黃業(yè)賢 趙良宇

1 型糖尿病(T1DM)特別容易發(fā)展為DN,導(dǎo)致終末期腎病。因此,需要進(jìn)一步了解影響T1DM 腎臟疾病進(jìn)展的因素,為疾病早期診療提供參考依據(jù)［1-3］。DN是終末期腎病(ESRD)的主要病因,約占40%以上,氧化應(yīng)激在糖尿病及其并發(fā)癥和發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,而缺血修飾清蛋白(ischemia-modified albumin,IMA)是一種與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的標(biāo)志物［4］,然而,糖尿病患者的血清IMA 水平尚未有定論。本研究旨在探討糖尿病患者的代謝特點(diǎn)與血清IMA 水平的關(guān)系,選取2019年2月～2020年2月本院收治的150 例DN 患者和150 例健康體檢者作為研究對象,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月～2020年2月本院收治的150 例DN 患者作為觀察組,另選取同期150 例健康體檢者作為對照組。其中對照組年齡55～78 歲,平均年齡(71.14±6.13)歲；男女比例86∶64。觀察組年齡54～79 歲,平均年齡(71.62±5.31)歲；男女比例85∶65。兩組年齡、性別等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 禁食1 d 后,抽取靜脈血并用K2EDTA管內(nèi)血樣進(jìn)行HbA1c 檢測。分離血清,校準(zhǔn)血清,用于常規(guī)化學(xué)檢測。采用羅氏Cobas 8000 全自動生化分析儀對本院實(shí)驗(yàn)室空腹血糖、膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、TG、IMA 進(jìn)行生化分析。并嚴(yán)格按照操作規(guī)程收集兩組的尿液進(jìn)行24 h 尿蛋白定量檢測。IMA 采用白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)(ACB),標(biāo)本中白蛋白與Co2+結(jié)合后剩余的Co2+與二硫蘇糖醇(DTT)反應(yīng)生成紅褐色的物質(zhì),在505 nm 波長下比色,其吸光度與Co2+濃度呈正比。與校準(zhǔn)品比較,可計(jì)算出標(biāo)本中缺血修飾蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組24 h 尿蛋白定量、IMA 水平以及DN 檢出率(DN 的金標(biāo)準(zhǔn)是24 h 尿蛋白定量)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組24 h 尿蛋白定量、IMA 水平對比 觀察組24 h 尿蛋白定量(84.45±11.25)mg/24 h、IMA(75.49±6.32)U/ml 均高于對照組的(0.10±0.04)mg/24 h、(68.22±1.02)U/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組檢出率對比 觀察組采用IMA 聯(lián)合HbA1c、TG 的DN 檢出率為96.67%,與采用24 h 尿蛋白定量的98.7%對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對照組采用IMA 聯(lián)合HbA1c、TG 的DN 檢出率為3.33%,與采用24 h 尿蛋白定量的2.00%對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組24 h 尿蛋白定量、IMA 水平對比(±s)

表1 兩組24 h 尿蛋白定量、IMA 水平對比(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組檢出率對比［n(%)］

3 討論

T1DM 或T2DM 患者均存在患DN 的風(fēng)險(xiǎn),但前者的疾病風(fēng)險(xiǎn)、損傷程度更高［5］。DN 的分子病理生理學(xué)是多因素的,涉及血流動力學(xué)因素(血管內(nèi)皮生長因子、腎素-血管緊張素-醛固酮和內(nèi)皮素系統(tǒng))、促炎因子(如白細(xì)胞介素-1、6、18)、促炎細(xì)胞因子［如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)］以及其他生化紊亂(多元醇、蛋白激酶C)等。然而,由于上述分子調(diào)節(jié)的過程與方式各異,因此仍然很難界定DN 的不同臨床階段。DN的發(fā)病機(jī)制是一個復(fù)雜的過程,目前尚未闡明。尿蛋白排泄增加被認(rèn)為是DN 的早期征象,其原因可歸因于腎小球膜過濾缺陷,由高血糖、氧化應(yīng)激、缺血和炎癥引起的腎內(nèi)皮損傷等,臨床診療時有一定的參考價(jià)值。氧化應(yīng)激可能參與了DM 的發(fā)病和并發(fā)癥。有關(guān)報(bào)道稱［6］,在各種類型的糖尿病、妊娠期糖尿病中,IMA 水平升高,并提示與糖耐量減低、高脂血癥和其他一些代謝參數(shù)有關(guān),因此,在糖尿病腎病的早期診斷中,應(yīng)尋找敏感、新穎的生物標(biāo)志物。

