孫曉東

肝硬化是常見的消化系統(tǒng)疾病,主要表現(xiàn)為食欲減退、腹瀉、無力、消瘦等癥狀,隨著病情發(fā)展可并發(fā)上消化道出血,繼而導(dǎo)致嚴(yán)重感染、失血性休克或肝功能衰竭,對(duì)患者生命安全造成威脅［1］。藥物干預(yù)作為治療肝硬化并上消化道出血的關(guān)鍵,普萘洛爾作為預(yù)防消化道出血的一線藥物,可降低內(nèi)臟循環(huán)血容量。而奧曲肽為人工合成類生長(zhǎng)抑素藥物,能促進(jìn)血管收縮與凝血,繼而達(dá)到止血效果［2］。因而,在本次研究中,為進(jìn)一步探討肝硬化合并上消化道出血在臨床中的診治情況,特抽取2019年2月～2020年2月本院接收的60例肝硬化并上消化道出血患者,分析應(yīng)用普萘洛爾聯(lián)合奧曲肽治療對(duì)癥狀改善的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年2月～2020年2月本院接收的60例肝硬化合并上消化出血患者作為研究對(duì)象,通過計(jì)算機(jī)數(shù)字隨機(jī)分配原則分為對(duì)照組與觀察組,每組30例。對(duì)照組男16例、女14例；年齡35～67歲,平均年齡(51.0±16.0)歲；肝硬化分型：酒精性10例、肝炎性20例；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)8例、B級(jí)18例、C級(jí)4例。觀察組男17例、女13例；年齡36～68歲,平均年齡(52.0±16.0)歲；肝硬化分型：酒精性11例、肝炎性19例；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)9例、B級(jí)17例、C級(jí)4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有參與本次研究的患者和家屬皆知情同意,并經(jīng)由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》［3］中對(duì)肝硬化并上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)CT、超聲、胃鏡檢測(cè)確診；②出血癥狀發(fā)生自入院在72 h內(nèi)；③肝硬化病程≥3年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝衰竭或肝性腦病者；②因其他消化道疾病或消化性潰瘍致出血者；③伴有嚴(yán)重代謝性疾病或血液系統(tǒng)功能紊亂患者。

1.3方法 兩組患者自入院后即刻展開輸血、吸氧、血容量補(bǔ)充、禁食等常規(guī)治療,并維持酸堿及水電解質(zhì)平衡,密切監(jiān)測(cè)患者生命體征變化；若患者已休克,需給予血漿制品或紅細(xì)胞懸浮液補(bǔ)充治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組中患者應(yīng)用奧曲肽(Novartis Pharma Schweiz AG,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090948)治療,選擇醋酸奧曲肽首次100 μg行靜脈推注,將0.6 mg奧曲肽與5%葡萄糖溶液500 ml混合后每小時(shí)持續(xù)給予25 μg靜脈滴注,以3 d為1療程,持續(xù)治療2周。觀察組患者則應(yīng)用普萘洛爾(常州康普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32021276)聯(lián)合奧曲肽(同對(duì)照組一致)治療,選擇鹽酸普萘洛爾5 mg/次,口服用藥,3次/d；根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整用藥劑量,最大劑量保持在120 mg/d以下,使患者心率下降25%,或持續(xù)維持在60次/min,治療2周。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：若患者治療后嘔血、大便隱血或黑便等癥狀基本消失,偶爾發(fā)生,血壓水平及血常規(guī)檢測(cè)恢復(fù)正常,經(jīng)由大便潛血試驗(yàn)顯示為(-～+),即為治療顯效；若患者治療后嘔血、大便隱血或黑便不良癥狀發(fā)生次數(shù)明顯減少,血壓水平及血常規(guī)檢測(cè)基本恢復(fù),經(jīng)大便潛血試驗(yàn)顯示為(+～++),為有效；若患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀無緩解,血壓水平、血常規(guī)檢測(cè)及大便潛血試驗(yàn)與治療前無明顯變化,即為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［4］。②觀察兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)變化,應(yīng)用多普勒彩色超聲儀器對(duì)患者門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量、脾靜脈血流量指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。③比較兩組患者上消化道出血癥狀止血時(shí)間(止血標(biāo)準(zhǔn)：患者無黑便、嘔血癥狀,大便隱血轉(zhuǎn)陰,腸鳴音恢復(fù)正常,生命體征穩(wěn)定；經(jīng)胃鏡檢查顯示無出血反應(yīng),實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血紅蛋白及紅細(xì)胞水平穩(wěn)定,引流液無色)及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率為96.7%,高于對(duì)照組的76.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較 治療前,兩組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量、脾靜脈血流量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量、脾靜脈血流量均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床效果比較［n,n(%)］

