于喜梅

原發(fā)性肝癌作為一種腫瘤疾病,臨床上較為常見,該病發(fā)病迅速,且致死率很高,嚴(yán)重干擾著患者的生活,威脅患者的生命［1］。我國的肝癌發(fā)病率較高,在全世界內(nèi),近49%的肝癌患者生活在我國。及時(shí)察覺、正確診斷、早日診治能明顯改善原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后。當(dāng)前在臨床上,檢測原發(fā)性肝癌的主要技術(shù)有很多種,主要為CA125、CA199［2］。有相關(guān)研究表明,聯(lián)合檢測CA125、CA199可明顯提升原發(fā)性肝癌的診斷精確性。目前,肝癌的確診方法主要通過影像學(xué)結(jié)合病理學(xué),而檢測腫瘤標(biāo)志物對(duì)肝癌的及早確診很有價(jià)值,對(duì)治療有輔助作用。TSH是甲狀腺所分泌的激素,有加速細(xì)胞的代謝、增加耗氧量、促進(jìn)細(xì)胞發(fā)育、成長和分化的多重功能。大概22%的T3是自甲狀腺分泌,而其余的78%主要是T4在肝臟內(nèi)進(jìn)行外環(huán)脫碘(5'D-Ⅰ)轉(zhuǎn)化產(chǎn)生。同樣的,在肝內(nèi)和肝外,T4的內(nèi)環(huán)單脫碘酶［5-脫碘酶(5D-Ⅲ)］會(huì)產(chǎn)生3,3',5'-T3(反T3或rT3)。這些碘甲腺原氨酸,代謝活性小,在正常人的血清中含量較高,極少數(shù)存在于甲狀腺球蛋白內(nèi)。約96%的rT3,是由T4在周圍組織內(nèi)環(huán)脫碘而生成的。在很多情況下,會(huì)導(dǎo)致rT3增多,而此時(shí)T3含量下降是由于外環(huán)5'D-Ⅰ活性減低,主要原因是慢性肝病、腎病、急性和慢性病、饑餓和碳水化合物缺乏。T3降低可能是機(jī)體對(duì)疾病的合適性應(yīng)對(duì)。通過觀察肝癌患者血清T3、T4、TSH值的變化,并檢測CA125、CA199在原發(fā)性肝癌中的含量,分析相關(guān)指標(biāo)對(duì)臨床診斷的輔助作用。選取2019年1月～2020年4月在本院確診的原發(fā)性肝癌患者70例,與在本院進(jìn)行健康體檢人員的70例血清T3、T4、TSH、CA125、CA199水平進(jìn)行比較,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月～2020年4月大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院收治的70例原發(fā)性肝癌患者作為觀察組,其中男46例,女24例；年齡42～73歲,平均年齡(63.7±9.1)歲。另選取同期健康體檢人員70例作為對(duì)照組,其中男44例,女26例；年齡43～71歲,平均年齡(63.1±9.4)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2001年中國抗癌協(xié)會(huì)專業(yè)委員會(huì)制訂的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 患有呼吸循環(huán)功能障礙的患者；血液疾病的患者；轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)肝癌的患者。

1.4方法 所有研究對(duì)象均空腹,抽取靜脈血5 ml,放置于離心機(jī)下,轉(zhuǎn)速3000 r/min,離心3 min,6 h內(nèi)完成分離血清后的T3、T4、TSH、CA125、CA199檢測。實(shí)驗(yàn)均采用羅氏cobas601儀器進(jìn)行試驗(yàn),試劑盒由該公司配合生產(chǎn),嚴(yán)格遵照產(chǎn)品說明書上的要求進(jìn)行操作,試驗(yàn)中做好室內(nèi)質(zhì)控。

1.5觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組CA125、CA199及甲狀腺激素(T3、T4、TSH)水平。CA125正常值范圍為0～35 IU/ml；CA199正常值范圍為0～34 IU/ml；T3正常值范圍為2.8～7.1 pmol/L,T4正常值范圍為12.0～22.0 pmol/L,TSH正常值范圍為0.27～4.2 μIU/ml,超出正常數(shù)值就定性為陽性［3］。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組CA125、CA199水平比較 觀察組患者的CA125、CA199水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組甲狀腺激素水平比較 觀察組患者的T3低于對(duì)照組,T4高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組TSH水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組CA125、CA199水平比較(,IU/ml)

表1 兩組CA125、CA199水平比較(,IU/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

表2 兩組甲狀腺激素水平比較()

