王婧懿 高德江 劉煥軍 劉會英 劉勇

血管性癡呆是指因缺血性或出血性腦血管病導(dǎo)致的癡呆。主要以認(rèn)知功能減退為臨床表現(xiàn),同時常伴有情感障礙、焦慮以及攻擊行為等精神行為癥狀［1］。第二代抗精神病藥(SGAs)仍然是控制精神行為癥狀癥狀首選藥物,在威脅自身及家屬人身安全時,需使用SGAs 如奧氮平、利培酮等藥物來控制其精神癥狀,但此類藥物存在諸多弊端,如增加腦血管意外風(fēng)險、加重癡呆、導(dǎo)致譫妄等［2］。本研究以中醫(yī)“五神辨治”為理論基礎(chǔ),以“安精神,定魂魄”為治療原則,使用自擬方安神定魄湯,聯(lián)合SGAs 類藥物奧氮平在治療血管性癡呆的精神行為癥狀、改善認(rèn)知功能、減少不良反應(yīng)的發(fā)生等方面取得了良好的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2019年12月在本院門診及住院治療的100 例符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,所有患者入組前未使用過抗精神病及改善認(rèn)知功能藥物或已使用過該類藥物的給予2 周的洗藥期。排除其他類型癡呆及有嚴(yán)重軀體疾病的患者。將所有患者隨機分為觀察組和對照組,每組50 例。觀察組男28 例,女22 例;年齡60～86 歲,平均年齡(68.9±6.4)歲；病程6～18 個月,平均病程(13.9±2.7)個月。對照組男31 例,女19 例；年齡60～82 歲,平均年齡(68.8±12.9)；病程6～18 個月,平均病程(15.8±3.3)個月。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組給予奧氮平片治療,每晚口服1 次,初始劑量為2.5 mg,根據(jù)患者病情及敏感性和耐受性,1 周后逐步加量,最高劑量不超過20 mg/d,療程為8 周。觀察組在給予奧氮平片治療的基礎(chǔ)上使用自擬方安神定魄湯治療,組方：以人參、石菖蒲、茯神、遠志、龍骨、牡蠣、麥冬、酸棗仁為基礎(chǔ)方的中藥湯劑100 ml,1 劑/d,2 次/d 口服。若痰熱擾神加竹瀝、竹茹、金礞石等,療程為8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后NPI、HDS、MMSE 評分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用NPI 評價患者精神癥狀情況［3］,其中NPI 評分越高,精神癥狀越嚴(yán)重。MMSE、HDS 評分判定,其中HDS 評分越低,患者智能越低下；MMSE 評分越低,患者認(rèn)知障礙越明顯。觀察患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),如體重增加、便秘、錐體外系反應(yīng)、乏力等,并對發(fā)生率進行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NPI、HDS、MMSE 評分比較 兩組患者治療前HDS、MMSE、NPI 評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,治療后兩組患者HDS、MMSE 評分較治療前升高,NPI 較治療前降低,且觀察組患者HDS、MMSE 評分高于對照組,NPI 評分低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率30.0%(15/50)低于對照組的50.0%(25/50),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后NPI、HDS、MMSE 評分比較(±s,分)

表1 兩組患者治療前后NPI、HDS、MMSE 評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05,與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

血管性癡呆是因腦血管病導(dǎo)致腦功能受損而引起的癡呆,往往伴有抑郁、焦慮、幻覺、妄想、易激惹等精神行為癥狀。我國是世界上人口老齡化程度比較高的國家之一,老年人口數(shù)量最多,老齡化速度最快,隨著高齡老人的增長,他們面臨著高血壓、高血脂、心血管疾病、老年抑郁等多病共存的問題,而這些也是血管性癡呆發(fā)病的危險因素,隨之血管性癡呆的發(fā)病率也在逐年增加。BPSD 不但增加了血管性癡呆患者的病死率和自殘率,同時也給子女帶來了很大的看護難度和經(jīng)濟負擔(dān),使本已進入老齡化的社會問題更加突出,因此控制血管性癡呆患者的精神行為癥狀也成為了社會所關(guān)注的熱點。

