；體質(zhì)量16～36(25.97±4.62)kg；慢性胃炎68例，消化性潰瘍82例。對(duì)照組男81例，女69例；年齡4～12(7.96±1.83)歲；體質(zhì)量15～38(26.47±5.32)kg；慢性胃炎71例，消化性潰瘍79例。2組性別、年齡、體質(zhì)量、疾病類型等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合幽門螺桿菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡<14周歲的兒童；無(wú)腦血管疾病史，患兒家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎等重要器官功能損傷嚴(yán)重的患者；對(duì)本次藥物過(guò)敏者；意識(shí)模糊難以配合者 。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒給予常規(guī)三聯(lián)療法治療，給予奧美拉唑(廈門恩成制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044871)口服治療，根據(jù)患兒體重按照0.9 mg/ kg的標(biāo)準(zhǔn)給藥(最大劑量不超過(guò)20mg)，每天一次；給予阿莫西林(安徽安科恒益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023532)口服治療，根據(jù)患兒體重按照35 mg/ kg的標(biāo)準(zhǔn)給藥，每天1次；給予克拉霉素(寧波雙偉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057424)口服治療，根據(jù)患兒體重按照15 mg/ kg的標(biāo)準(zhǔn)給藥，每天1次。持續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雙歧三聯(lián)活菌膠囊(晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065)口服治療，1～6歲患兒0.21克/次，6～13歲患兒0.21～0.42克/次，3次/天。持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)估：痊愈：患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失，細(xì)胞炎性因子恢復(fù)正常水平；顯效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀顯著改善，細(xì)胞炎性因子水平顯著降低；有效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，細(xì)胞炎性因子水平明顯降低；無(wú)效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀，細(xì)胞炎性因子水平無(wú)任何改善或更嚴(yán)重?？傆行蕿槿?、顯效及有效例數(shù)之和與總例數(shù)的百分比；(2)Hp根除率：觀察2組患兒Hp的根除情況，于治療結(jié)束停藥2周后，采用13C-尿素呼吸實(shí)驗(yàn)(13C-UBT)進(jìn)行Hp檢測(cè)，13C-UBT顯示超基準(zhǔn)值(DOB)<2.5%表示Hp為陰性，反之為陽(yáng)性；(3)臨床癥狀：治療前后，評(píng)估2組患兒的腹痛、口氣重、惡心臨床癥狀，采用likert 5級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估，分值范圍0～4分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重；(4)血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的3 mL靜脈血，分離得到血清，采用ELISA檢測(cè)IL-6，IL-8，TNF-α。試劑盒購(gòu)自美國(guó)RB公司；(5)不良反應(yīng)：記錄2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭痛、皮疹、嗜睡、便秘等。統(tǒng)計(jì)2 組患兒治療后復(fù)發(fā)例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效與Hp根除率比較 觀察組治療的有效率為98.00%，高于對(duì)照組的93.33%(P<0.05)；觀察組Hp的根除率為96.00%，高于對(duì)照組的88.67%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒臨床療效與Hp根除率比較

2.2 2組患兒治療前后的臨床癥狀評(píng)分比較 2組患兒治療前臨床癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后腹痛、口氣重、惡心癥狀均較治療前改善(P<0.05)，且觀察組的口氣重、惡心癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，但腹痛癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

2.3 2組患兒治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 2組患兒治療前血清學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后IL-6、IL-8及TNF-α含量均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 2組患兒不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，低于對(duì)照組的13.33%；觀察組復(fù)發(fā)率為2.67%，低于對(duì)照組的8.00%(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患兒不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