表2 兩組甲狀腺激素水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

根據(jù)最近的統(tǒng)計(jì),我國的肝癌患者數(shù)量長年居高不下。在肝癌早期,患者或許沒有出現(xiàn)顯著的不良癥狀,或異常體征,但是一旦發(fā)現(xiàn),多數(shù)已經(jīng)處于疾病的晚期,從而錯(cuò)失最合適的治療時(shí)間,使肝癌治療難度增加,增加了患者的死亡率。因此,早期診斷對(duì)于肝癌的診斷與治療尤其重要。隨著檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的快速更新,檢測儀器也跟隨著迅速發(fā)展。在同一檢驗(yàn)科內(nèi),可能使用兩種或以上型號(hào)的生化檢測系統(tǒng),而且這種情況越來越普遍。所以同一個(gè)采樣標(biāo)本,在不同系統(tǒng)上所做的檢測結(jié)果就可能擁有誤差。腫瘤標(biāo)志物是人體自身對(duì)腫瘤細(xì)胞及其分泌的物質(zhì)產(chǎn)生相應(yīng)的應(yīng)對(duì)變化,并生成能證明機(jī)體內(nèi)有腫瘤的一種自身免疫蛋白。主要是各類抗原,包括胚胎抗原、糖類抗原、天然自身抗原,還有某些蛋白,像細(xì)胞角蛋白、腫瘤相關(guān)的酶、激素,以及某些癌基因等。對(duì)腫瘤的早期診斷,對(duì)治療效果及治療預(yù)后評(píng)價(jià),均具有顯著的臨床意義。反映肝癌的腫瘤標(biāo)志物種類比較多,但均存在準(zhǔn)確性不高的缺點(diǎn)。CA125、CA199均是現(xiàn)在臨床上經(jīng)常用于檢查的腫瘤標(biāo)志物,對(duì)于診斷多種惡性腫瘤疾病均具有極其重要的協(xié)助作用。CA125屬于糖蛋白,其分子量較大。據(jù)相關(guān)材料報(bào)道,CA125的水平高低,與腫瘤的大小和分期不同關(guān)系較大［4］。同時(shí)因?yàn)镃A125水平升高可較疾病發(fā)作時(shí)提前,一般可在確診腫瘤前2～4個(gè)月就會(huì)升高。因此,如果僅檢測一種腫瘤標(biāo)志物,可能不會(huì)保證其準(zhǔn)確性。為使肝癌患者不會(huì)因漏診、誤診而錯(cuò)失治療時(shí)機(jī),在現(xiàn)代臨床診斷中結(jié)合多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測。同時(shí),還必須結(jié)合影像學(xué)、病理活檢的結(jié)果,對(duì)懷疑可能患有肝癌的患者,能及早做出正確的判斷,并及時(shí)分型。甲狀腺激素主要是以結(jié)合形式存在于血液中,主要能與甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)、血漿白蛋白(ALB)、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)結(jié)合。約71%的T4會(huì)與甲狀腺素結(jié)合球蛋白相結(jié)合,而90%的T3與甲狀腺素結(jié)合球蛋白和血漿白蛋白結(jié)合；在血液循環(huán)中,98.55%的T4是以結(jié)合的形式存在,而99.1%的T3是結(jié)合形式。雖然絕大部分的甲狀腺激素是以結(jié)合形式存在于血液中,但游離的甲狀激素才是真正發(fā)揮甲狀腺功能的主力。甲狀腺素結(jié)合球蛋白由肝臟產(chǎn)生,是一種單鏈糖蛋白。它攜帶85%的T4和T3；肝臟同時(shí)也可產(chǎn)生甲狀腺結(jié)合前白蛋白,它對(duì)T4親和性,較甲狀腺素結(jié)合球蛋白低,它可結(jié)合12%～18%的T4,幾乎不與T3結(jié)合。雖然血漿白蛋白在血液中的含量很大,可達(dá)4000～5500 ml/dl,但其與甲狀腺激素的結(jié)合性最差,只能結(jié)合3%～10%的T4和20%～40%的T3。同時(shí),一些對(duì)甲狀腺結(jié)合蛋白有干擾的原因,也會(huì)影響甲狀腺激素的含量,但因?yàn)橛坞x的甲狀腺激素水平不受影響,所以甲狀腺功能也不會(huì)變化。甲狀腺和肝臟一直有著緊密的關(guān)系,肝臟功能的好壞能直接影響甲狀腺激素的各項(xiàng)功能。當(dāng)肝臟出現(xiàn)病變時(shí),可能通過改變下丘腦-垂體-外周軸的各級(jí)激素水平,間接影響甲狀腺功能。在TSH興奮下,甲狀腺分泌T4及少量T3,但血清中75%以上的T3卻是來自T4的脫碘,肝臟不僅是T4脫碘代謝的重要場所,也是T4脫碘轉(zhuǎn)變成T3的重要部位。所以肝癌、肝硬化患者T3都可能降低,重要原因就是因?yàn)?甲狀腺外組織轉(zhuǎn)變成T3減少所致。肝癌患者一般無甲狀腺功能減退癥(甲減)或甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)的臨床癥狀,但檢測周圍血清中發(fā)現(xiàn),T3降低,T4正?；蛏?。血清T3降低,卻沒有出現(xiàn)甲減,是因?yàn)橛坞xT4水平正常或輕度升高,能控制整個(gè)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的平衡,從而使T4水平?jīng)]有明顯改變［5］。當(dāng)肝臟出現(xiàn)病變時(shí),肝細(xì)胞內(nèi)還原型疏基化合物減少,使5-脫碘酶的功能下降,T4轉(zhuǎn)化為T3受阻,從而使T3含量降低。

綜上所述,肝癌患者的血清T3含量下降,而T4卻升高。監(jiān)測肝癌患者的T3、T4含量可作為預(yù)估病情和預(yù)后的輔助手段。甲狀腺激素代謝異常指標(biāo)更為敏感,可以作為臨床診斷肝癌的一個(gè)重要指標(biāo),值得臨床推廣使用。