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較()

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及止血時(shí)間比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%,與對(duì)照組的3.3%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組消化道止血時(shí)間(15.0±3.4)h短于對(duì)照組的(22.3±4.6)h,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及止血時(shí)間比較［n(%),］

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及止血時(shí)間比較［n(%),］

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

肝硬化的發(fā)生是因肝細(xì)胞廣泛壞死,在其基礎(chǔ)上出現(xiàn)肝臟纖維組織彌漫性增生,進(jìn)一步形成假小葉或結(jié)節(jié),對(duì)患者肝臟血供及正常結(jié)構(gòu)造成損傷［5］；目前,在我國(guó)肝硬化年發(fā)生率在17/10萬,且多見于青中年群體,在全球范圍內(nèi)均有著較高死亡率［6］。隨著病情進(jìn)展,肝硬化發(fā)展至后可出現(xiàn)門靜脈高壓癥或不同程度肝功能異常癥狀,而門靜脈高壓可誘發(fā)食道靜脈曲張,致食管-胃底靜脈曲張破裂,發(fā)生嚴(yán)重出血反應(yīng)［7］；同時(shí)肝硬化患者由于自身凝血功能降低,機(jī)體中血小板減少,易導(dǎo)致胃黏膜糜爛后誘發(fā)急性出血性胃炎［8］。其往往發(fā)病急、病情進(jìn)展快,若不能及時(shí)對(duì)出血癥狀作出針對(duì)性治療,則可能危及患者生命安全。

目前臨床中針對(duì)肝硬化并上消化道出血病癥主要應(yīng)用手術(shù)、氣囊壓迫、藥物等方式治療,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,對(duì)操作技術(shù)要求高,氣囊壓迫止血短時(shí)間內(nèi)效果理想,但再出血率高,因而藥物治療仍是用于肝硬化并上消化道出血的首選方式［9］。本次研究中,觀察組治療總有效率為96.7%,高于對(duì)照組的76.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量、脾靜脈血流量均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%,與對(duì)照組的3.3%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組消化道止血時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。奧曲肽是一種八肽環(huán)狀化合物,對(duì)于胰高血糖素、生長(zhǎng)抑素、胰島素抑制作用明顯且持久,其進(jìn)入機(jī)體后可選擇性降低門靜脈與其側(cè)支循環(huán)血流量,從而降低食管胃底靜脈壓力［10］；并促使內(nèi)臟血管收縮,控制胃泌素及胃酸分泌,對(duì)胃黏膜組織進(jìn)行保護(hù),從而改善胃黏膜血供,以達(dá)到減少上消化道出血量的效果［11］。普萘洛爾是一種β 受體拮抗劑,可拮抗心肌β 受體,對(duì)心臟收縮力與房室傳導(dǎo)進(jìn)行抑制,以隔斷心臟β1受體,減少循環(huán)血流量及內(nèi)臟循環(huán)血容量［12］。同時(shí)普萘洛爾可增強(qiáng)內(nèi)臟血管α 受體活性,具有明顯肝首過效應(yīng),因此對(duì)于肝動(dòng)脈有收縮作用,繼而降低肝血流量及肝竇內(nèi)壓［13,14］。若將兩種藥物聯(lián)合可進(jìn)一步發(fā)揮其協(xié)同效果,在實(shí)現(xiàn)永久性止血的同時(shí)無明顯副作用發(fā)生。

綜上所述,將奧曲肽與普萘洛爾聯(lián)合用于肝硬化合并上消化道出血患者中的臨床治療中,其效果顯著,能明顯改善患者血流動(dòng)力學(xué),消除不良癥狀,且用藥安全性較高,值得在臨床推廣。