3 討論

Hp感染與臨床上常見(jiàn)的胃腸道疾病密切相關(guān)，Hp會(huì)在人體的消化道內(nèi)產(chǎn)生一種使胃液分解成尿

素的尿酸酶，從而損傷胃黏膜細(xì)胞，進(jìn)而出現(xiàn)胃潰瘍、胃炎等Hp感染相關(guān)疾病[7]。臨床上要改善以及預(yù)防相關(guān)疾病就需要對(duì)Hp進(jìn)行清除，根除Hp能有效提高Hp感染引起的各種消化道疾病的治療效果。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法指質(zhì)子泵抑制劑、克拉霉素和阿莫西林聯(lián)合療法，是臨床上常用于根除Hp的標(biāo)準(zhǔn)方法，但長(zhǎng)期濫用抗生素使Hp耐藥性加強(qiáng)，治療效果也逐漸減弱[8]。適當(dāng)補(bǔ)充益生菌可有效平衡宿主腸道內(nèi)部的菌群，且有部分益生菌還能產(chǎn)生殺滅Hp菌株的有機(jī)酸。本資料選用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊中，雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌可產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，可激活機(jī)體的免疫細(xì)胞，有著免疫調(diào)節(jié)的作用，在腸道表面形成一層保護(hù)屏障，且能產(chǎn)生乳酸和醋酸等有機(jī)酸物質(zhì)，抑制有害菌的生長(zhǎng)和繁殖；糞腸球菌可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性，促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)，且可產(chǎn)生多種抗菌物質(zhì)，有效抑制致病菌。及時(shí)補(bǔ)充有益菌可有效促進(jìn)因抗生素破壞的腸道恢復(fù)，提高腸道功能，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，改善免疫力。既往研究[9]顯示，僅僅對(duì)Hp感染的患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療已經(jīng)達(dá)不到患者期望的預(yù)期，療效也在逐年衰減。本資料結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，Hp的根除率高于對(duì)照組，說(shuō)明益生菌聯(lián)合三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)Hp感染患者的療效更佳，Hp根除率更高。李常娟等[10]研究中應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊輔助含呋喃唑酮與含克拉霉素四聯(lián)方案進(jìn)行Hp感染患者的治療，效果明顯，本資料結(jié)果與其結(jié)果部分相似。分析其原因可能是，Hp感染引發(fā)的相關(guān)消化道疾病是由于Hp定植于胃黏膜上所引起，其中益生菌產(chǎn)生的有機(jī)酸可抑制Hp的繁殖與細(xì)菌活性，有抑制Hp在胃黏膜定植的作用。而益生菌結(jié)合三聯(lián)療法對(duì)能有效提高Hp感染的患者療效以及Hp根除率，提示臨床上可采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對(duì)Hp感染患者進(jìn)行輔助臨床治療。

本資料對(duì)接受不同治療的2組患兒的臨床癥狀進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組對(duì)于口氣重、惡心等癥狀具有明顯效果，說(shuō)明雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊輔助三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)能有效改善Hp感染患者的臨床癥狀，周燁等[11]研究也提到采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)可有效提高臨床療效，本資料結(jié)論與其部分一致。Hp感染的患兒體內(nèi)的IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子濃度會(huì)明顯上升，從而出現(xiàn)疾病相關(guān)癥狀。本資料結(jié)果顯示，觀察組IL-6、IL-8及TNF-α含量低于對(duì)照組，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組。說(shuō)明益生菌聯(lián)合三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)方案能有效降低IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子的水平，緩解患兒的炎癥反應(yīng)，且藥物的安全性更高。分析其原因可能是，因大環(huán)內(nèi)酯類藥物的大量使用，導(dǎo)致抗生素的耐藥性增加，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療療效下降，聯(lián)合益生菌可促進(jìn)腸道菌群的平衡，提高胃腸抵抗力，從而幫助提高療效。且既往研究[12-15]顯示，三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)方案治療可降低Hp感染患兒的炎性細(xì)胞因子水平，加上對(duì)機(jī)體胃腸道有益以及對(duì)宿主的健康具有促進(jìn)作用的益生菌，二者聯(lián)合使用，幫助平衡腸道菌群，且無(wú)副作用，有利于降低復(fù)發(fā)率。翟琦等[16]研究采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)Hp陽(yáng)性感染所致慢性淺表性胃炎患者進(jìn)行治療，可明顯降低其炎癥水平和氧化應(yīng)激，有效提高臨床療效。本資料結(jié)果與其結(jié)論部分一致，提示臨床上益生菌輔助三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)方案治療兒童Hp感染更加安全有效。

綜上所述，益生菌輔助三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)幽門螺桿菌感染的患者有較好的臨床療效，能有效提高Hp根除率，降低患者的炎性因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。