劉瑞琦

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,是目前臨床常見的消化道腫瘤疾病,占據(jù)我國惡性腫瘤發(fā)病首位。該種疾病好發(fā)于50歲以上人群,且男女發(fā)病率之比為2:1,然而近年來,由于人們飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變,工作壓力的增加、幽門螺桿菌的感染等因素,胃癌向年輕化趨勢(shì)發(fā)展［1］。通常情況下,早期胃癌患者并無明顯癥狀,偶見上腹部不適、噯氣等非特異性癥狀,由于該癥狀類似于胃潰瘍、胃炎等胃慢性疾病,往往易被忽略,在確診時(shí)已處于胃癌晚期,具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),即使接受手術(shù)治療,也無法有效根治,基于此,臨床多通過化療降低胃癌晚期患者的不良反應(yīng),控制病情進(jìn)展,以此延長生存期限［2］。故本次試驗(yàn)嘗試對(duì)本院2018年1月～2019年12月間收治的晚期胃癌患者給予多西他賽、5-Fu、奧利沙鉑抗癌藥物治療,取得顯著效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月～2019年12月本院收治的80例胃癌晚期患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,各40例。對(duì)照組中,男22例,女18例,年齡30～63歲,中位年齡53.45歲；觀察組中,男21例,女19例,年齡31～62歲,中位年齡53.44歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理組織學(xué)檢查確診；②卡氏評(píng)分(KPS)>70分；③預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月；④征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑤患者知曉,家屬在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療禁忌證者；②治療依從性差者；③語言障礙或認(rèn)知障礙者。

1.2方法 對(duì)照組單純予以多西他賽治療：服用地塞米松片(廣東三才石岐制藥有限公司,H44024276),每12小時(shí)服用1次,連續(xù)用藥3 d,共口服8 mg；在250 ml 50% 葡萄糖注射液中加入35～40 mg/m2多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20064301),靜脈滴注,每周用藥1次,共用藥6周,停藥2周。觀察組予以抗癌藥物聯(lián)用治療：經(jīng)患者鎖骨下中心或者經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管(PICC)進(jìn)行靜脈置管操作,第1天給予75 mg/m2多西他賽,第2天給予130 mg/m2奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000685),第2～5天或96 h持續(xù)泵入400～500 mg/(m2·d)5-Fu(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,H31020593),每3周用藥1次,連續(xù)治療2周后需進(jìn)行1次體檢。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者臨床療效,根據(jù)WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：所有可見病變完全消失并維持時(shí)間>4周；部分緩解：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少>50%,維持時(shí)間>4周；穩(wěn)定：腫瘤病灶的兩徑乘積減少≤50%,無新病灶出現(xiàn)。疾病進(jìn)展：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%,或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、血小板減少、腎功能損傷、肝功能損傷及周圍神經(jīng)毒性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比［n(%)］

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

胃癌發(fā)病率和死亡率均較高,但因早期臨床癥狀不明顯,使得不少患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。對(duì)于晚期胃癌患者來講,常常出現(xiàn)類似于消化性潰瘍的胃區(qū)疼痛感,進(jìn)食后可稍有緩解,同時(shí)可伴有多種臨床表現(xiàn),如水腫、發(fā)熱、貧血、消瘦、腹瀉、上腹部飽脹感等?；熞恢笔桥R床常用的治療晚期胃癌的方法,可有效避免癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［3］。在以往的化療方案中,常用藥物當(dāng)屬順鉑或者氟尿嘧啶,雖然有一定的臨床效果,但是毒副作用較大,導(dǎo)致臨床療效并不令人滿意。隨著研究的不斷深入,草酸鉑、紫杉類藥物呈現(xiàn)在人們視野。多西他賽別名多西紫杉醇,屬于一種半合成衍生物,是新型抗微管藥物,可有效促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管,并且可在一定程度上干擾去多聚化過程,保證微管的穩(wěn)定性,以此有效抑制微管網(wǎng)正常動(dòng)力學(xué)重組,影響癌細(xì)胞的有絲分裂,使其停止于G2/M期,最終達(dá)到抗腫瘤的目的［4］。奧沙利鉑別名草酸鉑,是一種含有鉑而類似順鉑的化合物質(zhì),屬于拮抗DNA的抗腫瘤藥物。雖然目前臨床尚未明確奧沙利鉑的作用機(jī)制,但是有不少研究表明［5］：奧沙利鉑在人體可產(chǎn)生一定量的水化衍生物質(zhì),并與DNA相互作用形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),從而有效抑制DNA的合成,產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。另外,順鉑DNA可在15 min內(nèi)進(jìn)行有效吸收和分布,4～8 h內(nèi)方可清除機(jī)體腫瘤細(xì)胞,而奧沙利鉑僅僅需要15 min便可全部完成清除工作,且腎毒性和消化道不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)偏低,細(xì)胞毒作用更佳［6］。5-Fu屬于胸苷酸合成酶抑制劑,是尿嘧啶5位上的氫被氟取代的衍生物,其可在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu脫氧核苷酸,從而在一定程度上抑制脫氧核苷酸合成酶,阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變成脫氧胸苷酸,阻礙DNA合成；與此同時(shí),該藥物口服吸收不規(guī)則,臨床多選擇靜脈用藥,一旦被吸收,可迅速分布人體全身體液,對(duì)胃癌的治療效果確切［7］。除此之外,大量體內(nèi)和體外研究發(fā)現(xiàn)［8］：奧沙利鉑與5-Fu聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同細(xì)胞毒作用更優(yōu),且草酸鉑、順鉑與卡鉑之間并無明顯的交叉耐藥性。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示,觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這組數(shù)據(jù)足以說明多西他賽、5-Fu、奧利沙鉑三種抗癌藥物聯(lián)用治療晚期胃癌的效果明顯優(yōu)于單純使用多西他賽治療,且不良反應(yīng)較少,安全性較高。

綜上所述,抗癌藥物(多西他賽、5-Fu、奧利沙鉑)聯(lián)用在胃癌晚期患者治療中的臨床療效確切,安全性高,是臨床理想的治療手段,值得大力推廣和應(yīng)用。