劉志強(qiáng)

薄型子宮內(nèi)膜不孕主要由全身性內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂引起，因子宮內(nèi)膜的周期性變化主要受激素調(diào)控，當(dāng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，孕激素分泌不足、生長(zhǎng)激素及雌激素水平過(guò)低時(shí)，可引起子宮內(nèi)膜變薄，進(jìn)而導(dǎo)致不孕[1]。氯米芬可誘導(dǎo)下丘腦促性腺激素分泌增加，刺激垂體前葉，使其分泌性激素，從而誘發(fā)排卵，為臨床治療薄型子宮內(nèi)膜不孕患者的常用藥物[2-3]。而仍有部分患者經(jīng)氯米芬治療后效果不明顯，但若增加劑量易引起卵巢過(guò)度興奮，可引發(fā)不良反應(yīng)。而戊酸雌二醇是一種天然的雌二醇，具有雌二醇的生理作用，可補(bǔ)充機(jī)體雌激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，使其恢復(fù)正常的厚度與功能[4-5]。鑒于此，本資料旨在探討戊酸雌二醇聯(lián)合氯米芬對(duì)薄型子宮內(nèi)膜不孕患者性激素水平及妊娠情況的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析，采集2017年1月—2019年12月在本院采用氯米芬治療的40例薄型子宮內(nèi)膜不孕患者臨床資料，將其納入對(duì)照組；采集醫(yī)院同期采用戊酸雌二醇聯(lián)合氯米芬治療治療的40例薄型子宮內(nèi)膜不孕患者臨床資料，將其納入觀察組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》[6]中不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)B超檢查排卵日子宮內(nèi)膜厚度<8 mm；③配偶經(jīng)常規(guī)檢查精液正常；④本研究中2種治療方式均適應(yīng)于患者，治療方式的選擇由醫(yī)生建議，患者自行選擇。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴先天性生殖系統(tǒng)發(fā)育異常；②伴免疫系統(tǒng)疾病；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④既往有創(chuàng)傷性子宮內(nèi)膜受損病史；⑤因輸卵管障礙導(dǎo)致的不孕；⑥合并慢性盆腔炎。觀察組年齡24～36歲，對(duì)照組年齡23～36歲，2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組采用氯米芬治療：于月經(jīng)周期第3～5天開(kāi)始口服枸櫞酸氯米芬片(西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020039)50毫克/次，1次/天，連續(xù)服用5 d，持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上于月經(jīng)周期第8～10天行B超檢查，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)排卵情況，至發(fā)現(xiàn)卵泡直徑>18 mm并成功排出為止。之后指導(dǎo)患者適時(shí)同房2～3次，并檢測(cè)卵泡直徑，當(dāng)卵泡直徑>14 mm時(shí)，開(kāi)始口服戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH & Co.KG，進(jìn)口藥批準(zhǔn)文號(hào)H20160678)2毫克/次，1次/天，連續(xù)服用21 d，持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)子宮內(nèi)膜厚度：分別于治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期時(shí)采用彩超檢測(cè)2組排卵期子宮內(nèi)膜厚度：(2)性激素水平：分別于治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期時(shí)采集患者排卵期空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清促黃體生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)水平，采用放射免疫分析法測(cè)定血清雌二醇(E2)水平；(3)妊娠結(jié)局：治療后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)排卵和妊娠情況，并計(jì)算其發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 治療3個(gè)月經(jīng)周期，與對(duì)照組比較，觀察組子宮內(nèi)膜厚度較厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

2.2 2組患者性激素水平比較 治療3個(gè)月經(jīng)周期，觀察組LH、E2及FSH水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者性激素水平比較

2.3 2組患者妊娠結(jié)局比較 觀察組排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者妊娠結(jié)局比較

