梁燕寧
(河南科技大學第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科,河南 洛陽 471000)
子癇前期(PE)是常見的妊娠期疾病,且病情多持續(xù)性加重[1]。重度子癇前期(sPE)患者多有嚴重的頭痛眼花、惡心嘔吐等臨床癥狀,如不及時治療還會造成多器官和系統(tǒng)功能損害,導致妊娠終止[2]。硫酸鎂是臨床控制PE進展的關(guān)鍵藥物,但僅以單藥治療對患者血壓控制并不理想,無法有效控制患者的臨床癥狀[3]。硝苯地平的降壓效果好,是抗高血壓及防治心絞痛的常用藥物[4]。筆者探討硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療sPE患者的臨床效果及妊娠結(jié)局。
2018年10月至2020年3月,河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的126例sPE患者,隨機分為觀察組和對照組,每組63例。對照組年齡23~35歲,平均(27.6±3.5)歲;孕周21~37周,平均(28.4±4.3)周;初產(chǎn)婦43例,經(jīng)產(chǎn)婦20例。觀察組年齡22~37歲,平均(28.6±3.9)歲;孕周23~38周,平均(29.7±4.7)周;初產(chǎn)婦45例,經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此次研究獲河南科技大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。
納入標準:①癥狀及相關(guān)檢查符合sPE的診斷標準[5];②單胎妊娠;③患者及家屬同意參與并簽署知情同意書。
排除標準:①孕周<20周;②合并嚴重的臟器功能障礙;③妊娠前有高血壓病史;④合并免疫功能障礙;⑤合并聽說功能障礙;⑥研究所用藥物過敏。
嚴密監(jiān)測兩組患者及胎兒的狀況,并予以鎮(zhèn)靜、間斷吸氧等對癥處理。對照組予以硫酸鎂注射液(武漢久安藥業(yè)有限公司,國藥準字:H42021631)治療,首日行沖擊治療:25%硫酸鎂注射液20 ml加100 ml 5%的葡萄糖注射液(輔仁藥業(yè)集團有限公司,國藥準字:H20067651)靜脈滴注,30 min內(nèi)滴完,然后,25%硫酸鎂注射液60 ml加5%葡萄糖溶液500 ml靜脈滴注,約2 h滴完,1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用硝苯地平(信合援生制藥股份有限公司,國藥準字:H41022852)口服治療,10 mg/次,3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1周,治療期間密切觀察患者腱反射、呼吸及尿量,預防鎂離子中毒。
①血壓及尿蛋白水平。采集患者24 h尿液,雙縮脲法測定24 h尿蛋白量(24-UP)。②治療總有效率。評價標準[6],顯效:癥狀基本消失,收縮壓控制140 mmHg以下,舒張壓控制在90 mmHg以下,且無蛋白尿;有效:癥狀部分緩解,收縮壓控制140~160 mmHg,舒張壓控制在90~110 mmHg,無或僅有輕度蛋白尿;無效:癥狀及血壓水平均無改善。治療總有效=顯效+有效。③肝腎功能。采集空腹靜脈血7 ml,采用生化分析儀測定患者尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。④妊娠結(jié)局。終止妊娠、早產(chǎn)、新生兒窒息及死亡。
治療1周后,觀察組的總有效率95.2%高于對照組84.1%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.2029,P<0.05),見表1。
表1 兩組治療效果比較(n,%)
治療1周后,兩組患者收縮壓、舒張壓及24-UP較治療前均有降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組血壓及尿蛋白水平比較
治療1周后,兩組BUN、SCr、ALT及AST較治療前均降低,且觀察組BUN和SCr水平低于對照組(P<0.05);治療后,兩組ALT及AST水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。
表3 兩組肝腎功能比較
觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率9.52%低于對照組23.81%(χ2=3.9805,P<0.05),見表4。
表4 兩組不良妊娠結(jié)局比較(n,%)
sPE最主要的病理危害是全身小血管痙攣以及血管內(nèi)皮損傷,對妊婦及胎兒的健康與生命構(gòu)成極大威脅[7]。硫酸鎂可促進前列腺素合成而降低機體對血管緊張素Ⅱ的反應,從而緩解血管痙攣。同時,硫酸鎂還可抑制血管平滑肌細胞跨膜鈣離子內(nèi)流,減輕血管痙攣,減輕內(nèi)皮損傷[8]。但僅以硫酸鎂單藥治療,患者的血壓水平難以降至安全水平,較高的灌注壓力仍會對患者的臟器功能造成損害。因此,降壓治療也是控制sPE患者病情的重要環(huán)節(jié)。
邢露霞[9]指出,硝苯地平可有效控制PE患者的血壓。本次研究結(jié)果顯示,觀察組患者血壓及24-UP均低于對照組,且治療總有效率高于對照組,說明硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療sPE的效果良好,可有效控制患者血壓,緩解臨床癥狀。這是因為硝苯地平不僅能擴張冠脈及外周血管,降低外周阻力,而且還可降低冠脈及外周血管平滑肌張力,所以,硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂可進一步減輕血管痙攣,避免病情進展及子癇發(fā)生[10-11]。
肝腎功能損害是sPE的常見癥狀,也是影響妊娠結(jié)局和威脅母、兒生命的重要因素[12]。當腎小球濾過率下降時,機體產(chǎn)生的尿素及肌酐無法正常排除,患者血中BUN和SCr水平升高。ALT及AST主要存在于肝臟細胞中,血中ALT和AST水平升高,提示肝臟功能受損。本次研究中,觀察組患者治療后ALT及AST水平均降低,且BUN及SCr水平均明顯低于對照組,說明硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂能有效緩解肝、腎功能損害,這與郭麗[13]等研究相印證。硝苯地平可降低肝腎的灌注壓力,減輕腎臟血管內(nèi)皮細胞損傷、水腫及肝臟門靜脈壓力[14]。筆者的研究結(jié)果還顯示,觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組,提示硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂能有效降低不良妊娠結(jié)局。其原因主要是硝苯地平通過緩解血管痙攣及控制血壓,避免了患者重要臟器的功能損害。同時,硝苯地平對子宮平滑肌的抑制作用可有效改善局部微循環(huán),聯(lián)合硫酸鎂治療可促進胎盤的供血供氧,對胎兒的正常發(fā)育起到促進作用[15]。但治療期間仍需嚴密監(jiān)測患者血壓,為保證子宮、胎盤的正常血流灌注,血壓應盡量控制在130/80 mmHg以上。
綜上所述,硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂能提高治療sPE的效果,有效減輕其臨床癥狀,緩解肝腎功能損害及降低不良妊娠結(jié)局風險。