蔡廣創(chuàng) 朱從敬

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一種多發(fā)于兒童時(shí)期(0～5歲)的急性系統(tǒng)性血管炎,主要病變特征為全身中、小動(dòng)脈急性非特異性血管炎。除疾病本身危害外,KD還可合并多種并發(fā)癥,其中,影響兒童KD預(yù)后的最重要因素為冠狀動(dòng)脈損害(coronary artery lesion,CAL),該病癥可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)缺血性心臟病,嚴(yán)重者猝死,危害性極大,因此,早期預(yù)測KD患兒是否并發(fā)CAL對(duì)于預(yù)防CAL,控制患兒病情,改善預(yù)后具有積極意義。近年來研究顯示［1,2］,血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)等炎性指標(biāo)水平的升高,與KD并發(fā)CAL存在較強(qiáng)的相關(guān)性,可能成為KD患兒并發(fā)CAL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí),該研究認(rèn)為,血清PCT、CRP指標(biāo)可用于預(yù)測KD并發(fā)CAL。鑒于此,本研究對(duì)本院2016年6月～2019年6月收治的80例KD患兒的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析,以探討血清PCT聯(lián)合CRP檢測對(duì)兒童KD合并CAL的預(yù)測意義,現(xiàn)將結(jié)果整理后作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2016年6月～2019年6月收治的80例KD患兒的臨床資料,以是否并發(fā)CAL分為基礎(chǔ)組(未并發(fā)CAL)及研究組(并發(fā)CAL),各40例?；A(chǔ)組年齡0.1～6.0歲,平均年齡(3.01±0.98)歲；男女患兒比例28∶12。研究組年齡0.1～5.0歲,平均年齡(2.89±0.94)歲；男女患兒比例25∶15。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究方案于本院倫理委員會(huì)同意下施行。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《川崎病的診斷治療現(xiàn)狀》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《川崎病并冠狀動(dòng)脈損害的診斷和治療》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬均對(duì)本研究知情且同意簽訂研究知情協(xié)議書；患兒臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查資料完整。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 患兒血培養(yǎng)結(jié)果提示敗血癥病原菌呈陽性；血液疾病患兒；遺傳代謝性疾病患兒。

1.3血清PCT、CRP檢測方法 患兒入院當(dāng)日或次日,抽取3 ml肘靜脈血,采用微粒子酶免疫分析法檢測血清PCT水平；另使用U2DOT Read Meter檢測儀檢測其血清CRP水平。詳細(xì)記錄全部檢測結(jié)果。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患兒的血清PCT、CRP水平；②比較兩組患兒的血清PCT、CRP陽性情況；③分析血清PCT、CRP聯(lián)合預(yù)測KD并發(fā)CAL的價(jià)值。血清PCT、CRP判定標(biāo)準(zhǔn)：陽性：PCT>0.5 μg/L、CRP>8 mg/L；陰性：PCT ≤0.5 μg/L、CRP ≤8 mg/L。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；血清PCT、CRP聯(lián)合預(yù)測KD并發(fā)CAL的結(jié)果采用二元Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒的血清PCT、CRP水平比較 研究組患兒的血清PCT(1.64±0.69)μg/L、CRP(23.66±6.21)mg/L均高于基礎(chǔ)組的(1.01±0.77)μg/L、(14.21±6.74)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的血清PCT、CRP水平比較()

表1 兩組患兒的血清PCT、CRP水平比較()

注：與基礎(chǔ)組比較,aP<0.05

2.2兩組患兒的血清PCT、CRP陽性情況比較 兩組患兒的血清PCT陽性率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患兒的CRP陽性率為80.00%,高于基礎(chǔ)組的57.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

2.3血清PCT、CRP聯(lián)合預(yù)測KD并發(fā)CAL的二元Logistic回歸分析結(jié)果 建立二元Logistic回歸方程結(jié)果顯示,Logit(P)=-3.420+0.043X1+0.072X2。血清PCT、CRP升高均為KD并發(fā)CAL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［OR=1.040,95%CI=(1.010,1.074),P=0.002<0.05］、［OR=1.074,95%CI=(1.024,1.211),P=0.000<0.05］。見表3。

表2 兩組患兒的血清PCT、CRP陽性情況比較［n(%)］

表3 血清PCT、CRP聯(lián)合預(yù)測KD并發(fā)CAL的二元Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

患兒發(fā)生KD后,病情處于急性期時(shí),可見明顯的免疫紊亂,且有多種細(xì)胞參與反應(yīng),產(chǎn)生大量炎性因子介導(dǎo)免疫損傷,致使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、損傷,最終引起CAL?？梢娫缙陬A(yù)測患兒冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生與否對(duì)于預(yù)防CAL、改善預(yù)后具有重要意義,而多項(xiàng)研究顯示［5］,在KD發(fā)病及治療過程中,血清PCT、CRP水平的變化具有重要意義,上述炎性指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠有效預(yù)測KD是否并發(fā)CAL,為臨床早日判斷患兒并發(fā)CAL風(fēng)險(xiǎn)提供重要依據(jù)。