3 討論

目前臨床對(duì)薄型子宮內(nèi)膜及其所導(dǎo)致的不孕癥治療手段仍然較為單一，多采用氯米芬等促排卵藥物，通過(guò)促進(jìn)患者性激素分泌，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，提高患者妊娠率。但有研究[7]指出，僅有部分患者對(duì)氯米芬有反應(yīng)，因此單純采用氯米芬療效有限，難以有效提高臨床妊娠率。研究[8]發(fā)現(xiàn)，薄型子宮內(nèi)膜不孕患者常伴雌激素缺乏，通過(guò)補(bǔ)充雌激素治療可調(diào)節(jié)性激素水平，提高妊娠率。戊酸雌二醇為人體天然雌激素17β-雌二醇的前體，較符合人體的生理特點(diǎn)，與子宮內(nèi)膜的雌激素受體具有較高的親和力。因此，將戊酸雌二醇應(yīng)用于薄型子宮內(nèi)膜不孕患者中可能對(duì)改善患者子宮內(nèi)膜厚度及提高妊娠率具有積極作用。黃好等[9]研究結(jié)果顯示，戊酸雌二醇聯(lián)合促排卵藥物治療可有效改善薄型子宮內(nèi)膜患者子宮內(nèi)膜受容性，提高妊娠率。

LH、E2及FSH是女性常見(jiàn)的性激素指標(biāo)，其中LH、FSH是垂體前葉促性腺細(xì)胞分泌，能夠促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)及雌激素釋放，對(duì)促排卵有積極作用；E2則由卵泡顆粒細(xì)胞分泌形成，不僅可促進(jìn)卵巢、子宮及輸卵管等器官發(fā)育與成熟，還可促進(jìn)輸卵管蠕動(dòng)，有助于受精卵著床。本資料顯示，治療3個(gè)月經(jīng)周期，觀察組子宮內(nèi)膜厚度厚于對(duì)照組，LH、E2及FSH水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明戊酸雌二醇聯(lián)合氯米芬應(yīng)用于薄型子宮內(nèi)膜不孕患者可改善其子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平。分析原因?yàn)?，氯米芬為雌激素受體部分激動(dòng)劑，可促使下丘腦促性腺激素(gonadotropins，Gn)分泌增加，使其刺激垂體前葉，增加FSH和LH的分泌，促進(jìn)卵泡發(fā)育，誘發(fā)排卵[10-11]。戊酸雌二醇為E2的戊酸酯，作用與E2相似，為長(zhǎng)效雌激素制劑，口服后可被迅速、完全地吸收，之后被降解為E2和戊酸，E2發(fā)揮生理作用，即雙向調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體，補(bǔ)充機(jī)體雌激素，調(diào)節(jié)性激素水平。同時(shí)，戊酸雌二醇能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，使其恢復(fù)正常的厚度與功能，為受精卵著床提供良好的環(huán)境[12-13]。此外，本資料還發(fā)現(xiàn)觀察組排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組，表明在薄型子宮內(nèi)膜不孕的治療中，在氯米芬基礎(chǔ)上聯(lián)合戊酸雌二醇可提高患者的排卵率、妊娠率。分析原因在于，由于氯米芬有一定抗雌激素作用，可減少宮頸黏液分泌，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄加重，降低子宮內(nèi)膜容受性，影響胚胎著床[14-15]。而戊酸雌二醇具有增加宮頸黏液分泌的作用，與氯米芬聯(lián)合使用時(shí)可減少氯米芬的抗雌激素作用，進(jìn)而改善氯米芬所引起的宮頸黏液性狀變化，改善子宮內(nèi)膜厚度，提高子宮內(nèi)膜容受性，有助于精子穿透，從而提高排卵率、妊娠率。但本資料還存在樣本量少、觀察時(shí)間短等局限性，研究結(jié)果的準(zhǔn)確性還有待后期臨床加大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間加以驗(yàn)證。

綜上所述，薄型子宮內(nèi)膜不孕的治療中，在氯米芬基礎(chǔ)上聯(lián)合戊酸雌二醇可改善患者的性激素水平，提高排卵率、妊娠率。