奧氮平屬于非典型抗精神病藥物,其藥理作用是通過阻斷多巴胺 D2和5-HT2A受體來減少多巴胺的釋放,其能夠靶點于大腦邊緣和中腦皮質(zhì),明顯改善精神行為癥狀,同時,奧氮平對黑質(zhì)紋狀體通路影響較小,具有較少的錐體外系反應(yīng)。然而,奧氮平在治療血管性癡呆的精神行為癥狀中也存在諸多爭議。首先,其主要用于精神分裂癥的陽性或陰性癥狀,雖然研究證實奧氮平治療腦器質(zhì)性精神障礙有良好的臨床療效,但部分患者改善程度并不明顯；其次從小劑量起始,增量周期＞7 d 以上,因此很難快速控制精神行為癥狀,降低沖動、傷人、自傷等臨床風(fēng)險；有研究表明該藥物影響血糖、血脂代謝,可增加癡呆患者腦血管意外的風(fēng)險,同時其抗膽堿能作用容易導(dǎo)致癡呆的加重引起譫妄。血管性癡呆屬于中醫(yī)學(xué)的“健忘”、“呆病”范疇。在臨床上,血管性癡呆主要以認(rèn)知障礙和精神行為異常為兩大核心癥狀,其癥狀可歸納為認(rèn)知、情感、意志、行為四個要素,屬于中醫(yī)“五神”之范疇［4］。血管性癡呆的發(fā)病尤其是精神行為層面與“神”、“魂”、“魄”三個要素關(guān)系密切,相當(dāng)于精神病癥狀學(xué)中的注意力,當(dāng)年老體弱,或痰濁、血瘀阻滯脈絡(luò),心神失養(yǎng),神不足時,則出現(xiàn)注意力減退、思維遲鈍、動作遲緩等表現(xiàn)。本研究使用自擬安神定魄湯,以“安精神、定魂魄”為治療原則,聯(lián)合奧氮平治療血管性癡呆因魂魄紊亂之幻覺、妄想、睡眠節(jié)律紊亂、認(rèn)知功能障礙諸癥,在控制BPSD、改善認(rèn)知、減少藥物副反應(yīng)方面均取得一定療效［5］。龍骨入肝以安魂,牡礪入肺以定魄,應(yīng)用自擬“安神定魄”方聯(lián)合奧氮平和單純使用西藥奧氮平在控制血管性癡呆患者精神行為癥狀方面均有療效。在認(rèn)知功能方面,兩組治療對認(rèn)知功能均具有一定改善,其HDS 和MMSE 評分均會有一定程度的提高,而安神定魄湯聯(lián)合奧氮平療效更優(yōu)。單純使用奧氮平類非典型抗精神病藥物治療精神行為癥狀加重認(rèn)知功能損害的現(xiàn)象確實存在,但由于血管性癡呆類患者多為高齡,在長期觀察期間有較高的脫落率,甚至死亡率,同時其認(rèn)知功能損害原因,這也是今后研究的難點。從不良反應(yīng)來看,“安神定魄”方聯(lián)合奧氮平治療血管性癡呆的不良反應(yīng)發(fā)生率低于單純使用奧氮平治療,尤其是在乏力、體重增加和便秘方面,因安神定魄湯能夠增強“神”要素功能,從而對屬陽和屬陰的“魂”和“魄”起到統(tǒng)攝作用,對其精神行為活動的興奮和抑制起到雙向協(xié)調(diào)作用,在抑制其過度亢奮的思維和行為的同時,也能改善奧氮平過度鎮(zhèn)靜的副作用,使其活動增加,從而減少體重增加、血脂增高等代謝異常以及便秘的發(fā)生率。

綜上所述,安神定魄湯聯(lián)合奧氮平治療血管性癡呆精神行為癥狀的臨床療效、認(rèn)知功能改善、安全性方面均優(yōu)于單獨使用西藥奧氮平。