血清PCT是一種蛋白質(zhì),屬于次級(jí)炎性介質(zhì),多用于細(xì)菌和非細(xì)菌感染的鑒別,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重真菌、細(xì)菌感染以及多臟器功能衰竭情況時(shí),其在血漿中的水平會(huì)有所上升,可反映患兒全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。CRP屬于非特異性炎癥標(biāo)志物,是急性時(shí)相反應(yīng)極為靈敏的指標(biāo)之一,其血漿濃度會(huì)在機(jī)體出現(xiàn)局部炎癥、病毒感染、急性心肌梗死、創(chuàng)傷時(shí)迅速升高,可達(dá)正常值的2000倍。本研究對(duì)血清PCT、CRP聯(lián)合預(yù)測KD合并CAL的臨床效果進(jìn)行分析后,取得了如下結(jié)果：二元Logistic回歸方程結(jié)果顯示,血清PCT、CRP升高均為KD并發(fā)CAL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［OR=1.040,95%CI=(1.010,1.074),P=0.002<0.05］、［OR=1.074,95%CI=(1.024,1.211),P=0.000<0.05］。上述結(jié)果提示,血清PCT、CRP水平的高低同KD合并CAL具有密切聯(lián)系,二者水平的上升,均預(yù)示著KD可能并發(fā)CAL,因此,血清PCT聯(lián)合CRP確實(shí)能夠有效預(yù)測KD患兒是否發(fā)生CAL。

血清PCT由116個(gè)氨基酸組成,是降鈣素的前肽物質(zhì),正常情況下血液濃度極低,但當(dāng)機(jī)體處于炎性反應(yīng)急性期時(shí),其水平可在2～4 h內(nèi)顯著升高,目前已成為臨床公認(rèn)的感染性炎性標(biāo)志物,張清秀等［6］在此基礎(chǔ)上進(jìn)行研究后,認(rèn)為血清PCT具有預(yù)見KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變及嚴(yán)重程度的作用。本研究結(jié)果顯示,兩組患兒的血清PCT陽性率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患兒的CRP陽性率為80.00%,高于基礎(chǔ)組的57.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。研究組患兒的血清PCT(1.64±0.69)μg/L、CRP(23.66±6.21)mg/L均高于基礎(chǔ)組的(1.01±0.77)μg/L、(14.21±6.74)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。以上結(jié)果表明,較之KD患兒,KD合并CAL患兒的血清PCT、CRP水平均明顯升高,提示KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變時(shí),血清PCT聯(lián)合CRP檢測具有較高的預(yù)測價(jià)值。關(guān)于CRP與KD患兒并發(fā)CAL的關(guān)系,從上述研究可看出,KD患兒并發(fā)CAL后,CRP水平較未并發(fā)CAL的KD患兒顯著上升,提示本病同感染有一定的相關(guān)性,且國內(nèi)研究證實(shí)［7］,KD是一類與免疫、感染相關(guān)性較強(qiáng)的疾病,而CRP同炎癥、感染性疾病呈正相關(guān)關(guān)系,其在冠狀動(dòng)脈病變患兒中血清水平異常升高,可作為預(yù)測KD并發(fā)CAL的有效指標(biāo)。

而對(duì)于KD并發(fā)CAL與未并發(fā)CAL患兒血清PCT陽性率對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異這一結(jié)果,本研究認(rèn)為可能的原因有：KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變,引起CAL是多種炎性介質(zhì)作用于中、小血管內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)而促使其出現(xiàn)損傷的結(jié)果。而PCT作為感染的敏感指標(biāo),因其在KD患兒血清中的高表達(dá),能夠間接反映患兒血管炎嚴(yán)重程度,這或可預(yù)示KD患兒冠狀動(dòng)脈病變情況,但其與KD并發(fā)CAL并無必然聯(lián)系。同時(shí),劉燕等［8］對(duì)血清PCT與KD冠狀動(dòng)脈損害關(guān)系的研究認(rèn)為,血清PCT可反映KD的免疫性炎癥改變,但其數(shù)值變化與KD急性期并發(fā)CAL不存在必然聯(lián)系；其研究結(jié)果證實(shí)了這一觀點(diǎn)：存在CAL的KD患兒血清PCT陽性率(46.7%)同冠狀動(dòng)脈正常的KD患兒(40.0%)對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究結(jié)果取得的血清PCT陽性率數(shù)值雖與該學(xué)者研究結(jié)果差異較大,但結(jié)果比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之,血清PCT、CRP水平升高均預(yù)示KD可能并發(fā)CAL,其中,血清PCT水平的變化同KD合并CAL并無必然聯(lián)系,因而預(yù)測價(jià)值不夠明確,CRP則可作為預(yù)測KD并發(fā)CAL的有效指標(biāo)。因此,臨床應(yīng)當(dāng)聯(lián)合檢測血清PCT、CRP,以準(zhǔn)確反映KD并發(fā)CAL情況,為KD并發(fā)CAL的臨床預(yù)測提供重要參考數(shù)據(jù),進(jìn)一步幫助臨床醫(yī)師有效預(yù)測KD并發(fā)CAL,早日控制病情。