IMA 作為一種新的心肌缺血的血清標(biāo)志物,引起了廣泛的關(guān)注。IMA 是一種氧化應(yīng)激標(biāo)志物,現(xiàn)在被用作檢測心肌缺血的敏感生物標(biāo)記物,并作為氧化應(yīng)激的臨床觀察指標(biāo)［7,8］。檢測血清IMA 水平的試驗(yàn)是白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn),試驗(yàn)原理是基于清蛋白對Co2+的親和力降低,這是由于蛋白質(zhì)的N-末端區(qū)域發(fā)生了改變,而自由基損傷、缺氧,酸中毒,鈉和鈣泵中斷,以及游離鐵和銅離子暴露都是清蛋白結(jié)構(gòu)改變的潛在機(jī)制,然而,確切的生化機(jī)制仍未闡明［9,10］。

IMA 的特點(diǎn)是當(dāng)機(jī)體心肌組織中的肌肉損傷或缺氧時,具有較高靈敏度,并與冠狀動脈血流減少相關(guān)的機(jī)制有關(guān),其次,可提示缺血損傷促進(jìn)的活性氧物種(ROS)的改變?；钚匝踝杂苫鹪S多損害,在所現(xiàn)階段進(jìn)行的研究中,IMA 在缺血開始后不久上升,在6～12 h 保持高水平后,24 h 內(nèi)恢復(fù)正常；在另一項(xiàng)研究中［11］,IMA 診斷缺血的敏感性為80%,特異性為31%,陰性預(yù)測值為92%。有關(guān)資料顯示,心肌缺血和缺血再灌注損傷通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生。此外,心肌缺血和缺血-再灌注損傷會發(fā)生蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA 等分子的生化修飾。有研究表明,腦卒中時自由基生成增加,特別是缺血和再灌注,IMA 還與心肌和其他缺血模型中的高氧化應(yīng)激有關(guān)［12］。IMA 被認(rèn)為是心肌缺血、肌肉缺血、肺栓塞和腸系膜缺血的敏感生化標(biāo)記物。急性缺血性腦卒中患者血清IMA 水平升高,這些水平與缺血組織體積相關(guān),缺血性腦卒中患者的IMA 水平高于其他研究中的健康人。在心肌組織早期缺血時,IMA 水平會增加,并保持較高水平。除此之外,IMA 與DN 也有一定的關(guān)聯(lián)性。臨床中,血清IMA水平在心臟功能不全、肺栓塞、心肺復(fù)蘇、終末期腎病、腦血管缺血、急性腸系膜缺血、系統(tǒng)性硬化、關(guān)節(jié)鏡膝關(guān)節(jié)手術(shù)、運(yùn)動后骨骼缺血、糖尿病等疾病中升高。本次試驗(yàn)結(jié)果表明,觀察組的24 h 尿蛋白定量、IMA水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組采用IMA 聯(lián)合生化指標(biāo)HbA1c、TG 的檢出率與采用24 h 尿蛋白定量的DN 檢出率組內(nèi)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見,IMA 檢查可作為DN 診斷的輔助檢查手段,且診斷準(zhǔn)確率高。

綜上所述,IMA 對糖尿病腎病的診斷價(jià)值高,值得推廣。